تعديل طرق علاج هزال متلازمة المرموسيت بحمض الترانيكساميك والتدابير الداعمة
Summary
هنا ، نصف طرق العلاج المعدلة لإهدار متلازمة المرموسيت (WMS ، المعروف أيضا باسم مرض التهاب الأمعاء (IBD) الشبيه) بحمض الترانيكساميك. نقدم أيضا كيفية إدارة العوامل العلاجية عن طريق الفم وتحت الجلد والوريد.
Abstract
متلازمة الهزال المرموسيت (WMS) ، وهو مرض خطير في مستعمرات المرموسيت الشائعة الأسيرة (Callithrix jacchus) ، يرتبط بمعدل وفيات مرتفع. لا يزال السبب المحدد ل WMS غير واضح وهناك عدد قليل من العلاجات الفعالة. في السابق ، أبلغنا عن علاج حمض الترانيكساميك مع تدابير داعمة كعلاج مفيد ل WMS. في هذه الدراسة ، نصف الطريقة المعدلة: مزيج من 0.1 مل من 5٪ حمض الترانيكساميك تحت الجلد خمس مرات في الأسبوع ، 2.0 مل من تركيبة الأحماض الأمينية عن طريق الوريد ثلاث مرات في الأسبوع ، 5.0 مل من لاكتات رينغر مع 0.1 مل من تركيبة فيتامين تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع ، وإعطاء 0.1 مل عن طريق الفم من تركيبة الحديد خمس مرات في الأسبوع. وصفنا أيضا كيفية إدارة المحلول عن طريق الوريد عن طريق الوريد الصافن مع طرف تقييد ، وكذلك الطرق التفصيلية للإعطاء عن طريق الفم وتحت الجلد. الطرق المعدلة لها كفاءة مماثلة لطريقة معالجة WMS الأصلية.
Introduction
متلازمة الهزال المرموسيت (WMS) هو مرض خطير فريد من نوعه لمستعمرات المرموسيت الشائعة الأسيرة. الأعراض الرئيسية هي فقدان الوزن ، وانخفاض كتلة العضلات ، وفقر الدم ، ونقص ألبومين الدم ، والتهاب الأمعاء المزمن1،2،3،4. أفادت بعض الدراسات أن 60.5٪ من المرموسيت الأسيرة التي تم قتلها رحيما لديها دليل على التهاب الأمعاء المزمن5 ، و 31-44٪ من الوفيات شملت هذا المرض6. استلزم ارتفاع معدل انتشار هذا المرض علاجه الفعال.
في عام 2016 ، أبلغنا أن حمض الترانيكساميك مع التدابير الداعمة كان علاجا فعالا ل WMS7. بالإضافة إلى ذلك ، تم تخفيف فقدان البروتين المعوي من marmosets المتضررة من WMS بشكل كبير مع هذا العلاج8. على الرغم من أن بروتوكول العلاج الأصلي كان فعالا بالتأكيد ، إلا أنه تضمن كمية كبيرة إلى حد ما من الحقن في الوريد ، وجرعة عالية من تركيبة الفيتامينات ، وتقييد يومي. نظرا لأن marmosets عرضة لالتقاط اليد وتقييدها ، يجب أن تكون هذه الإجراءات أقل تكرارا. وبالتالي ، كنا نهدف إلى تقليل الحمل الثقيل للحيوانات مع بعض التعديلات.
في هذه الورقة ، سوف نقدم الطرق المعدلة: الحقن تحت الجلد لحمض الترانيكساميك غير المخفف 5 مرات في الأسبوع (بدلا من الحقن داخل الصفاق لمحلول حمض الترانيكساميك المخفف 5 أضعاف 7 مرات في الأسبوع) ، 2.0 مل من تركيبة الأحماض الأمينية للحقن في الوريد (بدلا من 3.0 مل) ، 0.1 مل من تركيبة فيتامين للحقن تحت الجلد (بدلا من 0.5 مل) ، والإعطاء عن طريق الفم من تركيبة الحديد 5 مرات في الأسبوع (بدلا من 7 مرات في الأسبوع).
Protocol
Representative Results
Discussion
في عام 2016 ، أبلغنا أن حمض الترانيكساميك مع التدابير الداعمة كان علاجا فعالا ل WMS ، والذي كان أول تقرير يوضح علاج WMS دون استخدام الجلوكوكورتيكويد. في البشر ، تعتبر الجلوكوكورتيكويد العلاج الأكثر فعالية لمرض التهاب الأمعاء. ومع ذلك ، فإن بريدونيزولون ، أحد أكثر الجلوكوكورتيكويد استخداما ، غير مناسب لعلاج WMS بسبب آثاره الضارة. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن بوديزونيد ، وهو جلايكورتيكود ، لعلاج WMS9 ، إلا أن العلاج كان غير فعال نسبيا في ذات الأشكال الحادة من WMS. حمض الترانيكساميك هو مثبط للبلازمين له تأثيرات مضادة للالتهابات ، ولم تظهر أي آثار جانبية ملحوظة في طرقنا الأصلية. ومع ذلك ، على الرغم من أن بروتوكول العلاج الأصلي كان فعالا بالتأكيد ، إلا أنه فرض عبئا ثقيلا على ومقدمي الرعاية.
في الدراسة الحالية ، تم إجراء طرق العلاج المعدلة ل WMS لتقليل كل من الحمل الفسيولوجي للحيوان وعبء عمل مقدمي الرعاية. في الطرق المعدلة ، تم تغيير مسار إدارة حمض الترانيكساميك (من داخل الصفاق إلى تحت الجلد) ، مما ساهم في تقليل خطر إصابة أعضاء البطن. لم يتم تخفيف محلول حمض الترانيكساميك في هذا البروتوكول لتقليل مخاطر التلوث ووقت التحضير. في الطرق الأصلية ، تم حقن 3.0 مل من تركيبة الأحماض الأمينية عن طريق الوريد. ومع ذلك ، كان الحجم كبيرا إلى حد ما لأنه يوصى بإعطاء 5.0 مل / كجم في صورة بلعة10. لذلك ، تم تقليل الحجم في الطرق المعدلة.
تحتوي تركيبة الفيتامينات المستخدمة في هذا البروتوكول على فيتامينات B و C. في الطريقة الأصلية ، يحتوي 0.5 مل من تركيبة الفيتامينات على 2.5 مجم من هيدروكلوريد كلوريد الثيامين ، والذي كان 2.5 ضعف متطلبات الرئيسيات غير البشرية التي تضم المختبربعد الفطام 11. في الطريقة الحالية ، تم إعطاء 0.1 مل من تركيبة فيتامين ، والتي تحتوي على 1.0 ملغ من هيدروكلوريد الثيامين. تم تقليل وتيرة إعطاء تركيبة الحديد ومحلول حمض الترانيكساميك في الطرق المعدلة ، مما ساهم في تقليل العبء على وكذلك مقدمي الرعاية.
كما هو مكتوب في قسم النتائج التمثيلية ، كانت هناك آثار علاجية كبيرة في الأساليب المعدلة. كان متوسط مدة العلاج 37.8 ± 25.34 يوما ، وهو أقصر من الطرق الأصلية (56 يوما). نظرا لأن حساسة للإجهاد العقلي ، فإن العلاجات المطولة لها تأثير معاكس على مثل انخفاض الشهية. وبالتالي ، نوصي بأن يقرر مقدمو الرعاية بشكل شامل توقيت إنهاء العلاج بناء ليس فقط على قيمة كل معلمة ولكن أيضا على سلوك.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
تم دعم هذا البحث جزئيا من قبل الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي (AMED) في إطار مشروع رسم خرائط الدماغ بواسطة التقنيات العصبية المتكاملة لدراسات الأمراض (Brain / MINDS) (رقم المنحة JP23dm0207001).
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
References
- Baxter, V. K., et al. Serum albumin and body weight as biomarkers for the antemortem identification of bone and gastrointestinal disease in the common marmoset. PLoS ONE. 8 (12), e82747 (2013).
- Brack, M., Rothe, H. Chronic tubulointerstitial nephritis and wasting disease in marmosets (Callithrix jacchus). Vet Pathol. 18, 45-54 (1981).
- Chalifoux, L. V., Bronson, R. T., Escajadillo, A., McKenna, S. An analysis of the association of gastroenteric lesions with chronic wasting syndrome of marmosets. Vet Pathol Suppl. 7, 141-162 (1982).
- Logan, A. C., Khan, K. N. Clinical pathologic changes in two marmosets with wasting syndrome. Toxicol Pathol. 24 (6), 707-709 (1996).
- Ludlage, E., Mansfield, K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 53 (4), 369-382 (2003).
- Ross, C. N., Davis, K., Dobek, G., Tardif, S. D. Aging phenotypes of common marmosets (Callithrix jacchus). J Aging Res. 2012, 567143 (2012).
- Yoshimoto, T., Niimi, K., Takahashi, E. Curative effects of tranexamic acid with supportive measures on wasting marmoset syndrome. Comp Med. 66 (6), 1-6 (2016).
- Niimi, K., et al. Measurement of the α1-proteinase inhibitor (α1-antitrypsin) of common marmoset and intestinal protein loss in wasting syndrome. Biosci Rep. 39 (7), 20190562 (2019).
- Otovic, P., Smith, S., Hutchinson, E. The use of glucocorticoids in marmoset wasting syndrome. J Med Primatol. 44 (2), 53-59 (2015).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Lewis, S. M., Hotchkiss, C. E., Ullrey, D. E., Wolfe-Coote, S. Chapter 13. Nutrition and nutritional diseases. The Laboratory Primates. , 181-208 (2005).
