כאשר ליגנד חיצוני נקשר לקולטן בקרום, זה מעורר שליח שניוני, אשר לאחר מכן מפעיל סדרת תגובות שרשרת תוך-תאיות המכוונות ומגבירות את האות. מסלול ה-AMP המחזורי הוא דוגמה אחת, ומשתמש בשליח שניוני, AMP מחזורי. ניתן להפעיל מסלול זה על-ידי מספר ליגנדים חיצוניים, כגון אדרנלין, שנקשר לקולטן טרנסממברנלי G מצומד לחלבון, יוצר שינוי מבני בתוך הקולטן, ומניב ניתוק של תתי-יחידות חלבון ה-G.זה מגרה את אדנילט ציקלאז, ובאמצעות ATP הוא מסנתז AMP מחזורי, וגורם ליצירת מולקולות רבות מקולטן קשור בודד, מה שמגביר את האות. ארבע מולקולות AMP מחזוריות ממשיכות להפעיל שתי מולקולות פרוטאין קינאז A, או PKA. PKA מזרחן אנזימים שונים רבים, וחלבונים אחרים.עובר לתוך הגרעין PKA בדוגמה זו ומזרחן CREB, גורם שעתוק המבקר על ביטוי גנים. תגובות שרשרת תוך-תאיות נפסקות כאשר אנזימים מסוימים, כגון פוספטאזים, מסירים את קבוצות הפוספט מחלבונים פעילים, ואז עוברים פירוק.