בידוד תאי לימפה מולדים מקבוצה 2 מרירית האף של העכבר כדי לזהות את הביטוי של CD226

תאי לימפה מולדים מקבוצה 2 (ILC2s) התגלו לראשונה ברקמות חלל הצפק של עכברים ולאחר מכן הוכחו כנמצאים בדם וברקמות היקפיות אחרות כגון הריאות, העור וחלל האף ^1,2,3. כתאים שוכנים ברקמות, ILC2s נשמרים ומתרבים בעיקר באופן מקומי ומתפקדים כשומרים הראשונים המגיבים לגירויים מזיקים אקסוגניים באמצעות ייצור ציטוקינים רבים מסוג 2 וגרימת חסינות מסוג 2 ^4,5,6. ILC2s יכולים גם להפעיל את השפעתם על ידי סחר לכיוון הרקמות הנגועות ^7,8.

בדומה לתאי T-helper 2 (Th2), רשתות הבקרה המסובכות של ILC2s מבטיחות את מעורבותם המשמעותית בהתקדמות מחלות דלקתיות שונות מסוג 2, כולל מחלות אלרגיות בדרכי הנשימה ^8,9. באסתמה, אזעקות שמקורן בתאי אפיתל יכולות להפעיל את ILC2s, אשר מקדמים עוד יותר דלקת ריאות באמצעות הפרשת אינטרלוקין (IL)-4, IL-5 ו- IL-13¹⁰. מחקרים קליניים הצביעו גם על כך שרמות ILC2 היו גבוהות באופן משמעותי בכיח ובדמם של חולים עם אסתמה חמורה, דבר המצביע על קשר של ILC2s עם חומרת האסתמה ותפקודם כמנבא להתקדמות אסתמה¹¹.

נזלת אלרגית (AR) היא מחלה דלקתית כרונית נפוצה המשפיעה על מיליוני אנשים מדי שנה, והטיפולים היעילים למחלה זו מוגבלים^12,13. ILC2s ממלאים תפקידים מכריעים בפתופיזיולוגיה של מציאות רבודה, בין אם בשלב הרגישות או ביצירת סימפטומים ושלב^{הדלקת 14}. בחולים עם AR, רמות ILC2 בדם ההיקפי דווחו כגבוהות הן מקומית והן מערכתית¹⁵. עם זאת, השפעות מסוימות והמנגנונים הבסיסיים של ILC2s על הפתופיזיולוגיה וההתקדמות של AR עדיין דורשים חקירה נוספת.

CD226 – גליקופרוטאין טרנסממברנה המשמש כמולקולה קוסטימולטורית – מתבטא בעיקר בתאי הרג טבעי (NK), תאי T ומונוציטים דלקתיים אחרים^16,17. האינטראקציה של CD226 והליגנדות שלו (CD155 ו / או CD112) או המתחרה (TIGIT) מאפשרת לו להשתתף בתפקודים הביולוגיים של תאי חיסון שונים¹⁸. קשירת הליגנדות על תאים מציגי אנטיגן ל- CD226 על לימפוציטים ציטוטוקסיים (CTL) מקדמת את ההפעלה של שני התאים בו זמנית, בעוד שההפעלה של CTL יכולה להיות מדוכאת עוד יותר על ידי TIGIT (קולטן חיסוני של תאי T עם תחומי Ig ו- ITIM), המתחרה של CD226^19,20. מחקר אנושי ex vivo גילה כי CD226 ו- CD155 על תאי T מווסתים את האיזון בין Th1/Th17 ו- Th2 באמצעות אפנון דיפרנציאלי של תת-קבוצות Th²¹. CD226 יכול גם לתווך הידבקות טסיות ופעילות קוטלת גידולים^{NK 22,23}. בינתיים, CD226 נחקר היטב בפתוגנזה של מחלות זיהומיות שונות, מחלות אוטואימוניות וגידולים 18,24,25. כיום, CD226 הפך לנקודת אור חדשה עבור אימונותרפיה. מחקרים מצאו כי שלפוחיות חוץ-תאיות יכולות להפוך את ביטוי CD226 על תאי NK כדי להחזיר את פעילותם ציטוטוקסית ולהתערב בהתקדמות סרטן ריאות²⁶. מחקר שנערך לאחרונה חשף תת-אשכול של ILCs מקבוצת המעי העוברי 3 המאופיין בביטוי CD226 גבוה על ידי ריצוף RNA חד-תאי²⁷, אשר הצביע על כך ש- CD226 עשוי למלא תפקידים בחסינות המולדת בתיווך תאי הלימפה.

הידע שלנו על ILC2s בדלקת בדרכי הנשימה מבוסס בעיקר על מחקרים על אסתמה; עם זאת, מעט ידוע על תפקידיהם בחסינות רירית האף. לפיכך, נקבע פרוטוקול לבידוד וזיהוי ILC2s מרירית האף. המחקר מתמקד בביטוי CD226 על ILC2s ברקמות האף והשונות שלו בין עכברים בריאים לעכברים AR. זה עשוי לספק תובנות חדשות על המנגנונים הבסיסיים של רגולציה בתיווך ILC2 במערכת החיסון המקומית ולשמש בסיס לפיתוח גישות חדשות לטיפול במציאות רבודה.