The purpose of this practical guide is to provide information on the preparation and administration of an interventional diagnostic procedure in clinical practice. It discusses some key preparation and safety considerations, as well as tips for procedural success.
Circa il 40% dei pazienti sottoposti ad angiografia coronarica invasiva per lo studio dell’angina non presenta una malattia coronarica ostruttiva (ANOCA). La funzione coronarica anormale è alla base delle sindromi da vasomozione coronarica tra cui disfunzione endoteliale coronarica, angina microvascolare, angina vasospastica, angina post-PCI e infarto miocardico senza arterie coronarie ostruttive (MINOCA). Ciascuno di questi endotipi sono sottogruppi distinti, caratterizzati da specifici meccanismi di malattia. I criteri diagnostici e la terapia collegata per queste condizioni sono ora stabiliti dal consenso degli esperti e dalle linee guida cliniche.
I test di funzionalità coronarica vengono eseguiti come procedura diagnostica interventistica aggiuntiva (IDP) in pazienti opportunamente selezionati durante l’angiografia coronarica. Questo aiuta la differenziazione dei pazienti in base all’endotipo. L’IDP comprende due componenti distinte: un test diagnostico guida e un test farmacologico di reattività coronarica. I test durano circa 5 minuti per il primo e 10-15 minuti per il secondo. La sicurezza dei pazienti e la formazione del personale sono fondamentali.
Il test del filo guida diagnostico misura i parametri di limitazione del flusso coronarico (riserva di flusso frazionario [FFR], riserva di flusso coronarico [CFR], resistenza microvascolare [indice di resistenza microvascolare (IMR)], indice di resistenza basale e funzione vasodilatatrice [CFR, rapporto di riserva resistiva (RRR)]).
Il test farmacologico di reattività coronarica misura il potenziale vasodilatatore e la propensione al vasospasmo sia delle principali arterie coronarie che dei micro-vasi. Si tratta di infusione intra-coronarica di acetilcolina e gliceril trinitrato (GTN). L’acetilcolina non è autorizzata per uso parenterale ed è quindi prescritta su base nominale-paziente. La vasodilatazione è la normale risposta attesa all’infusione di concentrazioni fisiologiche di acetilcolina. Lo spasmo vascolare rappresenta una risposta anormale, che supporta la diagnosi di angina vasospastica.
Lo scopo di questa guida pratica è fornire informazioni sulla preparazione e la somministrazione dell’IDP nella pratica clinica. Discute alcune considerazioni chiave sulla preparazione e sulla sicurezza, nonché suggerimenti per il successo procedurale. L’IDP sostiene la medicina stratificata per un approccio personalizzato alla salute e al benessere.
Circa il 40% dei pazienti sottoposti ad angiografia coronarica invasiva per lo studio di sospetta angina non presenta una malattia coronarica ostruttiva (ANOCA)1. L’imaging anatomico nell’angiografia coronarica ha una risoluzione spaziale di circa 0,3 mm, che manca di sensibilità nella visualizzazione delle arteriole di resistenza che aiutano a governare il flusso sanguigno miocardico2. La mancata corrispondenza tra domanda e offerta del flusso sanguigno miocardico rispetto ai requisiti può indurre ischemia e guidare il carico dei sintomi dell’angina.
Il test di funzionalità coronarica fornisce informazioni sulla salute della circolazione coronarica, sulla presenza e sulla natura della funzione coronarica anormale. L’obiettivo del test è quindi quello di aiutare nella diagnosi dei disturbi di vasomozione coronarica. Questi includono disfunzione endoteliale coronarica, angina microvascolare, angina vasospastica, angina post-intervento coronarico percutaneo (PCI) e infarto miocardico con arterie coronarie non ostruttive (MINOCA). Queste condizioni sono associate a una qualità della vita compromessa, a una maggiore morbilità e all’utilizzo delle risorse sanitarie 3,4,5.
I test di funzionalità coronarica vengono eseguiti come procedura diagnostica interventistica aggiuntiva (IDP) al momento dell’angiografia coronarica invasiva, o in modo non invasivo mediante risonanza magnetica cardiaca o ecocardiografia Doppler transtoracica. Il suo ruolo all’interno del percorso diagnostico è stato discusso altrove6. I criteri diagnostici e la terapia collegata per i diversi endotipi dei disturbi di vasomozione coronarica sono ora stabiliti dal consenso degli esperti7 e dalle linee guida cliniche 8,9.
Nonostante l’avvento di linee guida e test oggettivi, rimane una variazione nella pratica clinica per la diagnosi e la gestione di questo gruppo eterogeneo di pazienti. Un approccio alternativo al test di funzionalità coronarica è quello di istituire una sperimentazione di terapia in tutti i pazienti. I sostenitori di questo approccio citano una durata procedurale più breve e costi iniziali ridotti dalle linee guida diagnostiche procedurali e dagli agenti di test farmacologici.
Tuttavia, stratificare i pazienti in base ai diversi meccanismi della malattia e personalizzare le loro terapie è un approccio che si allinea meglio con il concetto di medicina di precisione10. In effetti, lo studio CorMicA ha dimostrato che questo approccio può migliorare l’angina e la qualità della vita nei pazienti con ANOCA11,12.
Qui, presentiamo un protocollo per un IDP per valutare la funzione vasomotoria coronarica. Ha lo scopo di migliorare la potenza diagnostica nel laboratorio di cateterizzazione cardiaca per i pazienti con ANOCA.
Considerazioni generali per l’IDP
L’IDP comprende due componenti distinti6: un test diagnostico di filo guida e un test farmacologico di reattività coronarica. Un approccio comune è quello di eseguire questi test in sequenza, con acetilcolina somministrata prima che il filo guida diagnostico venga ritirato. Il vantaggio di questo approccio è che il filo guida stabilizzerà il catetere guida, che a sua volta aiuta a garantire l’infusione intracoronarica selettiva di acetilcolina e GTN.
Il team multidisciplinare dovrebbe coinvolgere un cardiologo interventista con precedente esperienza del protocollo di test dell’acetilcolina, supportato dal team di laboratorio del catetere, tra cui infermieri, un fisiologo e un radiologo. Coinvolgere un secondo cardiologo può essere utile. I test durano circa 5 minuti per la componente diagnostica e 10-15 minuti per la componente farmacologica.
Selezione del paziente
L’IDP viene eseguita al momento dell’angiografia coronarica invasiva, sia come procedura pianificata che come “follow-on” ad hoc se non viene riscontrata alcuna malattia coronarica ostruttiva, con la condizione che sia stato ottenuto il consenso informato. Il paziente deve essere consapevole dei rischi e dei benefici aggiuntivi della procedura diagnostica interventistica aggiuntiva. Se non controindicato, può essere presa in considerazione la maggior parte dei pazienti sottoposti a indagine per una possibile angina. Ciò è particolarmente utile nei pazienti che hanno avuto precedenti immagini anatomiche (invasive o meno) per suggerire la possibilità di ANOCA.
La disfunzione renale avanzata, in cui la somministrazione di mezzi di contrasto può essere dannosa per la funzionalità renale, è una controindicazione relativa all’angiografia invasiva. Controindicazioni relative al test dell’acetilcolina includono grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e malattia coronarica ostruttiva (CAD). I farmaci vasoattivi (come beta-bloccanti, calcio-antagonisti e nitrati) e le bevande contenenti caffeina devono essere trattenuti per almeno 24 ore prima della procedura.
Il filo guida diagnostico
Gli attuali fili guida diagnostici utilizzano una tecnologia combinata di un sensore di pressione con: 1) un sensore di temperatura per stimare il flusso basato sui principi della termodiluizione o 2) un sensore a ultrasuoni per stimare il flusso basato sul principio Doppler. I fili a base di termodiluizione sono sicuri e semplici da usare11. I fili Doppler/a pressione possono avere una maggiore precisione e una migliore correlazione con i risultati dei test non invasivi, ma a scapito della manovrabilità del filo13. Questa recensione si concentra sui fili guida basati sulla termodiluizione.
Il test di reattività farmacologica
I test farmacologici di reattività coronarica prevedono l’infusione intracoronarica di acetilcolina e gliceril trinitrato (GTN), per valutare il potenziale vasodilatatore e la propensione al vasospasmo delle principali arterie coronarie e al microcircolo. La vasodilatazione è la normale risposta attesa all’infusione di concentrazioni fisiologiche di acetilcolina. Lo spasmo vascolare rappresenta una risposta anormale, che supporterebbe la diagnosi di angina vasospastica. Okumura et al. hanno dimostrato che l’acetilcolina intracoronarica aveva una sensibilità del 90% e una specificità del 99% per diagnosticare lo spasmo epicardico14.
Considerazioni sulla sicurezza
L’emivita dell’acetilcolina è di 1-2 secondi. Qualsiasi risposta fisiologica cesserà entro 5-10 secondi. Più di tre decenni di esperienza con i test intracoronarici dell’acetilcolina supportano la sicurezza procedurale complessiva. Bradicardia autolimitante e blocco cardiaco sono da aspettarsi. Questi effetti possono essere più profondi se l’acetilcolina viene infusa nell’arteria coronaria dominante, ma dovrebbe comunque essere transitoria.
L’atropina dovrebbe essere a portata di mano, pronta per la somministrazione, tuttavia la breve emivita dell’acetilcolina significa che è raramente richiesta. Una semplice manovra di tosse da parte del paziente è solitamente sufficiente per ripristinare il ritmo sinusale. Possono verificarsi accorciamenti del periodo refrattario atriale e una maggiore propensione alla fibrillazione atriale (<10%), ma questo è in genere di breve durata.
Una revisione di Sueda et al. ha trovato un tasso dello 0,6% per le principali complicanze, come tachicardia ventricolare, tamponamento cardiaco e shock con acetilcolina intracoronarica15. L’esperienza più recente nello studio CorMicA11 non ha rivelato alcun evento avverso grave secondario all’IDP. Insieme, questi risultati rafforzano l’importanza del consenso informato. L’acetilcolina deve essere pre-ordinata da un cardiologo su base nominata paziente dalla farmacia.
Tromboprofilassi e carico con terapia antipiastrinica
L’angiografia coronarica standard è associata a un piccolo rischio di tromboembolia. Possono verificarsi microemboli subclinici, come rivelato dagli studi Doppler transcranici16. Inoltre, la strumentazione coronarica basata su filo guida comporta un rischio molto piccolo di danno vascolare, che a sua volta può richiedere PCI. Pertanto, l’inibizione piastrinica può essere presa in considerazione per la tromboprofilassi al momento della procedura e per ottimizzare la sicurezza del paziente. In effetti, il piano clinico pre-procedurale per alcuni di questi pazienti può già includere la terapia antipiastrinica, a causa della possibilità di malattia coronarica ostruttiva e / o PCI al momento dell’angiografia. Poiché l’accesso all’arteria radiale viene utilizzato di routine, i rischi di sanguinamento sono considerati minimi. Non è prevista alcuna interazione tra la doppia terapia antipiastrinica, inclusa una dose di carico di aspirina e clopidogrel, e la risposta coronarica all’acetilcolina.
La somministrazione di nitrati dopo l’incannulamento dell’arteria radiale riduce la propensione al vasospasmo periferico che potrebbe ostacolare la manipolazione del catetere. I nitrati intracoronarici prima del test diagnostico del filo guida servono a negare qualsiasi spasmo epicardico confondente. Tenendo presente il successivo test di provocazione farmacologica, vengono utilizzati solo nitrati a breve durata d’azione (ad esempio, GTN). Con una breve emivita di circa 2 minuti, la maggior parte di questo farmaco viene metabolizzata prima del successivo inizio dell’infusione di acetilcolina20. Nella nostra esperienza, questo non ha portato a risultati falsi negativi dei test farmacologici.
La scelta del catetere guida deve essere personalizzata per ottenere il miglior equilibrio tra supporto e tollerabilità del paziente. I vantaggi di un buon supporto del catetere includono: ridotta variazione del volume erogato da ciascun bolo salino, riduzione del rischio di lesioni vasali grazie al minor rinculo del catetere durante le iniezioni saline rapide e ridotta variabilità del tempo di transito stabilizzando la posizione del filo guida diagnostico all’interno del vaso. Il “balloon-tracking”, o in alternativa il “tracciamento assistito da catetere” facendo avanzare un catetere diagnostico a coda di maiale 5 Fr all’interno di una guida da 6 Fr, può aiutare a superare i problemi con lesioni da taglio e spasmo radiale6.
La fornitura di una siringa dedicata da 3 ml può aiutare con le iniezioni di termodiluizione. Quando si ispezionano i risultati per artefatti e valori anomali, una variazione del ≤10% (o ≤0,1 s) tra i tempi di transito della termodiluizione rappresenta una buona coerenza. Le forme d’onda di deflessione a termodiluizione dovrebbero essere di forma simile e sovrapporsi.
Se durante la misurazione si verifica ripetutamente una deriva significativa del segnale, verificare che tutti gli elementi all’interno del catetere e del sistema del collettore siano sicuri. Lo “spurgo di pressione” può verificarsi da connessioni allentate al trasduttore di pressione.
The authors have nothing to disclose.
Gli autori sono grati ai pazienti, ai colleghi e alle istituzioni che hanno contribuito al corpo di conoscenze in questo campo. Non sono stati ricevuti finanziamenti specifici per questo lavoro.
Coroflow software | Coroventis | N/A | https://www.coroventis.com/coroflow/measurements-indepth/ |
Miochol-E, 20 mg, Powder and Solvent for instillation solution for intraocular use. | Bausch & Lomb U.K Limited | Unlicensed for parenteral use | https://www.medicines.org.uk/emc/product/4795/smpc#gref |
PressureWire Receiver | Abbott Vascular | C17040 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |
PressureWire X Guidewire, 175 cm | Abbott Vascular | C12059 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |