Trigeminal Nöropatik Ağrıyı İncelemek İçin Farelerde Distal İnfraorbital Sinirin (DIoN-CCI) Kronik Daralma Hasarı
Summary
Farelerde distal infraorbital sinirin kronik daralma yaralanması, devam eden ağrı ve allodinin belirtileri olan dokunsal stimülasyona (von Frey saç stimülasyonuna aşırı duyarlılık) yanıt olarak spontan davranışta (artmış yüz bakım aktivitesi) ve nosifensif davranışta değişikliklere neden olur ve trigeminal nöropatik ağrı için bir model görevi görür.
Abstract
Hayvan modelleri, nöropatik ağrıyı incelemek için gerekli araçlar olmaya devam etmektedir. Bu makale, farelerde trigeminal nöropatik ağrıyı incelemek için distal infraorbital sinir kronik daralma hasarı (DIoN-CCI) modelini açıklamaktadır. Bu, kronik daralma yaralanmasını gerçekleştirmek için cerrahi prosedürleri ve devam eden ağrı ve mekanik allodinin belirtileri olan spontan ve uyarılmış davranıştaki değişiklikleri değerlendirmek için ameliyat sonrası davranış testlerini içerir. Yöntemler ve davranışsal okumalar, sıçanlarda infraorbital sinir kronik daralma hasarı (IoN-CCI) modeline benzer. Bununla birlikte, IoN-CCI modelinin farelere uyarlanması için önemli değişiklikler gereklidir. İlk olarak, intraorbital yaklaşım, göz ile bıyık yastığı arasında bir kesi ile daha rostral bir yaklaşımla değiştirilir. IoN böylece orbital boşluğun dışında distal olarak bağlanır. İkincisi, farelerde daha yüksek lokomotor aktivite nedeniyle, farelerin küçük kafeslerde serbestçe hareket etmesine izin vermek, fareleri özel olarak tasarlanmış ve yapılmış kısıtlama cihazlarına yerleştirmekle değiştirilir. DIoN ligasyonundan sonra, fareler spontan davranışta ve von Frey saç stimülasyonuna yanıt olarak, IoN-CCI sıçanlarındakine benzer değişiklikler sergiler, yani artan yönlendirilmiş yüz bakımı ve IoN bölgesinin von Frey saç stimülasyonuna aşırı duyarlılık.
Introduction
Nöropatik ağrı, somatosensoriyel sinir sistemine verilen hasardan kaynaklanır ve duyusal sinyallerin beyne anormal şekilde iletilmesine yol açar. Somatosensoriyel sinir hasarı her zaman nöropatik ağrıya yol açmaz, ancak klinik nöropatinin şiddeti ile prevalans artar 1,2. Nöropatik ağrı hastaları, spontan duyumlar (yanma, karıncalanma ve iğneler, elektrik hissi) ve anormal derecede yoğun veya uzun süreli ağrı, kronik hale gelme eğiliminde olan ve geleneksel ağrı ilaçları ile tedaviye dirençli olan zararsız veya zararlı stimülasyona kadar spesifik semptomlar yaşarlar3. Nöropatik ağrı araştırmaları alanındaki önemli ilerleme, sıçanlarda siyatik sinir etrafındaki gevşek bir şekilde daralan bağların insan nöropatik ağrı koşullarına benzeyen davranışlara yol açtığının keşfedilmesinden kaynaklanmaktadır4. Hayvanlar sıcağa, soğuğa ve mekanik stimülasyona karşı azaltılmış eşikler gösterir ve gürültülü davranışlar sergiler. İnsanlar ve kemirgenler arasındaki ağrı işlemedeki doğal biyolojik farklılıklara rağmen, hayvan modelleri, nöropatik ağrının gelişiminde altta yatan mekanizmaları incelemek ve yeni önerilen tedavi stratejilerini test etmek için değerli bir araçtır.
Duyusal refleks temelli ağrı testi paradigmaları nöropatik ağrı modellerinde yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak devam eden ağrı veya diğer sık eşlik eden rahatsızlıkların (uyku bozukluğu, depresyon, anksiyete) ölçülmesi, bunların yaşam kalitesini etkileyen yaygın klinik semptomlar olduğu göz önüne alındığında yeterli ilgi görmemiştir 5,6,7,8 . Sıçanlarda yüz tımar davranışı, infraorbital sinirin (IoN) kronik daralma yaralanmasını (CCI) takiben spontan nöropatik ağrının bir ölçüsü olarak belgelenmiştir9,10. Ek olarak, sıçanlar ayrıca mekanik allodinin göstergesi olan IoN bölgesinin hafif dokunsal stimülasyonuna karşı aşırı duyarlılık geliştirir.
Farelerle karşılaştırıldığında, daha büyük boyutları nedeniyle, sıçanlar cerrahi yaralanmalar için daha uygundur. Bununla birlikte, fareler maliyet ve alan verimliliği sunar ve daha küçük ilaç miktarları gerektirir. Ayrıca, transgenik teknolojinin ortaya çıkışı, farelerin kullanımını daha da artırmıştır11,12. Bu nedenle, bu prosedürün genel amacı, farelerde, sıçanlarda olduğu gibi, trigeminal nöropatik ağrının incelenmesi için spontan ve uyarılmış davranışta değişikliklere neden olan cerrahi bir infraorbital sinir yaralanması gerçekleştirmektir.
Protocol
Representative Results
Discussion
Sıçanlarda, vibrissotaktil ayrımcılıkta karmaşık çırpma paternlerini kontrol eden sağlam ince kas sisteminin önemi ve orta hat insizyonunun kutanöz infraorbital sinir bölgesine göreceli mesafesi göz önüne alındığında, IoN’ye intraorbital bir yaklaşımın tercih edildiği daha önce tartışılmıştır10. Diğerleri, kıllı deriye bir kesi yoluyla distal yaklaşımın, kaudalden vibrissal pede bir dizi faydası olduğunu savunmuştur<sup cla…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarların herhangi bir teşekkür belgesi bulunmamaktadır.
Materials
| Chromic catgut (6-0) | Dynek | CG602D | ligatures |
| Cotton applicator | Pharmacy | ||
| Digital video camera | Sony | HDR-CX330E | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
| Dumont forceps – Micro-blunted tips (#5/45) | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Duratears | Alcon | 0037-820 | ophthalmic ointment |
| Hooked ligation aid | Fine Science Tools | 18062-12 | |
| Ketalar | Pfizer | ketamine (50 mg/mL) | |
| Operation microscope | Kaps | SOM 62 | |
| Precision cotton swab | Qosina | 10225 | |
| Precision trimmer | Philips | HP6392/00 | |
| Rompun | Bayer | xylazine (2%) | |
| Scissors – blunt tips | Fine Science Tools | 14574-09 | |
| Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit | Stoelting | 58011 | |
| Vicryl Rapide | Ethicon | MPVR489H | sutures |
References
- Costigan, M., Scholz, J., Woolf, C. J. Neuropathic pain: a maladaptive response of the nervous system to damage. Annu Rev Neurosci. 32, 1-32 (2009).
- Torrance, N., Smith, B. H., Bennett, M. I., Lee, A. J. The epidemiology of chronic pain of predominantly neuropathic origin. Results from a general population survey. J Pain. 7, 281-289 (2006).
- Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. W. The clinical picture of neuropathic pain. Eur J Pharmacol. 429 (1-3), 1-11 (2001).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33 (1), 87-107 (1988).
- Backonja, M. M., Stacey, B. Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating. J Pain. 5, 491-497 (2004).
- Basbaum, A. I., Campbell, J. N., et al. Measurrement and New Technologies. Emerging Strategies for the Treatment of Neuropathic Pain. , (2006).
- Mogil, J. S., Crager, S. E. What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals. Pain. 112, 12-15 (2004).
- Vierck, C. J., Campbell, J. N., et al. Animal Studies of Pain: Lessons for Drug Development. Emerging Strategies for the Treatment of Neuropathic Pain. , (2006).
- Deseure, K., Adriaensen, H. Nonevoked facial pain in rats following infraorbital nerve injury a parametric analysis. Physiol Behav. 81 (4), 595-604 (2004).
- Deseure, K., Hans, G. H. Chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve (IoN-CCI) to study trigeminal neuropathic pain. J Vis Exp. (103), e53167 (2015).
- Mogil, J. S. Animal models of pain: progress and challenges. Nat Rev Neurosci. 10 (4), 283-294 (2009).
- Wilson, S. G., Mogil, J. S. Measuring pain in the (knockout) mouse: big challenges in a small mammal. Behav Brain Res. 125 (1-2), 65-73 (2001).
- Ding, W., et al. An improved rodent model of trigeminal neuropathic pain by unilateral chronic constriction injury of distal infraorbital nerve. J Pain. 18 (8), 899-907 (2017).
- Hardt, S., Fischer, C., Vogel, A., Wilken-Schmitz, A., Tegeder, I. Distal infraorbital nerve injury: a model for persistent facial pain in mice. Pain. 160 (6), 1431-1447 (2019).
- Krzyzanowska, A., Avendaño, C. Behavioral testing in rodent models of orofacial neuropathic and inflammatory pain. Brain Behav. 2 (5), 678-697 (2012).
- Martin, Y. B., Malmierca, E., Avendaño, C., Nuñez, A. Neuronal disinhibition in the trigeminal nucleus caudalis in a model of chronic neuropathic pain. Eur J Neurosci. 32 (3), 399-408 (2010).
- Deseure, K., Hans, G. Behavioral study of non evoked orofacial pain following different types of infraorbital nerve injury in rats. Physiol Behav. 138, 292-296 (2015).
- Vuralli, D., Wattiez, A. S., Russo, A. F., Bolay, H. Behavioral and cognitive animal models in headache research. J Headache Pain. 20 (1), 11 (2019).
- Krzyzanowska, A., et al. Assessing nociceptive sensitivity in mouse models of inflammatory and neuropathic trigeminal pain. J Neurosci Methods. 201 (1), 46-54 (2011).
