Выделение врожденных лимфоидных клеток группы 2 из слизистой оболочки носа мыши для обнаружения экспрессии CD226

Врожденные лимфоидные клетки группы 2 (ILC2) были впервые обнаружены в тканях брюшной полости мышей, и впоследствии было продемонстрировано, что они присутствуют в крови и других периферических тканях, таких как легкие, кожа и носовая полость ^1,2,3. Как клетки, резидентные в тканях, ILC2 в основном поддерживаются и размножаются локально и функционируют как первые охранники, реагирующие на экзогенные вредные стимулы, продуцируя многочисленные цитокины типа 2 и индуцируя иммунитет типа^{2 4,5,6}. ILC2 также могут оказывать свое воздействие, перемещаясь к инфицированным тканям ^7,8.

Подобно клеткам Т-хелперов 2 (Th2), сложные регуляторные сети ILC2 обеспечивают их значительное участие в прогрессировании различных воспалительных заболеваний 2 типа, включая аллергические заболевания дыхательных путей ^8,9. При астме аферины, полученные из эпителиальных клеток, могут активировать ILC2s, которые дополнительно способствуют воспалению легких за счет секреции интерлейкина (IL)-4, IL-5 и IL-13¹⁰. Клинические исследования также показали, что уровни ILC2 были значительно повышены в мокроте и крови пациентов с тяжелой астмой, что свидетельствует о связи ILC2 с тяжестью астмы и их функцией в качестве предиктора прогрессирования астмы¹¹.

Аллергический ринит (АР) является распространенным хроническим воспалительным заболеванием, которое ежегодно поражает миллионы людей, и эффективные методы лечения этого заболевания ограничены^12,13. ILC2 играют решающую роль в патофизиологии АР, будь то фаза сенсибилизации или генерация симптомов и фаза^{воспаления 14}. Сообщалось, что у пациентов с АР уровни ILC2 в периферической крови повышены как локально, так и системно¹⁵. Тем не менее, некоторые эффекты и основные механизмы ILC2 на патофизиологию и прогрессирование AR все еще требуют дальнейшего изучения.

CD226 – трансмембранный гликопротеин, который служит костимулирующей молекулой – в основном экспрессируется на естественных клетках-киллеров (NK), Т-клетках и других воспалительных моноцитах^16,17. Взаимодействие CD226 и его лигандов (CD155 и/или CD112) или конкурента (TIGIT) позволяет ему участвовать в биологических функциях различных иммунных^{клеток18}. Связывание лигандов на антигенпрезентирующих клетках с CD226 на цитотоксическом лимфоците (CTL) способствует активации обеих клеток одновременно, в то время как активация CTL может быть дополнительно подавлена TIGIT (Т-клеточный иммунорецептор с доменами Ig и ITIM), конкурентом CD226^19,20. Исследование ex vivo на людях показало, что CD226 и CD155 на Т-клетках регулируют баланс между Th1 / Th17 и Th2 посредством дифференциально модулирующих подмножеств^{Th 21}. CD226 также может опосредовать адгезию тромбоцитов и убивающую опухоль NK^{активность 22,23}. Между тем, CD226 хорошо изучен в патогенезе различных инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и опухолей 18,24,25. В настоящее время CD226 стал новым светлым пятном для иммунотерапии. Исследования показали, что внеклеточные везикулы могут обратить вспять экспрессию CD226 на NK-клетках, чтобы восстановить их цитотоксическую активность и вмешаться в прогрессирование рака легких²⁶. Недавнее исследование выявило подкластер ILC 3-й группы кишечника плода, характеризующийся высокой экспрессией CD226 при секвенировании одноклеточной РНК²⁷, что указывает на то, что CD226 может играть роль во врожденном иммунитете, опосредованном лимфоидными клетками.

Наши знания о ILC2 при воспалении дыхательных путей в основном основаны на исследованиях астмы; Однако мало что известно об их функциях в иммунитете слизистой оболочки носа. Таким образом, был создан протокол для выделения и идентификации ILC2 из слизистой оболочки носа. Исследование фокусируется на экспрессии CD226 на ILC2 в тканях носа и его вариациях между здоровыми мышами и мышами AR. Это может дать новое представление об основных механизмах ILC2-опосредованной регуляции местного иммунитета и послужить основой для разработки новых подходов к лечению AR.