분산성 Taohong Siwu 정제의 형성

1. 타오홍 추출물의 제조 준비된 지황 뿌리 (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] 리보쉬. 전 피쉬. et Mey.), 복숭아알갱이(Prunus persica[L.] Batsch) 29.7 g, 홍화(Carthamus tinctorius L.) 19.8 g, 당귀(Angelica sinensis [Oliv.] Diels), 흰 작약 뿌리 (Cynanchum otophyllum Schneid) 29.7g, ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort) 19.8g, 총 168.3g의 약재11을 함유하고, 이들 성분을 달인 캐서롤에 넣는다. 달인을 세 번 수행하십시오.각 라운드마다 물 1,683mL를 넣고 재료를 1.5시간 동안 끓입니다. 여과 액을 합산하고, 생성 된 액체를 거즈로 여과한다. 회전 증발기에서 액체를 최종 부피 400mL까지 농축합니다. 농축액을 증발 접시에 골고루 붓고 90°C의 수조에 넣어 여분의 물을 건조시킵니다. 걸쭉해진 추출물을 85°C의 진공 건조 오븐에 넣고 8시간 동안 건조하여 건조 추출물을 얻었다. 그 후, 건조 된 추출물을 박격포에서 분말로 분쇄 한 다음 80 메쉬 체로 체로 체질합니다.참고: 생성된 건조 추출물은 4가지 의약 성분을 함유한 분홍색 허브 분말 형태였습니다. 2. 필러의 스크리닝 유당, 사전 젤라틴화 전분 및 미결정 셀룰로오스를 충전제로 사용하십시오. 가교 폴리비닐 피롤리돈(PVPP)을 붕해제로, 마그네슘 스테아레이트를 윤활제로 사용하십시오.참고: 테스트를 위한 처방을 생성하기 위해 세 가지 공식이 사용되었습니다. 화학식 1을 제조한다: 0.5 g의 약재분말과 3.4 g의 미결정셀룰로오스(MCC)를 충전제를 제조하고, 1 g의 PVPP와 0.1 g의 스테아린산마그네슘을 사용하여 윤활제를 제조한다. 화학식 2를 제조한다: 약재로 약분분말 0.5g, 전호화전분 3.4g, 붕해제로서 PVPP 1g, 윤활제로 스테아르산마그네슘 0.1g. 화학식 3을 제조한다: 약재분체 0.5g, 충전제로서 유당 3.4g, 붕해제로서 PVPP 1g, 윤활제로서 스테아린산마그네슘 0.1g. 각 처방전을 철저히 혼합하고 80 메쉬 스크린을 통과하십시오. 고르게 혼합된 분말을 단일 펀치 타블렛 기계에 넣고 타블렛을 펀칭합니다. 각 정제를 개별적으로 테스트하십시오. 정제를 37°C 증류수 1 L와 함께 비커에 넣는다. 비커를 용출 시험기(표 of Materials)에 넣습니다. 용출 시험기를 시작하고 반응 시간을 정합니다. 정제가 완전히 분해되면 타이머를 중지하고 정제가 고르게 분산되는지 관찰하십시오.참고: 우리는 후속 실험에서 붕해 시간과 분산 균일성을 지표로 고려했습니다. 각 처방에서 발생하는 데이터는 표 1에 나와 있습니다. 3. 붕해제 선택 세 가지 부형제를 쌍으로 혼합하여 세 가지 다른 처방을 만들고 조합을 테스트합니다. PVPP 및 저치환도 히드록시프로필 셀룰로오스(L-HPC)(1:1)로 제형 1을 준비합니다. L-HPC 및 카르복시메틸 전분 나트륨(CMS-NA)(1:1)으로 제형 2를 준비합니다. PVPP 및 CMS-Na (1 : 1)로 제형 3을 준비하십시오. 각 처방전을 철저히 혼합하고 80 메쉬 스크린을 통과하십시오. 고르게 혼합된 분말을 단일 펀치 타블렛 기계에 넣습니다. 태블릿의 모양과 모양을 조사합니다. 태블릿을 흰색 배경에 놓고 색상의 모양이 균일한지 관찰합니다. 2.7-2.9단계에 따라 붕해 시간을 측정합니다.참고: 결과는 표 2에 나타내었다. 4. 충전제 및 붕해제 투여량의 최적화 인자 A로서 미결정성 셀룰로스의 투여량, 인자 B로서 가교결합된 폴리비닐피롤리돈의 투여량, 인자 C로서 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스의 투여량, 인자 D로서 블랭크 오차를 사용하여 직교 실험을 수행하여 충전제(2단계) 및 붕해제(4단계)의 특정 투여량을 최적화합니다. 표 3에 따라 부형제를 준비한다. 부형제를 따로 따로 칭량하고, 세 가지 제형을 고르게 혼합한다. 스크린 직경이 0.18 mm 인 체를 통해 제형을 통과시킵니다. 제형을 정제로 압착합니다. 2.7-2.9단계에 따라 붕해 시간을 측정합니다.참고: 표 3 과 표 4 는 요인 수준 배열과 직교 실험 배열을 보여줍니다. 데이터 분석을 위해 얻은 데이터를 스프레드시트 소프트웨어로 가져옵니다.참고: 표 5 는 분산 분석의 결과를 보여주고, 그림 1 은 각 검정 지수에 대한 추세를 보여준다. 5. 약물 로딩 스크리닝 참고: 필러 및 붕해제 테스트 후 미결정 셀룰로오스, 가교 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸 전분나트륨 및 스테아린산 마그네슘의 최적 함량은 각각 4.4g, 1.8g, 1.2g 및 0.1g으로 측정되었습니다. 충진제, 붕해제, 윤활제의 상대적 함량을 일정하게 유지하면서 약용 분말 1g으로 처방 1, 약용 분말 1.5g으로 처방 2, 약용 분말 2g으로 처방 3, 약용 분말 2.5g으로 처방 4를 준비합니다. 각 처방에 사용된 분말, 충전제, 붕해제, 윤활제를 충분히 섞어 80메쉬 체를 통과시킨다. 정제를 누르고 분해 시간 테스터에 정제를 놓습니다. 악기와 시간을 시작하십시오. 태블릿이 완전히 분해된 후 타이머를 중지하십시오.알림: 처방 일정은 표 6에 나와 있습니다. 6. Taohong Siwu 분 산성 정제의 품질 평가 외관 평가알림: 중국 약전 일반 규칙 2020 010112년판의 요구 사항에 따라 정제의 외관은 완전하고 매끄러워야 하며 색상은 균일해야 합니다.3 개의 배치 각각에서 무작위로 6 개의 조각을 선택하여 분 산성 시트의 표면이 매끄럽고 색상이 균일한지 관찰하십시오. 무게 변동습윤 중량을 평가하려면 각 배치에서 20 정을 취하여 총 중량을 정확하게 결정하십시오. 평균 정제 중량을 결정하십시오. 각 정제의 무게를 따로 잰다. 각 정제의 무게를 평균 무게와 비교하십시오.알림: 평균 무게와 개별 정제의 무게 간의 차이는 0.30g ± 7.5%를 초과해서는 안 됩니다. 무게의 차이는 2 개의 정제의 무게를 초과해서는 안되며, 1 개의 정제의 무게는 1 배만큼 한계를 초과해서는 안됩니다. 분해 및 분산 균일성 시험참고: 중국 약전 0921의 일반 규칙12의 조항에 따라 각 정제 배치의 붕해 시간을 결정했습니다.상단에 스테인리스 스틸 샤프트가 있는 브래킷에 곤돌라를 걸어 놓습니다. 기기를 1L 비커에 담그고 곤돌라가 가장 낮은 지점으로 떨어질 때 화면이 비커 바닥에서 25mm 떨어지도록 곤돌라의 위치를 조정합니다. 37°C ± 1°C의 온도에서 비커에 물을 채우고 곤돌라가 최고점까지 올라갔을 때 체가 수면 아래 15mm가 되도록 수위 높이를 조정합니다. 곤돌라의 상단이 어느 지점에서든 용액에 잠기지 않도록 하십시오. 각 테스트 배치에서 6 개의 정제를 가져 와서 곤돌라의 유리관에 넣습니다. 용출 시험기를 활성화합니다.알림: 각 정제는 15분 이내에 완전히 분해되어야 합니다. 한 정제가 완전히 분해되지 않으면 다시 검사를 위해 다른 6 개의 정제를 복용하십시오. 모든 정제는 필수 규정을 충족해야 합니다. 7. 특성화 크로마토그래피 조건컬럼이 2.1mm x 100mm인 크로마토그래피 컬럼(예: ACQUITY UPLC BEH C18 1.7μm)을 사용합니다. 100% 아세토니트릴(A)과 0.5% 인산 수용액(B)의 이동상을 사용합니다. 그래디언트 용리의 경우 0-4분(10%-30%), 4-10분(30%-60%), 10-15분(60%-85%), 15-17분(85%-50%), 17-20분(50%-110%), 20-22분(10%-10%). 0.2mL/min의 유속, 260nm의 검출 파장, 30°C의 컬럼 온도, 2μL의 주입량을 사용합니다. 솔루션 준비아미그달린 참조 용액을 준비합니다. 아미그달린을 0.2mg·mL-1의 농도로 메탄올에 용해합니다. 테스트 솔루션을 준비합니다.각 샘플에 대해 5개의 정제를 모르타르로 분쇄하고 25mL의 80% 메탄올이 담긴 25mL 부피 플라스크에 넣습니다. 각 샘플을 150W 및 40kHz에서 30분 동안 초음파로 처리하여 용해시킵니다. 각 샘플을 실온으로 냉각한 다음 80% 메탄올을 총 부피 25mL에 첨가합니다. 마지막으로 미세 다공성 멤브레인(0.22 μm)으로 샘플을 필터링합니다. 테스트용 제품으로 기판을 사용하십시오. 선형 관계 분석기준 용액 1mL를 취하여 미세 다공성 필터 멤브레인(0.22μm)으로 여과합니다. 0.5 μL, 1 μL, 1.5 μL, 2 μL, 2.5 μL 및 3 μL의 기준 용액을 크로마토그래피 컬럼으로 옮기고, 섹션 7.1에 기재된 바와 같이 크로마토그래피를 수행한다. 샘플을 주입하고 피크 면적을 기록합니다. 피크 면적(y)과 주입 부피(x)를 변수로 사용하여 선형 회귀를 수행합니다.참고: 얻은 회귀 방정식은 y = 18115x − 2386.6(R² = 0.9993)이므로 아미그달린이 0.0492-0.3101mg 범위에서 좋은 선형 관계를 나타냄을 나타냅니다. 그림 2 는 표준 곡선을 보여줍니다. 정밀 테스트2 μL의 기준 용액 (섹션 5.2.1에 설명 된대로 제조)을 크로마토 그래프에 6 회 연속적으로 주입합니다. 피크 면적을 기록하고 상대 표준 편차(RSD) 값을 계산합니다.참고: 아미그달린의 피크 면적에 대해 측정된 RSD 값은 2.7%로 기기가 우수한 정밀도를 나타냈음을 나타냅니다. 반복성 실험반복성을 평가하기 위해 30 개의 분 산성 정제를 미세한 분말로 분쇄하고 결과 분말을 함께 혼합합니다. 풀링된 분말을 각각 약 1g의 무게로 6개의 배치로 나눕니다. 섹션 7.2.2에 설명된 대로 테스트 솔루션을 준비합니다. 각 샘플 2μL를 주입하고 피크 면적을 기록하고 RSD 값을 계산합니다.참고: 측정된 피크 면적 RSD 값은 1.8%였으며, 따라서 이 방법이 우수한 반복성을 나타냈음을 나타냅니다. 안정성 실험동일한 테스트 용액을 사용하여 0시간, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간 및 14시간에 2μL의 용액을 주입합니다. 피크 면적을 기록하고 RSD 값을 계산합니다.참고: 아미그달린 피크 면적의 측정된 RSD 값은 2.8%였으며, 따라서 시험액이 실온에서 24시간 동안 안정적이었음을 나타냅니다. 샘플 회수 테스트6 개의 분 산성 정제 샘플을 채취하여 섹션 7.2.2에 설명 된 방법에 따라 테스트 용액을 준비하십시오. 대조 물질 1mL를 동일한 주사용 병에 넣고 샘플 7.1에 설명된 조건에 따라 함량을 측정하고 회수율을 계산합니다.참고: 분석 결과 아미그달린의 평균 회수율(n=6)은 101%, RSD 값은 2.8%로 나타났으며, 이는 이 방법이 우수한 정확도를 나타냈음을 나타냅니다. 시료 함량 측정3 개의 분 산성 정제 배치를 사용하여 섹션 7.2.2에 주어진 방법에 따라 테스트 용액을 준비하십시오. 섹션 7.1에 설명된 크로마토그래피 조건에서 각 샘플 2μL를 주입합니다. 피크 면적을 기록하고 함량을 측정합니다.참고: 3개의 분산성 정제 배치에서 아미그달린의 평균 함량은 0.257mg/정제였습니다. 용해 결정6개의 분산성 정제를 취하여 중국 약전 2020년판12에 설명된 용해 결정을 위한 작은 컵 방법에 따라 용출률을 측정합니다. 0.1 M 염산(250 mL)을 용해 매질로 사용하고, 37 °C ± 0.5 °C 및 100 rpm에서 50 분 동안 시험을 수행한다. 즉시 미세 다공성 멤브레인(0.22μm)을 통해 샘플을 통과시킵니다. 섹션 7.1에 설명된 크로마토그래피 조건에 따라 주입하고 테스트합니다. 피크 면적과 용해율을 기록합니다.참고: 6개 배치의 샘플 용해율은 각각 98%, 99%, 96%, 97%, 97% 및 98%였습니다.