Isolamento di cellule linfoidi innate di gruppo 2 dalla mucosa nasale di topo per rilevare l'espressione di CD226

Le cellule linfoidi innate del gruppo 2 (ILC2) sono state scoperte per la prima volta nei tessuti della cavità peritoneale dei topi e successivamente hanno dimostrato di essere presenti nel sangue e in altri tessuti periferici come polmoni, pelle e cavità nasale ^1,2,3. Come cellule residenti nei tessuti, le ILC2 sono principalmente mantenute e proliferate localmente e funzionano come le prime guardie che rispondono agli stimoli dannosi esogeni producendo numerose citochine di tipo 2 e inducendo l’immunità di tipo 2 ^4,5,6. Le ILC2 possono anche esercitare i loro effetti attraverso il traffico verso i tessuti infetti ^7,8.

Analogamente alle cellule T-helper 2 (Th2), le complicate reti regolatorie delle ILC2 assicurano il loro coinvolgimento significativo nella progressione di varie malattie infiammatorie di tipo 2, comprese le malattie allergiche delle vie aeree ^8,9. Nell’asma, le allarmine derivate dalle cellule epiteliali possono attivare ILC2, che promuovono ulteriormente l’infiammazione polmonare attraverso la secrezione di interleuchina (IL)-4, IL-5 e IL-13¹⁰. Studi clinici hanno anche indicato che i livelli di ILC2 erano significativamente elevati nell’espettorato e nel sangue dei pazienti con asma grave, suggerendo un’associazione di ILC2 con la gravità dell’asma e la loro funzione come predittore della progressione dell’asma¹¹.

La rinite allergica (AR) è una malattia infiammatoria cronica comune che colpisce milioni di persone ogni anno e i trattamenti efficaci per questa malattia sono limitati^12,13. Le ILC2 svolgono un ruolo cruciale nella fisiopatologia dell’AR, sia nella fase di sensibilizzazione che nella generazione di sintomi e nella fase¹⁴ dell’infiammazione. Nei pazienti con AR, i livelli di ILC2 nel sangue periferico sono stati segnalati per essere elevati sia localmente che sistemicamente¹⁵. Tuttavia, alcuni effetti e i meccanismi alla base delle ILC2 sulla fisiopatologia e sulla progressione dell’AR richiedono ancora ulteriori esplorazioni.

CD226 – una glicoproteina transmembrana che funge da molecola costimolatoria – è espressa principalmente su cellule natural killer (NK), cellule T e altri monociti infiammatori^16,17. L’interazione di CD226 e dei suoi ligandi (CD155 e/o CD112) o concorrente (TIGIT) gli consente di partecipare alle funzioni biologiche di varie cellule immunitarie¹⁸. Il legame dei ligandi sulle cellule presentanti l’antigene a CD226 sui linfociti citotossici (CTL) promuove l’attivazione di entrambe le cellule contemporaneamente, mentre l’attivazione della CTL può essere ulteriormente soppressa da TIGIT (immunorecettore delle cellule T con domini Ig e ITIM), il concorrente di CD226^19,20. Uno studio umano ex vivo ha rivelato che CD226 e CD155 sulle cellule T regolano l’equilibrio tra Th1 / Th17 e Th2 attraverso la modulazione differenziale dei sottoinsiemi Th²¹. CD226 può anche mediare l’adesione piastrinica e l’attività di uccisione del tumore NK^22,23. Nel frattempo, CD226 è ben studiato nella patogenesi di varie malattie infettive, malattie autoimmuni e tumori 18,24,25. Allo stato attuale, CD226 è diventato un nuovo punto luminoso per l’immunoterapia. Gli studi hanno scoperto che le vescicole extracellulari possono invertire l’espressione di CD226 sulle cellule NK per ripristinare la loro attività citotossica e intervenire nella progressione del cancro del polmone²⁶. Uno studio recente ha rivelato un sottogruppo di ILC intestinali fetali di gruppo 3 caratterizzati da un’elevata espressione di CD226 mediante sequenziamento dell’RNA a singola cellula²⁷, che ha indicato che CD226 potrebbe esercitare ruoli nell’immunità innata linfoide-mediata dalle cellule.

La nostra conoscenza delle ILC2 nell’infiammazione delle vie aeree si basa principalmente su studi sull’asma; Tuttavia, si sa poco sulle loro funzioni nell’immunità della mucosa nasale. Pertanto, è stato stabilito un protocollo per isolare e identificare le ILC2 dalla mucosa nasale. Lo studio si concentra sull’espressione di CD226 sulle ILC2 nei tessuti nasali e sulla sua variazione tra topi sani e AR. Ciò può fornire nuove informazioni sui meccanismi alla base della regolazione mediata da ILC2 nell’immunità locale e servire come base per lo sviluppo di nuovi approcci per il trattamento dell’AR.