Fare Aradığınız Edimsel Sensation
Summary
Bu protokolde güçlendiricidir bir fare gibi duyusal uyaranlar kullanılarak edimsel öğrenme yöntemi açıklar. Bu, önceden herhangi bir eğitim ya da gıda kısıtlama gerektirir ve onu motive davranış, gıda olarak farmakolojik veya doğal bir güçlendiricidir kullanımı olmadan çalışma sağlar.
Abstract
Edimsel yöntemler motive davranış çalışma için güçlü davranışsal araçlardır. Bu 'öz-yönetim' yöntemleri yüksek yapı geçerliliği nedeniyle uyuşturucu bağımlılığı araştırma yaygın olarak kullanılmaktadır. Edimsel çalışmalar, bağımlılık sürecinin çeşitli yönleri preklinik araştırma için bir araç sağlar. Örneğin, akut takviye (ilaç ve ilaç dışı) mekanizmaları, öz-yönetim davranışı 1-6 etkilemek için bir moleküler hedef yeteneği belirlemek için farmakolojik veya genetik araçları kullanılarak test edilebilir . Ayrıca, ilaç veya yiyecek arayan davranışları, birincil güçlendiricidir yokluğunda okudu ve bu süreci bozmak için farmakolojik bileşikler yeteneği 3 bağımlılığı tedavisi için yararlı olabilir moleküler hedefleri ve bileşiklerin, keşif için bir preklinik model olabilir 7-9. Bir sorun fare intravenöz ilaç öz-yönetim çalışmaları gerçekleştirirken, teknik zorluk kateter açıklık sürdürmenin. Bu deneylerde Aşınma oranları yüksektir ve% 40 veya daha yüksek 10-15 ulaşabilirsiniz. Öz-yönetim ile ilgili başka bir ilaç genel bir sorun, güçlendiricidir farmakolojik kaynaklanan etkileri belirli davranışlar üretmek seçici. Örneğin, takviye ve nörolojik etkiler psikostimülanların ölçümü, psikomotor etkileri eleştirilmiştir olabilir. Gıda takviye Edimsel yöntemler kullanarak, uyuşturucu madde bağımlılığı eğitimi kendi programını ilaç öz-yönetim değiştiren bazı manipülasyonlar gıda öz-yönetim üzerinde çok az etkisi olduğu gerçeğini ile sınırlı olmasına rağmen, bu tuzaklar önleyebilirsiniz. Örneğin, mezolimbik dopamin D1 dopamin reseptör lezyon veya bayıltıcı gıda öz-yönetim 12,16 üzerinde önemli bir etkiye sahip olmadan kendi kendini idare kokain azaltır.
Duyusal uyaranların birincil reinforcers (yani şartlandırılmış değil reinforcers) 17-22 olarak yanıt edimsel destek yeteneklerini için tarif edilmiştir. İşitsel ve görsel uyaranlara kendi kendini idare şaşırtıcı bu takviye altında yatan nöral mekanizmalar hakkında çok az bilinmesine rağmen, birkaç tür 18,21,23 . (ÖSS) modeli arayan edimsel hissi, duyusal takviye 24 nöral mekanizmaların çalışma sağlayan önemli, fare duyusal öz-yönetim elde etmek için sağlam bir model . ÖSS ek bir avantajı bağımlılığı ile ilgili olabilir edimsel davranış farklılıkları mutant fareler ekrana yeteneğidir. Biz daha önce psikostimülan öz-yönetim eksikliği olduğu gösterilmiştir dopamin D1 reseptörü knockout farelerde, ÖSS 24 elde etmek için başarısız olduğunu bildirdin . Bu, bu farelerin bir güçlendiricidir gıda olarak kullanıldığında, bir edimsel görev öğrenme yeteneğine sahip olduğu benzersiz bir bulgudur. Gıda takviye kullanarak edimsel çalışmalar, genel motive davranış ve yukarıda da belirtildiği gibi, altta yatan gıda takviye, çalışmada kullanışlı olabilir, ancak bu çalışmalar, uyuşturucu bağımlılığı moleküler mekanizmalar eğitim uygulama sınırlıdır. Böylece, ÖSS uyuşturucu bağımlılığı süreçlerin çalışma için özellikle çekici bir model yapacak gıda takviye, farklı duyusal ve psikostimülan takviye aracılık benzer nöral substratlar olabilir. OSS ve ilaç reinforcers diğer moleküler hedefleri arasında örtüşme derecesi belli değildir, ama şu anda peşinde olduğu bir konudur. Bağımlılığı yok direnç gibi bazı yönlerini, ÖSS ile birlikte görülebilir, eskalasyon 25 24 Bu model gözlenen olmadığını bulduk . İlginçtir, sakaroz 26 öz-yönetimi ile alımı ve bağımlılığının diğer bazı yönlerini tırmanması görülmektedir. Böylece, ilaç dışı edimsel prosedürler bağımlılığı ile ilgili süreçlerde çalışma istenen, gıda ya da duyusal reinforcers soruluyor belirli bir soruyu en iyi uyacak şekilde seçilmiş olabilir.
Sonuç olarak, gıda öz-yönetim ve fare ÖSS hem de yüksek verim, motivasyon katılan nöral hedefleri farmakolojik veya genetik manipülasyon etkilerini incelemek amacıyla gelir sağlayan bir intravenöz kateter gerektirmeyen bir avantaja sahip. Bir güçlendiricidir gibi gıda kullanarak edimsel test gıda alımının düzenlenmesi çalışmalarında özellikle yararlı olsa da, ÖSS, özellikle duyusal uyaranlar takviye mekanizmaları çalışmak için apt ve yenilik arayan ve bağımlılığı geniş uygulanabilirliği olabilir.
Protocol
Discussion
Arayan Edimsel hissi, fare, seçim hayvan intravenöz ilaç öz-yönetim için kullanışlı bir alternatif. Ne cerrahi ne de kateter bakım gerekli olduğunu aslında bu önemli teknik engellerin fare gibi avantajlıdır. Gıda gibi diğer doğal reinforcers ayrı takviye yönlerini ölçmek olabilir, çünkü ÖSS de çekici.
Bu fare davranış önlemler, farklı çevre koşulları 24 arasında oldukça değişken olabilir not etmek yararlı olur . Bu sorun, ÖSS ile kendi labor…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu proje NIH hibe DA19112 (DGW) ve DA026994 (CMO) tarafından desteklenmiştir. İllüstrasyon Katherine Louderback tarafından sağlanmıştır. Vanderbilt murin nörodavranışsal Laboratuvar deneyler yapıldı.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Drug self-administration test package for mouse: extra-wide chamber and retractable levers | Med Associates, Inc | MED-307W-CT-D1 | Levers are ultra-sensitive (require ~2 grams force) and are mounted 2.2 cm above the floor. Yellow stimulus lamps are mounted 2 cm above each lever. | |
| Interface and software package | Med Associates, Inc | MED-SYST-16 | This is the package for up to 16 chambers. |
Referências
- Thomsen, M., Caine, S. B. Intravenous drug self-administration in mice: practical considerations. Behav Genet. 37, 101-118 (2006).
- Koob, G. F. Animal models of motivation for drinking in rodents with a focus on opioid receptor neuropharmacology. Recent Dev Alcohol. 16, 263-281 (2003).
- Koob, G. F., Kenneth Lloyd, G., Mason, B. J. Development of pharmacotherapies for drug addiction: a Rosetta stone approach. Nat Rev Drug Discov. 8, 500-515 (2009).
- Arnold, J. M., Roberts, D. C. A critique of fixed and progressive ratio schedules used to examine the neural substrates of drug reinforcement. Pharmacol Biochem Behav. 57, 441-447 (1997).
- O’Brien, C. P., Gardner, E. L. Critical assessment of how to study addiction and its treatment: human and non-human animal models. Pharmacology & Therapeutics. 108, 18-58 (2005).
- Olsen, C. M., Duvauchelle, C. L. Prefrontal cortex D1 modulation of the reinforcing properties of cocaine. Brain Research. 1075, 229-235 (2006).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology (Berl). 189, 1-16 (2006).
- Kalivas, P. W., McFarland, K. Brain circuitry and the reinstatement of cocaine-seeking behavior. Psychopharmacology (Berl). 168, 44-56 (2003).
- Stewart, J. Pathways to relapse: the neurobiology of drug- and stress-induced relapse to drug-taking. J Psychiatry Neurosci. 25, 125-136 (2000).
- Olsen, C. M., Winder, D. G. A method for single-session cocaine self-administration in the mouse. Psychopharmacology (Berl). 187, 13-21 (2006).
- Rocha, B. A. Differential responsiveness to cocaine in C57BL/6J and DBA/2J mice. Psychopharmacology (Berl). 138, 82-88 (1998).
- Caine, S. B., Negus, S. S., Mello, N. K. Method for training operant responding and evaluating cocaine self-administration behavior in mutant mice. Psychopharmacology (Berl). 147, 22-24 (1999).
- Colby, C. R., Whisler, K., Steffen, C., Nestler, E. J., Self, D. W. Striatal cell type-specific overexpression of DeltaFosB enhances incentive for cocaine. J Neurosci. 23, 2488-2493 (2003).
- Schramm-Sapyta, N. L., Olsen, C. M., Winder, D. G. Cocaine self-administration reduces excitatory responses in the mouse nucleus accumbens shell. Neuropsychopharmacology. 31, 1444-1451 (2006).
- Steiner, R. C., Hsiung, H. M., Picciotto, M. R. Cocaine self-administration and locomotor sensitization are not altered in CART knockout mice. Behav Brain Res. 171, 56-62 (2006).
- Marx, M. H., Henderson, R. L., Roberts, C. L. Positive reinforcement of the bar-pressing response by a light stimulus following dark operant pretests with no after effect. J Comp Physiol Psychol. 48, 73-76 (1955).
- Baron, A., Kish, G. B. Low-intensity auditory and visual stimuli as reinforcers for the mouse. J Comp Physiol Psychol. 55, 1011-1013 (1962).
- Stewart, J. Reinforcing effects of light as a function of intensity and reinforcement schedule. Journal of comparative and physiological psychology. 53, 187-193 (1960).
- Caggiula, A. R. Cue dependency of nicotine self-administration and smoking. Pharmacol Biochem Behav. 70, 515-530 (2001).
- Cain, M. E., Green, T. A., Bardo, M. T. Environmental enrichment decreases responding for visual novelty. Behavioural Processes. 73, 360-366 (2006).
- Thompson, T. I. Visual Reinforcement in Siamese Fighting Fish. Science. 141, 55-57 (1963).
- Blatter, K., Schultz, W. Rewarding properties of visual stimuli. Exp Brain Res. 168, 541-546 (2006).
- Olsen, C. M., Winder, D. G. Operant sensation seeking engages similar neural substrates to operant drug seeking in C57 mice. Neuropsychopharmacology. 34, 1685-1694 (2009).
- Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment. Science. 284, 1670-1672 (1999).
- Crawley, J. N. Behavioral phenotypes of inbred mouse strains: implications and recommendations for molecular studies. Psychopharmacology (Berl). 132, 107-124 (1997).
- Belknap, J. K., Metten, P., Beckley, E. H., Crabbe, J. C. Multivariate analyses reveal common and drug-specific genetic influences on responses to four drugs of abuse. Trends Pharmacol Sci. 29, 537-543 (2008).
- Mozhui, K. Strain differences in stress responsivity are associated with divergent amygdala gene expression and glutamate-mediated neuronal excitability. J Neurosci. 30, 5357-5367 (2010).
- Hefner, K. Impaired fear extinction learning and cortico-amygdala circuit abnormalities in a common genetic mouse strain. J Neurosci. 28, 8074-8085 (2008).
- Elmer, G. I., Pieper, J. O., Hamilton, L. R., Wise, R. A. Qualitative differences between C57BL/6J and DBA/2J mice in morphine potentiation of brain stimulation reward and intravenous self-administration. Psychopharmacology (Berl). 208, 309-321 (2010).
