マウスにおける中大脳動脈閉塞性脳卒中後の脳筋シナジア症治療モデル

虚血性脳卒中は、壊滅的な慢性後遺症を伴う急性神経血管損傷です。米国の脳卒中生存者のほとんどは、年間65万人で、永続的な機能障害に苦しんでいます¹。利用可能な治療法のいずれも、虚血性脳卒中の急性期後の神経保護と機能回復をもたらしません。.急性虚血性脳卒中の後、直接血液供給と側副血液供給の両方が減少し、脳細胞とネットワークの機能不全につながり、突然の神経学的欠損を引き起こします^2,3。虚血領域への血液供給の回復は、脳卒中治療の最も重要な目標であり続けています。したがって、虚血領域における血液供給を促進するために血管新生を増強することは、有望な治療アプローチである。しかし、エリスロポエチン、スタチン、成長因子など、脳卒中後の血管新生を促進するために以前に研究された方法は、許容できないレベルの毒性または翻訳可能性によって制限されてきました⁴。

脳筋膜症(EMS)は、脳卒中につながることが多い頭蓋動脈が狭窄した状態であるモヤモヤ病のヒトの脳血管新生を促進する外科的処置です。EMSには、頭蓋骨からの患者の側頭筋の血管部分の部分的な剥離、それに続く開頭術および罹患皮質への筋肉の移植が含まれる。この手順は忍容性が高く、脳血管新生を誘発し、モヤモヤ病患者の虚血性脳卒中のリスクを軽減します^5,6。したがって、この手順は、これらの患者において主に予防的役割を果たす。この手順によってもたらされる血管新生はまた、虚血性脳卒中の設定における神経血管の保護および回復を促進する役割を有する可能性がある。本報告は、EMSがもたらす血管新生が脳虚血の理解と治療選択肢を広げる可能性があるという仮説を支持しています。

EMSの他に、血管新生を改善するためのいくつかの薬理学的および外科的アプローチがありますが、それらにはいくつかの制限があります。血管内皮増殖因子(VEGF)投与などの薬理学的アプローチは、腫瘍組織に見られるものに似ており、臨床試験では有益な効果を有さない、混沌とした、混乱した、漏出性のある、原始的な血管神経叢の形成を含むいくつかの制限のために不十分または有害でさえ^{あることがわかってい}ます^7,8。

外科的アプローチには、表在側頭動脈-中大脳動脈吻合などの直接吻合、脳二重動脈シナジア症(EDAS)、脳筋結合症(EMS)などの間接吻合、および直接および間接吻合の組み合わせが含まれます¹⁰。これらの手順はすべて、EMSを除いて、小動物では非常に技術的に困難で要求が厳しいものです。他の手順では複雑な血管吻合が必要ですが、EMSでは比較的単純な筋移植が必要です。さらに、側頭筋が皮質に近接しているため、より遠い筋肉を移植に使用する場合のように、完全に切除したり血液供給から切り離したりする必要がないため、移植に自然な選択になります。

EMSは、ラット^7,11の慢性脳低灌流モデルで研究されています。しかし、側頭筋移植を用いたEMSは、げっ歯類の急性虚血性脳卒中において研究されたことがない。ここでは、中大脳動脈閉塞モデル(MCAo)を介した虚血性脳卒中後のマウスにおけるEMSの新しいプロトコルについて説明します。この原稿は、MCAo後のマウスにおけるEMSのこの新しいアプローチの方法と初期のデータの説明として機能します。