Isolamento de Células Linfoides Inatas do Grupo 2 da Mucosa Nasal de Camundongos para Detecção da Expressão de CD226

As células linfoides inatas do grupo 2 (ILC2s) foram descobertas pela primeira vez nos tecidos da cavidade peritoneal de camundongos e, posteriormente, demonstraram estar presentes no sangue e em outros tecidos periféricos, como pulmões, pele e cavidade nasal ^1,2,3. Como células residentes no tecido, as ILC2 são principalmente mantidas e proliferam localmente e funcionam como os primeiros guardas respondendo a estímulos nocivos exógenos através da produção de numerosas citocinas do tipo 2 e indução de imunidade do tipo 2 ^4,5,6. As ILC2 também podem exercer seus efeitos pelo tráfico para os tecidos infectados ^7,8.

Semelhante às células T-helper 2 (Th2), as complicadas redes regulatórias das ILC2s garantem seu envolvimento significativo na progressão de várias doenças inflamatórias do tipo 2, incluindo doenças alérgicas das vias aéreas ^8,9. Na asma, alarminas derivadas de células epiteliais podem ativar ILC2s, que promovem inflamação pulmonar através da secreção de interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-13¹⁰. Estudos clínicos também indicaram que os níveis de ILC2 estavam significativamente elevados no escarro e no sangue de pacientes com asma grave, sugerindo uma associação de ILC2s com a gravidade da asma e sua função como preditor da progressão da asma¹¹.

A rinite alérgica (RA) é uma doença inflamatória crônica comum que afeta milhões de pessoas anualmente, e os tratamentos efetivos para essa doença são limitados^12,13. As ILC2 desempenham papéis cruciais na fisiopatologia da RA, seja na fase de sensibilização ou na fase de geração de sintomas e^{inflamação14}. Em pacientes com RA, os níveis de ILC2 no sangue periférico têm sido relatados como elevados local e sistemicamente¹⁵. No entanto, certos efeitos e os mecanismos subjacentes da ILC2s sobre a fisiopatologia e a progressão da RA ainda requerem maior exploração.

CD226 – uma glicoproteína transmembrana que serve como molécula costimulatória – é expressa principalmente em células natural killer (NK), células T e outros monócitos inflamatórios^16,17. A interação do CD226 e seus ligantes (CD155 e/ou CD112) ou competidores (TIGIT) permite que ele participe das funções biológicas de várias células imunes¹⁸. A ligação dos ligantes nas células apresentadoras de antígenos ao CD226 no linfócito citotóxico (CTL) promove a ativação de ambas as células simultaneamente, enquanto a ativação da CTL pode ser posteriormente suprimida pelo TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), competidor do CD226^19,20. Um estudo humano ex vivo revelou que CD226 e CD155 em células T regulam o equilíbrio entre Th1/Th17 e Th2 através da modulação diferencial dos subgrupos Th²¹. O CD226 também pode mediar a adesão plaquetária e a atividade de morte do tumor NK^22,23. Enquanto isso, o CD226 é bem estudado na patogênese de várias doenças infecciosas, doenças autoimunes e tumores 18,24,25. Atualmente, o CD226 tornou-se um novo ponto brilhante para a imunoterapia. Estudos constataram que vesículas extracelulares podem reverter a expressão de CD226 nas células NK para restabelecer sua atividade citotóxica e intervir na progressão do câncer de pulmão²⁶. Um estudo recente revelou um subgrupo de ILCs do grupo 3 intestinal fetal caracterizado com alta expressão de CD226 por sequenciamento de RNA de célula única27, o que indicou que^CD226 pode exercer papéis na imunidade mediada por células linfoides inatas.

Nosso conhecimento sobre ILC2s na inflamação das vias aéreas é baseado principalmente em estudos sobre asma; entretanto, pouco se sabe sobre suas funções na imunidade da mucosa nasal. Assim, foi estabelecido um protocolo para isolar e identificar ILC2s da mucosa nasal. O estudo enfoca a expressão de CD226 em ILC2s em tecidos nasais e sua variação entre camundongos saudáveis e AR. Isso pode fornecer novos insights sobre os mecanismos subjacentes da regulação mediada por ILC2 na imunidade local e servir como base para o desenvolvimento de novas abordagens para o tratamento da RA.