Sosyal Etkileşim Davranışları Değerlendirme
Summary
Burada Crawley sosyallik ve sosyal yenilik testi için tercih kullanarak farelerde sosyallik incelenmesi için ayrıntılı bir protokol açıklar. Biz sonuçların doğru yorumlanması için önemli kritik ayrıntılar da dahil olmak üzere bu işlem için avantaj ve olası uygulamalar açıklanmaktadır.
Abstract
Sosyal etkileşimler sayısız türlerin biyoloji ve adaptif temel bir bileşenidir. Sosyal tanıma, toplumların tanımlamak ağlar ve ilişkiler yapısını ve istikrar için kritik öneme sahiptir. Örneğin, fare gibi hayvanların, conspecifics tanınması ve eş seçimi 1 sosyal hiyerarşinin korunması için önemli olabilir.
Çeşitli nöropsikiyatrik bozuklukları, depresyon, otizm spektrum bozuklukları, bipolar bozukluklar, obsesif-kompulsif bozukluklar ve şizofreni dahil olmak üzere, sosyal davranış ve sosyal tanıma kesintileri ile karakterizedir. Insanlar gibi hayvan modellerinde (örneğin, Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, Mus musculus, Rattus norvegicus) çalışmaları, sosyal davranış 2 yönetmelikle ilgili genler tespit ettik . Hayvan modellerinde sosyallik, birçok davranışsal testler geliştirilmiştir (3) değerlendirmek için. Bütünleştirici araştırma, hayvan modelleri ve sosyal davranış için uygun testler kullanarak, sosyal psikopatolojiler için geliştirilmiş tedaviler gelişimine yol açabilir.
Crawley sosyallik ve sosyal yenilik protokol için tercih olarak bilinen üç odacıklı paradigma testi başarıyla birkaç kendilenmiş ve mutant fare hatları (örneğin 4-7), sosyal bağlı ve toplumsal hafıza çalışması için istihdam edilmiştir . Bu testin ana prensip, alışılmadık olan bir ya da iki fare ile dolaylı temas da dahil olmak üzere iki deneysel oturumları sırasında üç kutusunun bölmelerin herhangi bir vakit geçirmek için bir konu fare ile özgür seçim dayanmaktadır. Deneysel fare sosyal eğilimlerini ölçmek için, ana görevleri, bir conspecific roman ve b) tercih tanıdık bir conspecific vs bir roman ile harcanan a) zamanı ölçmek için. Bu nedenle, bu test, deney tasarımı gibi sosyal ilişkisi / motivasyon, toplumsal hafıza ve yenilik yanı sıra sosyal davranışı, iki kritik ama ayırt yönlerini değerlendirme sağlar. Bu durumda "Girişkenlik" aynı ama boş bir odasına 7 yalnız geçirdim ile karşılaştırıldığında, başka bir fare ile zaman harcamak eğilimi olarak tanımlanır . "Sosyal yenilik tercihi" tanıdık bir fare 7 ile daha önce unencountered bir fare ile zaman harcamak yerine eğilimi olarak tanımlanır . Bu test, sonra dikkatlice analiz edilip yorumlanır ve desteklenen / alternatif sosyallik testleri ile teyit edilmelidir sağlam sonuçlar sağlar. Crawley sosyallik testi özel uygulamalara ek olarak, mutant farelerin genel davranış ekran önemli bir bileşeni olarak dahil edilebilir.
Protocol
Discussion
Mus musculus karşılıklı sosyal etkileşimler, toplumsal yuvalama, cinsel ve ebeveynlik davranışları toprak kokusu, işaretleme ve agresif davranışlar 8-10 yüksek seviyede yürütmektedir sosyal bir türdür. (3), farelerde sosyal davranış incelemek için çeşitli testler geliştirilmiştir . Burada, farelerde sosyallik değerlendirmek için yaygın olarak istihdam edilen bir test sunuyoruz. Crawley sosyallik ve sosyal yenilik testi için tercih başlangıçta Crawley ve arkadaşları, 7, 11 tarafından geliştirilmiştir. Benzer prosedürleri kullanarak sosyallik incelenmesi için veri güvenilirliği, sosyal köken, toplumsal hafıza ve tercihi, geliştirmek üç odacıklı paradigması, çeşitli avantajları vardır. Bu testin ana özgüllüğü bir tel fincan altına yerleştirilen ve serbestçe hareket edemiyor, daha önce söz konusu hayvanın bir fare unencountered bir tasarıma sahiptir. Bu mücadele ve / veya saldırgan davranışlar ortadan kaldırarak, doğrudan fiziksel temas engeller, ancak duyusal etkileşimler (koku, görüntü, ses, tat) sağlar. Bu koşullar altında, her zaman alışılmadık fare vs boş konteyner (1 oturumu) arasında, ya da tanıdık roman fare (Stranger 2) vs fare (Stranger 1) arasında bir seçim olan deneysel fare, herhangi bir etkileşimleri başlatır ve sonlandırır. Örneğin, tek meclisli bir sosyal etkileşim testleri, konu fare aynı odasında bir yabancıya maruz kalan ve iki fareler serbestçe hareket edebilmek yılından bu yana söz konusu aktif fiziksel temas egemen olma eğilimindedir ve ortadan kaldırılamaz. Üç odacıklı aparat konu fare yakınlık kalır ya da uzak Stranger fare taşımak için tipik bir tek odasının cihazı, çok daha büyük. Böylece, Crawley sosyallik test stres düzeyi düşük ve çoğunlukla bir roman çevre, örneğin farklı yaşlarda aynı fare kohort, zaman içinde bu testin tekrarlanması sağlar deneysel fare koyarak neden: Balıkların vs yetişkin. Genç bir grup hayvan aynı ama büyük bir kohort ile karşılaştırarak, onu takip etmek ve sosyal tanıma vs toplumsal hafıza ve / veya bilişsel bozukluklar, 2. Oturum görülebilir bozukluğu arasında ayrımcılık mümkün, ve ilgili yaş bağımlı fizyolojisi.
Bu test, göreceli olarak bir dezavantaj olduğu, zaman alıcı (~ 40 dakika fare başına düşen). Ancak, belirli parametreler birden fazla repertuarları sağlam analiz izin, (manuel ve / veya video) izlenmeli ve recoded olabilir. Örneğin, bazı dondurma ve / veya kendi kendine bakım davranışı gibi ek parametreler, anksiyete artışı gösterebilir ve sosyal davranış için motivasyon azalmıştır. Fareler aynı protokolü kullanarak, sosyal anksiyete bir etkisi ekarte etmek için ertesi gün aynı Stranger 1 fare ile yeniden test edilebilir. Ek parametreler (kuyruk rattling gibi, ısırma Stranger 1 bulunan tel fincan), karşı saldırgan karşı sıradışı roman hayvan dostu davranışları ayırt yardımcı olabilir. Gözlenen anksiyete deney odası, aşırı oda aydınlatması, yoksul fare sağlık, ya da genetik modifikasyon ve / veya neophobia (bazı KO modellerde) sonucunda farelerin uygunsuz adaptasyon nedeniyle olabilir. Ayrıca, engelli alışkanlık kognitif bozukluk olarak yorumlanır ve ikinci seans sonuçlarını etkileyebilir. Bunu test etmek için farelere tabi önce, vücut ısısı ve ağırlığı, kat muayene ve refleks muayeneleri aşağıdaki serisi de dahil olmak üzere, genel sağlık ve nörolojik tarama tabi hayvanlar, önemli: Whisker, düzeltilmesi, Kulak-Twitch, ulaşmak ve Anahtar Jangling ( açıklanan) 12-15. Ek davranışsal testler ayrımcı spesifik tepkiler almak yararlı olabilir. Kişileri ve / veya belki de bir açık alan testi (lokomotor aktivitesini ölçmek için) kullanarak teyit edilebilir özel fare lekeleri, hiperaktif davranışları ile ilişkili aktif kişilerin toplam süresi bir artış sayısında artış. Kişi azalmış süresi ve / veya numara depresif ve / veya anksiyete gibi davranış, (6, 13, sırasıyla FST, TST veya EPM, sıfır labirent, açık / koyu testler kullanarak değerlendirilebilir ile ilişkili olabilir , 15).
Bir kez uygun koşullar uygulanır ve gözlenen önemli farklılıklar, bulguları teyit etmek amacıyla, testler takip gerçekleştirmek için bir gereklilik yoktur. Koku tanıma 16, 17 bireysel vomeronasal organ blokları kimyasal indüklenen anosmi veya kaldırma ya da bu yana, kemirgenler sosyal tanınması önemli bir rol oynar . Fare, bir roman koku sniff ve daha sonra hızlı bir şekilde, yenilik alışmakta eğilimindedir. Koku alma ampul test (6, 7 açıklanan) bu amaç için kullanılabilir.
Zaman inceleyerek anne davranış tahmini gibi üç bölmesi odası sosyallik test uyarlamaları ve alternatif kullanımı, aynı zamanda vardırtest edilmiş bir kadın / erkek fincan altında bir oturumda yerine Stranger 1 erkek / kadın 1 7 yanıtı değerlendirmek, onun yavrular (anne motivasyon yansıtan), hem de cinsel motivasyon içeren bir fincan proksimal bir konu kadın tarafından harcanan , 11.
Ayrıca testleri gibi ev kafesi ve / veya bir roman bir ortamda sosyal etkileşim (tek meclisli bir sosyal etkileşim testi) gibi alternatif yaklaşımlar / paradigmalar kullanarak farelerde sosyallik incelemek için kullanılabilir, ikamet eden saldırgan, bölüm testi, sosyal bir yaklaşım testi karşılıklı sosyal etkileşim, vb (3, 18 yılında açıklanan). Sonik ve ultrasonik aralıkları, görsel ipuçları, tat ve dokunma yöntemleri seslenmelere bilgi iletişim ve sosyal bağlar (19 gözden) de katkıda bulunabilir.
Engelli sosyallik ve düzensiz sosyal davranış birçok psikiyatrik bozukluklar için ayırt edici niteliği olarak suçlanmıştır. Örneğin, otizm spektrum bozukluğu ve şizofreni, sosyal biliş ve sosyal davranış 20 işaretli açıkları, ve sosyal ilişkiler sonucu 21 depresyon riski kesintileri ile karakterize her ikisi de . Bu nedenle, burada açıklanan test, söz konusu koşulların hayvan modellerinde kullanılabilir. Ayrıca, bu test sosyallik farmakolojik bileşikler (3, 22-24) potansiyel etkilerini değerlendirmek için geçerli.
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
OKB ve JRW yazının yazdı. Bu çalışma, CIHR hibe MOP 74.711 (JRW) tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Ethanol 70% (commercial Alcohols) | MSH | 19901 | ||
| Clidox 1:5:1 Base Activator |
Pharmacal | 96130F 95130F |
1 part Base to 5 parts water to 1 part Activator |
Referências
- Berry, R. J., Bronson, F. H. Life history and bioeconomy of the house mouse. Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society. 67, 519-550 (1992).
- Robinson, G. E., Grozinger, C. M., Whitfield, C. W. Sociogenomics: social life in molecular terms. Nature reviews. 6, 257-270 (2005).
- Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nat Rev Neurosci. 11, 490-502 (2010).
- Clapcote, S. J., Lipina, T. V., Millar, J. K., Mackie, S., Christie, S., Ogawa, F., Lerch, J. P., Trimble, K., Uchiyama, M., Sakuraba, Y., Kaneda, H. Behavioral phenotypes of Disc1 missense mutations in mice. Neuron. 54, 387-402 (2007).
- Labrie, V., Lipina, T., Roder, J. C. Mice with reduced NMDA receptor glycine affinity model some of the negative and cognitive symptoms of schizophrenia. Psychopharmacology. 200, 217-230 (2008).
- Kaidanovich-Beilin, O., Lipina, T. V., Takao, K., Eede, M. v. a. n., Hattori, S., Laliberte, C., Khan, M., Okamoto, K., Chambers, J. W., Fletcher, P. J., Macaulay, K., Doble, B. W., Henkelman, M., Miyakawa, T., Roder, J., Woodgett, J. R. Abnormalities in brain structure and behavior in GSK-3alpha mutant mice. Molecular brain. 2, 35-35 (2009).
- Moy, S. S., Nadler, J. J., Perez, A., Barbaro, R. P., Johns, J. M., Magnuson, T. R., Piven, J., Crawley, J. N. Sociability and preference for social novelty in five inbred strains: an approach to assess autistic-like behavior in mice. Genes, brain, and behavior. 3, 287-302 (2004).
- Carter, C. S., Williams, J. R., Witt, D. M., Insel, T. R. Oxytocin and social bonding. Annals of the New York Academy of Sciences. , 652-6204 (1992).
- Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. Aggressive behavioral phenotypes in mice. Behavioural brain research. 125, 167-181 (2001).
- Arakawa, H., Arakawa, K., Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. A new test paradigm for social recognition evidenced by urinary scent marking behavior in C57BL/6J mice. Behavioural brain research. 190, 97-104 (2008).
- Crawley, J. N. Designing mouse behavioral tasks relevant to autistic-like behaviors. Mental retardation and developmental disabilities research reviews. 10, 248-258 (2004).
- Miyakawa, T., Leiter, L. M., Gerber, D. J., Gainetdinov, R. R., Sotnikova, T. D., Zeng, H., Caron, M. G., Tonegawa, S. Conditional calcineurin knockout mice exhibit multiple abnormal behaviors related to schizophrenia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100, 8987-8992 (2003).
- Yamasaki, N., Maekawa, M., Kobayashi, K., Kajii, Y., Maeda, J., Soma, M., Takao, K., Tanda, K., Ohira, K. Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novel candidate endophenotype of psychiatric disorders. Molecular brain. 1, 6-6 (2008).
- Crawley, J. . What’s Wrong with My Mouse? Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , (2000).
- Holmes, A., Kinney, J. W., Wrenn, C. C., Li, Q., Yang, R. J., Ma, L., Vishwanath, J., Saavedra, . Galanin GAL-R1 receptor null mutant mice display increased anxiety-like behavior specific to the elevated plus-maze. Neuropsychopharmacology. 28, 1031-1044 (2003).
- Matochik, J. A. Role of the main olfactory system in recognition between individual spiny mice. Physiology & behavior. 42, 217-222 (1988).
- Bluthe, R. M., Dantzer, R. Role of the vomeronasal system in vasopressinergic modulation of social recognition in rats. Brain research. 604, 1-2 (1993).
- Tanda, K., Nishi, A., Matsuo, N., Nakanishi, K., Yamasaki, N., Sugimoto, T., Toyama, K., Takao, K., Miyakawa, T. Abnormal social behavior, hyperactivity, impaired remote spatial memory, and increased D1-mediated dopaminergic signaling in neuronal nitric oxide synthase knockout mice. Molecular brain. 2, 19-19 (2009).
- Scattoni, M. L., Crawley, J., Ricceri, L. Ultrasonic vocalizations: a tool for behavioural phenotyping of mouse models of neurodevelopmental disorders. Neuroscience and biobehavioral reviews. 33, 508-515 (2009).
- Couture, S. M., Penn, D. L., Losh, M., Adolphs, R., Hurley, R., Piven, J. Comparison of social cognitive functioning in schizophrenia and high functioning autism: more convergence than divergence. Psychological medicine. 40, 569-579 (2010).
- Zisook, S., Shuchter, S. R. Depression through the first year after the death of a spouse. The American journal of psychiatry. 148, 1346-1352 (1991).
- Trainor, B. C., Workman, J. L., Jessen, R., Nelson, R. J. Impaired nitric oxide synthase signaling dissociates social investigation and aggression. Behavioral neuroscience. 121, 362-369 (2007).
- Volke, V., Soosaar, A., Koks, S., Bourin, M., Mannisto, P. T., Vasar, E. 7-Nitroindazole, a nitric oxide synthase inhibitor, has anxiolytic-like properties in exploratory models of anxiety. Psychopharmacology. 131, 399-405 (1997).
- Griffin, M. G., Taylor, G. T. Norepinephrine modulation of social memory: evidence for a time-dependent functional recovery of behavior. Behavioral. 109, 466-473 (1995).
