The purpose of this practical guide is to provide information on the preparation and administration of an interventional diagnostic procedure in clinical practice. It discusses some key preparation and safety considerations, as well as tips for procedural success.
Bei etwa 40% der Patienten, die sich einer invasiven Koronarangiographie zur Untersuchung von Angina unterziehen, wurde keine obstruktive koronare Herzkrankheit (ANOCA) festgestellt. Abnorme Koronarfunktionen liegen koronaren Vasomotionssyndromen zugrunde, einschließlich koronarer endothelialer Dysfunktion, mikrovaskulärer Angina, vasospastischer Angina, Post-PCI-Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne obstruktive Koronararterien (MINOCA). Jeder dieser Endotypen sind unterschiedliche Untergruppen, die durch spezifische Krankheitsmechanismen gekennzeichnet sind. Diagnostische Kriterien und eine damit verbundene Therapie für diese Erkrankungen werden nun durch Expertenkonsens und klinische Leitlinien festgelegt.
Koronarfunktionstests werden als begleitendes interventionelles Diagnoseverfahren (IDP) bei entsprechend ausgewählten Patienten während der Koronarangiographie durchgeführt. Dies unterstützt die Differenzierung der Patienten nach Endotyp. Der IDP umfasst zwei verschiedene Komponenten: einen diagnostischen Führungsdrahttest und einen pharmakologischen Koronarreaktivitätstest. Die Tests dauern ca. 5 Minuten für erstere und 10-15 Minuten für letztere. Patientensicherheit und Mitarbeiterschulung sind der Schlüssel.
Der diagnostische Führungsdrahttest misst Parameter der Koronarflussbegrenzung (fraktionierte Flussreserve [FFR], Koronarflussreserve [CFR], mikrovaskulärer Widerstand [Index des mikrovaskulären Widerstands (IMR)], Basalwiderstandsindex und vasodilatatorische Funktion [CFR, resistives Reserveverhältnis (RRR)]).
Der pharmakologische Koronarreaktivitätstest misst das Vasodilatatorpotential und die Vasospasmusneigung sowohl der Hauptkoronararterien als auch der Mikrogefäße. Es beinhaltet eine intrakoronare Infusion von Acetylcholin und Glyceryltrinitrat (GTN). Acetylcholin ist nicht für die parenterale Anwendung zugelassen und wird daher auf Patientenbasis verschrieben. Vasodilatation ist die normale, erwartete Reaktion auf die Infusion physiologischer Acetylcholinkonzentrationen. Vaskulärer Spasmus stellt eine abnormale Reaktion dar, die die Diagnose einer vasospastischen Angina pectoris unterstützt.
Der Zweck dieses praktischen Leitfadens ist es, Informationen über die Vorbereitung und Verabreichung des IDP in der klinischen Praxis zu geben. Es werden einige wichtige Vorbereitungs- und Sicherheitsüberlegungen sowie Tipps für den Verfahrenserfolg erörtert. Das IDP unterstützt stratifizierte Medizin für einen personalisierten Ansatz für Gesundheit und Wohlbefinden.
Bei etwa 40 % der Patienten, die sich einer invasiven Koronarangiographie zur Untersuchung einer vermuteten Angina unterziehen, wurde keine obstruktive koronare Herzkrankheit (ANOCA) festgestellt1. Die anatomische Bildgebung in der Koronarangiographie hat eine räumliche Auflösung von etwa 0,3 mm, was bei der Visualisierung der Widerstandsarteriolen, die zur Steuerung des myokardialen Blutflusses beitragen, keine Empfindlichkeit aufweist2. Angebot / Nachfrage Diskrepanz des myokardialen Blutflusses im Verhältnis zu den Anforderungen kann Ischämie induzieren und Angina Symptombelastung erhöhen.
Koronarfunktionstests liefern Informationen über die Gesundheit des Koronarkreislaufs, das Vorhandensein und die Art einer abnormalen Koronarfunktion. Ziel der Tests ist es daher, bei der Diagnose von koronaren Vasomotionsstörungen zu helfen. Dazu gehören koronare endotheliale Dysfunktion, mikrovaskuläre Angina pectoris, vasospastische Angina pectoris, postperkutane Koronarintervention (PCI) Angina pectoris und Myokardinfarkt mit nicht-obstruktiven Koronararterien (MINOCA). Diese Zustände sind mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität, einer höheren Morbidität und einer Auslastung der Gesundheitsressourcen verbunden 3,4,5.
Koronarfunktionstests werden entweder als begleitendes interventionelles Diagnoseverfahren (IDP) zum Zeitpunkt der invasiven Koronarangiographie oder nicht-invasiv mittels kardialer MRT oder transthorakaler Doppler-Echokardiographie durchgeführt. Seine Rolle innerhalb des diagnostischen Weges wurde an anderer Stelle diskutiert6. Diagnostische Kriterien und verknüpfte Therapie für die verschiedenen Endotypen koronarer Vasomotionsstörungen sind nun durch Expertenkonsens7 und klinische Leitlinien 8,9 festgelegt.
Trotz des Aufkommens von Leitlinien und objektiven Tests gibt es nach wie vor Unterschiede in der klinischen Praxis für die Diagnose und Behandlung dieser heterogenen Patientengruppe. Ein alternativer Ansatz zur Koronarfunktionsprüfung besteht darin, eine Therapiestudie bei allen Patienten durchzuführen. Befürworter dieses Ansatzes zitieren eine kürzere Verfahrensdauer und reduzierte Vorlaufkosten für die prozeduralen diagnostischen Führungsdrähte und pharmakologischen Testmittel.
Die Stratifizierung von Patienten nach den unterschiedlichen Krankheitsmechanismen und die Personalisierung ihrer Therapien ist jedoch ein Ansatz, der besser zum Konzept der Präzisionsmedizin passt10. Tatsächlich lieferte die CorMicA-Studie den Beweis, dass dieser Ansatz Angina pectoris und Lebensqualität bei Patienten mit ANOCA11,12 verbessern kann.
Hier präsentieren wir ein Protokoll für einen IDP zur Beurteilung der koronaren vasomotorischen Funktion. Es soll die diagnostische Leistungsfähigkeit im Herzkatheterlabor für Patienten mit ANOCA verbessern.
Allgemeine Überlegungen zum IDP
Der IDP umfasst zwei verschiedene Komponenten6: einen diagnostischen Führungsdrahttest und einen pharmakologischen Koronarreaktivitätstest. Ein üblicher Ansatz besteht darin, diese Tests nacheinander durchzuführen, wobei Acetylcholin verabreicht wird, bevor der diagnostische Führungsdraht zurückgezogen wird. Der Vorteil dieses Ansatzes besteht darin, dass der Führungsdraht den Führungskatheter stabilisiert, was wiederum dazu beiträgt, eine selektive intrakoronare Infusion von Acetylcholin und GTN zu gewährleisten.
Das multidisziplinäre Team sollte einen interventionellen Kardiologen mit vorheriger Erfahrung mit dem Acetylcholin-Testprotokoll einbeziehen, der vom Katheterlaborteam unterstützt wird, einschließlich Krankenschwestern, einem Physiologen und einem Röntgenologen. Die Einbeziehung eines zweiten Kardiologen kann hilfreich sein. Die Tests dauern ca. 5 Minuten für die diagnostische Führungsdrahtkomponente und 10-15 Minuten für die pharmakologische Komponente.
Patientenauswahl
Die IDP wird zum Zeitpunkt der invasiven Koronarangiographie entweder als geplantes Verfahren oder als Ad-hoc-“Folge” durchgeführt, wenn keine obstruktive koronare Herzkrankheit gefunden wird, mit der Bedingung, dass eine Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde. Der Patient sollte sich der zusätzlichen Risiken und Vorteile des begleitenden interventionellen Diagnoseverfahrens bewusst sein. Sofern nicht kontraindiziert, können die meisten Patienten, die sich einer Untersuchung auf eine mögliche Angina pectoris unterziehen, in Betracht gezogen werden. Dies ist besonders hilfreich bei Patienten, die zuvor eine anatomische Bildgebung (invasiv oder anderweitig) hatten, um die Möglichkeit von ANOCA vorzuschlagen.
Eine fortgeschrittene Nierenfunktionsstörung, bei der die Verabreichung von Kontrastmitteln die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, ist eine relative Kontraindikation für die invasive Angiographie. Relative Kontraindikationen für Acetylcholintests sind schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und obstruktive koronare Herzkrankheit (KHK). Vasoaktive Medikamente (wie Betablocker, Kalziumkanalblocker und Nitrate) und koffeinhaltige Getränke sollten mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff zurückgehalten werden.
Der diagnostische Führungsdraht
Aktuelle diagnostische Führungsdrähte verwenden eine kombinierte Technologie eines Drucksensors mit: 1) einem Temperatursensor zur Schätzung des Durchflusses basierend auf den Prinzipien der Thermodilution oder 2) einem Ultraschallsensor zur Schätzung des Durchflusses basierend auf dem Doppler-Prinzip. Drähte auf Thermodilutionsbasis sind sicher und einfach zu verwenden11. Doppler-/Druckdrähte können eine höhere Genauigkeit und eine bessere Korrelation mit nicht-invasiven Testergebnissen aufweisen, jedoch auf Kosten der Manövrierfähigkeit des Drahtes13. Dieser Review konzentriert sich auf Führungsdrähte auf Thermodilutionsbasis.
Der pharmakologische Reaktivitätstest
Pharmakologische Tests der Koronarreaktivität umfassen eine intrakoronare Infusion von Acetylcholin und Glyceryltrinitrat (GTN), um das Vasodilatatorpotenzial und die Neigung zum Vasospasmus der Hauptkoronararterien und der Mikrozirkulation zu beurteilen. Vasodilatation ist die normale, erwartete Reaktion auf die Infusion physiologischer Acetylcholinkonzentrationen. Vaskulärer Spasmus stellt eine abnormale Reaktion dar, die die Diagnose einer vasospastischen Angina pectoris unterstützen würde. Okumura et al. zeigten, dass intrakoronares Acetylcholin eine Sensitivität von 90% und eine Spezifität von 99% für die Diagnose eines Epikardialspasmus aufwies14.
Sicherheitsüberlegungen
Die Halbwertszeit von Acetylcholin beträgt 1-2 Sekunden. Alle physiologischen Reaktionen hören innerhalb von 5-10 Sekunden auf. Mehr als drei Jahrzehnte Erfahrung mit intrakoronaren Acetylcholintests unterstützen die allgemeine Verfahrenssicherheit. Selbstlimitierende Bradykardie und Herzblock sind zu erwarten. Diese Effekte können tiefgreifender sein, wenn Acetylcholin in die dominante Koronararterie infundiert wird, sollten aber dennoch vorübergehend sein.
Atropin sollte zur Hand sein, bereit für die Verabreichung, aber die kurze Halbwertszeit von Acetylcholin bedeutet, dass es selten benötigt wird. Ein einfaches Hustenmanöver des Patienten reicht in der Regel aus, um den Sinusrhythmus wiederherzustellen. Eine Verkürzung der Vorhofrefraktärzeit und eine erhöhte Neigung zu Vorhofflimmern (<10%) können auftreten, sind jedoch typischerweise kurzlebig.
Eine Überprüfung von Sueda et al. fand eine Rate von 0,6% für schwere Komplikationen, wie ventrikuläre Tachykardie, Herztamponade und Schock mit intrakoronarem Acetylcholin15. Neuere Erfahrungen in der CorMicA-Studie11 ergaben keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse als Folge des IDP. Zusammengenommen unterstreichen diese Ergebnisse die Bedeutung der Einwilligung nach Aufklärung. Acetylcholin sollte von einem Kardiologen auf Patientenbasis in der Apotheke vorbestellt werden.
Thromboseprophylaxe und Belastung mit Thrombozytenaggregationshemmertherapie
Die Standard-Koronarangiographie ist mit einem geringen Risiko für Thromboembolien verbunden. Subklinische Mikroembolien können auftreten, wie transkranielle Dopplerstudien zeigen16. Darüber hinaus birgt die auf Führungsdraht basierende Koronarinstrumentierung ein sehr geringes Risiko für Gefäßverletzungen, was wiederum eine PCI erforderlich machen kann. Daher kann eine Thrombozytenhemmung zur Thromboseprophylaxe zum Zeitpunkt des Eingriffs und zur Optimierung der Patientensicherheit in Betracht gezogen werden. Tatsächlich kann der präprozedurale klinische Plan für einige dieser Patienten bereits eine Thrombozytenaggregationshemmertherapie umfassen, da zum Zeitpunkt der Angiographie die Möglichkeit einer obstruktiven koronaren Herzkrankheit und/oder PCI besteht. Da der Zugang zur Arteria radialis routinemäßig verwendet wird, gelten die Blutungsrisiken als minimal. Es ist keine Wechselwirkung zwischen einer dualen Thrombozytenaggregationshemmertherapie, einschließlich einer Aufsättigungsdosis von Aspirin und Clopidogrel, und der koronaren Reaktion auf Acetylcholin zu erwarten.
Die Nitratgabe nach der Kanülierung der Radialarterie reduziert die Neigung zum peripheren Vasospasmus, der die Kathetermanipulation behindern könnte. Intrakoronare Nitrate vor diagnostischen Führungsdrahttests dienen dazu, jeden verwirrenden Epikardialspasmus zu negieren. Unter Berücksichtigung des anschließenden pharmakologischen Provokationstests werden nur kurz wirkende Nitrate (z.B. GTN) verwendet. Mit einer kurzen Halbwertszeit von etwa 2 Minuten wird der Großteil dieses Arzneimittels vor dem späteren Beginn der Acetylcholin-Infusionmetabolisiert 20. Nach unserer Erfahrung hat dies nicht zu falsch negativen pharmakologischen Testergebnissen geführt.
Die Wahl des Führungskatheters sollte personalisiert werden, um die beste Balance zwischen Unterstützung und Verträglichkeit des Patienten zu erreichen. Zu den Vorteilen einer guten Katheterunterstützung gehören: reduzierte Volumenvariation von jedem Kochsalzbolus, geringeres Risiko von Gefäßverletzungen aufgrund eines geringeren Rückstoßes des Katheters bei schnellen Kochsalzinjektionen und reduzierte Transitzeitvariabilität durch Stabilisierung der diagnostischen Führungsdrahtposition innerhalb des Gefäßes. “Ballon-Tracking” oder alternativ “Katheter-unterstütztes Tracking” durch Verschieben eines 5-Fr-diagnostischen Pigtail-Katheters innerhalb einer 6-Fr-Führung kann helfen, Probleme mit Scherverletzungen und radialen Spasmenzu überwinden 6.
Die Bereitstellung einer speziellen 3-ml-Spritze kann bei Thermodilutionsinjektionen helfen. Bei der Untersuchung der Ergebnisse auf Artefakte und Ausreißer stellt eine Abweichung von ≤10% (oder ≤0,1 s) zwischen den Thermodilutionslaufzeiten eine gute Konsistenz dar. Thermodilutions-Ablenkwellenformen sollten eine ähnliche Form und Überlappung aufweisen.
Wenn während der Messung wiederholt signifikante Signaldrift auftritt, überprüfen Sie, ob alle Elemente innerhalb des Katheters und des Verteilersystems sicher sind. “Druckentlüftung” kann durch lose Verbindungen zum Druckmessumformer entstehen.
The authors have nothing to disclose.
Die Autoren danken den Patienten, Kollegen und Institutionen, die zum Wissen auf diesem Gebiet beigetragen haben. Für diese Arbeit wurden keine spezifischen Mittel erhalten.
Coroflow software | Coroventis | N/A | https://www.coroventis.com/coroflow/measurements-indepth/ |
Miochol-E, 20 mg, Powder and Solvent for instillation solution for intraocular use. | Bausch & Lomb U.K Limited | Unlicensed for parenteral use | https://www.medicines.org.uk/emc/product/4795/smpc#gref |
PressureWire Receiver | Abbott Vascular | C17040 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |
PressureWire X Guidewire, 175 cm | Abbott Vascular | C12059 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |