격리 된 검사 시각적 으로 환자에서 초기 단계 오픈 앵글 녹내장 평가 잠재력
Summary
고립 된 검사 시각적 인 전위 (icVEP) 방법은 녹내장에서 처음에 손상된 마그노셀룰러 ON 경로를 평가하기 위해 여기에서 구현됩니다. 이 연구는 icVEP를 사용하여 신뢰할 수 있는 결과를 얻는 표준 수술 절차를 보여줍니다. 녹내장의 조기 발견을 위한 유용한 객관적인 진단 기술로 입증되었습니다.
Abstract
최근에는 격리된 검사 시각적 발동 전위(icVEP) 기술이 설계되었으며 녹내장 손상을 조기에 빠르게 감지하는 것으로 보고되었습니다. 그것은 낮은 공간 주파수/높은 측두피 밝은 자극을 생성하고 마그노셀룰러 ON 통로에 있는 포퍼런트에 의해 주로 시작된 피질 활동을 기록합니다. 이 통로는 더 큰 부피와 축 축 직경을 가진 뉴런을 포함하고, 그것은 시각적 인 필드 손실의 결과를 초래할 수있는 초기 녹내장에서 우선적으로 손상된다. 여기에 제시된 연구 결과는 믿을 수 있는 결과를 얻기 위하여 icVEP의 표준 수술 절차 (SOP)를 이용합니다. 초기 단계 개방각 녹내장(OAG)에서 망막 신경 섬유 층(RNFL)의 결함에 대응하는 신호 대 잡음 비(SNR)를 사용하여 시각 기능 손실을 검출할 수 있다. 10Hz의 설정과 15% 양성 대비(bright)의 상태는 OAG 환자 및 제어 과목을 차별화하기 위해 선택되며, 각 검사에는 8개의 런이 포함되어 있습니다. 각 실행은 2s(총 20회 주기)에 대해 유지됩니다. 각 검사 전에 30분 의 휴식 기간 동안 동공 크기와 안구 압력으로 구성된 순서도가 생성됩니다. 또한, 눈에 대한 테스트 순서는 신뢰할 수 있는 뇌전도 신호를 얻기 위해 수행됩니다. VEP는 소프트웨어에 의해 자동으로 기록되고 분석되며, SN은 다변면 통계를 기반으로 파생됩니다. ≤ 1의 SNR은 비정상적인 것으로 간주됩니다. 그룹 분류의 정확도를 분석하기 위해 수신기 작동 특성(ROC) 곡선이 적용됩니다. 그런 다음, SOP는 단면 연구에 적용되며, icVEP가 SNR의 형태로 중앙 시야에서 녹내장 시각 기능 이상을 검출할 수 있음을 보여줍니다. 이 값은 RNFL의 두께 숱이 상관 관계가 있으며 초기 단계 OAG에 대한 높은 분류 정확도를 생성합니다. 따라서 녹내장의 조기 검출을 위한 유용하고 객관적인 진단 기술역할을 한다.
Introduction
개방형 녹내장(OAG)은 만성, 돌이킬 수 없는 질병이며 실명의 주요 원인 중 하나입니다. 이전 연구에 따르면 녹내장 시각 손실 검출을 위한 현재 금본위제인 시각 필드 테스트는 기존의 표준 자동 투과성(SAP)을 기반으로 망막 신경절 세포(RGC)의 20%-40%가손상될,때까지 조기 녹내장 기능 손실을 감지할 수 없는 것으로나타났다. 더욱이, SAP는 또한 주관적인 정신 물리학 시험이고 환자를 위한 시간이 많이 걸리는 작업이기 때문에, 적당한 시험 재시험 신뢰성만이 있는 것으로 나타났습니다3.
객관적인 전기 생리학적 육안 기능 측정은 녹내장을 검출할 때 더 나은 시험 재시험 신뢰성을 갖습니다. 이러한 조치에는 다초점 시각적 인 포동 전위 (mfVEP) 및 패턴 전기 전세노그램 (pERG)이 포함됩니다. 그러나, pERG는 지형 정보를 제공할 수 없으며, mfVEP는 SAP4,55,66,,77,8보다시간이 많이 소요된다. 다행히도, 격리 된 검사 시각적 인 발동 잠재력 (icVEP)은 최근 녹내장 손상을 조기에 빠른9을검출하는 추가 기술로 설계되었습니다.
망막에는, 자기세포 세포 (M 세포), parvocellular 세포 (P 세포), 및 편층화된 세포와 같은 몇몇 RGC 하위 인구가 있습니다. 그들은 뇌로 전달되는 시각적 정보에 대한 병렬 경로를 나타냅니다(그림 1)9,,10. 밝기와 어둠의 별도의 인식을 지배하기 위해 ON 및 OFF 경로의 이분법이11,,12로설정되었습니다. 매그노셀룰러 ON(M-ON) 세포는 마그노셀세포 OFF(M-OFF) 세포보다 상당히 크며, M세포는 인간13,,14의P 세포보다 상당히 크다. M 세포 통로는 주로 낮은 공간 주파수/고시간 주파수정보(15)를전달한다. 따라서, M-ON 경로에 관여하는 세포는 낮은 수준의 휘도 대비에 민감하고 초기 녹내장16,,17에서우선적으로 손상된 더 큰 직경축축을 가진 색소 정보에 민감하지 않다. 따라서, icVEP는 녹내장,,18,19,20,,21,,22,,23의조기 검출을 위해 주로 구압(예: M-ON 통로에서 발견되는 것과 같은)에 의해 시작된 저공간 주파수/고측주파수 밝은 자극을 생성하고 기록한다.
Protocol
Representative Results
Discussion
icVEP의 다른 설정은 다른 M 세포 통로를 자극하고 다른 EEG 신호를 만들 수 있습니다. icVEP(16% 양성 대조)의 높은 측두주 주파수(15Hz) 휘도 대비의 조건하에서, 15명의 OAG 환자와 14명의 정상 관찰자를 대상으로 한 연구에서 73.33%의 민감도와 100%22의특이성을 나타냈다. 그러나, 이 환자의 반은 향상된 OAG가 있었습니다. 따라서 초기 단계 OAG의 경우 샘플 크기가 작기 때문에 감도를 추정할 수 없었습니다.
Tsai의 연구에 따르면 ROC 곡선의 정확도가 94%인 78%(15%의 양수 대비 및 10Hz 측두형 변조 조건)와 100%의 특이성을 보였습니다. 이 결과는 이전 녹내장 환자에서 찾아낸 더 낮은 대비 및 공간 주파수 때문에 Greenstein의 연구 결과에 향상되었습니다. 그럼에도 불구하고, 18명의 녹내장 환자(17개의 개방각, 1각 폐쇄) 및 16개의 대조군 중 11명 미만의 초기 단계 OAG 환자가 연구9에서있었다.
현재 연구에서, OAG 환자는 초기 단계에 있는 사람들만이고 icVEP가 “진짜” 초기 단계에서 OAG를 검출하기 위한 실제로 유용하다는 것을 건의하는 훨씬 더 큰 견본 크기를 포함했습니다. 초기 단계 OAG 눈의 대략 70%는 icVEP에 의해 검출되고, 환자의 SNR은 일반적인 과목의 것과 크게 달랐습니다.
최근 연구에 따르면 학생 크기는 icVEP 결과에 영향을 미칠 수 있으며 정상적인 과목이 있습니다. icVEP 값은 부천 수축 및 팽창뿐만 아니라 광학흐림(33)에의해 영향을 받았다. 이는 icVEP 측정을 얻을 때 학생 크기와 광학 블러의 영향을 정확하게 해석할 수 있음을 시사합니다. 현재 연구에서는 동공 크기를 측정하고 모든 값이 정상 범위에서 떨어졌을 수 있도록 했습니다. 또한 모든 EEG 신호는 감정에 의해 영향을 받을 수 있으며, 이는 대부분 거짓 긍정 오류를 생성합니다. 현재 연구는 고압으로 인한 조울증을 피하기 위해 검사 당일 ≤ 30mmHg의 IOP를 보장했습니다. 모든 환자는 각 검사 전에 ≥ 30 분 동안 쉬었고, 기분 효과를 피하기 위해 재검사도 수행되었습니다.
SNR은 FFC의 평균 진폭의 비율로 95% 신뢰도 원의 반경으로 정의되었다. SNR > 1은 시신경에서 정상적인 전기 생리 활성을 암시하는 0.05 수준에서 중요한 반응을 나타냈다. ≤ 1의 SNR은 시신경에서 비정상적인 전기 생리 활성을 암시하는 0.05 수준에서 배경 잡음과 유사하거나 약한 반응을 나타냈다. 그러나, SNR0.93의 SNR은 ROC 곡선을 사용하여 현재 연구에서 초기 단계 OAG 환자 및 제어 과목의 차별에 최적이었다. 따라서, SNR 기준0.93은 이 연구를 위한 초기 단계 OAG 환자에서 GON의 엄격을 구별할 수 있다.
50% 이상의 M 세포가 황반 부위에 있었습니다. 따라서 포베아를 자극하면 SNR > 1의 결과로 강한 신호가 있었을 가능성이 큽분입니다. 따라서, 부비동 측두신호 없이 화면 중앙에 2 x 2 어레이 고정 십자가는 신중한 고정을 용이하게 할 뿐만 아니라 잘못된고정(34)으로거짓 음성 오류를 피할 수 있었다. 더욱이, 최근 SD-OCT 연구는 황반 부위의 RGC가 녹내장의 초기 단계에서도 손상되는 것으로 입증되었으며, 이는 시신경 헤드손상 후 프로테오분해및 이차 축절제술이 RGC자멸증 35,,36,,37,,38로이어질 수 있기 때문이다.
HFA의 패턴 편차를 기반으로 현재 연구에서 중앙 16시험점의 분석은 M 세포의 거의 절반이,,10,,11,12,13,,14를분배하는 Bjerrum 영역의 5°-10°에 대응하였다.10 이 연구는 다른 가능성 기준이 SNR (음의 R 값)과 부정적으로 상관 관계가있는 비정상적인 테스트 포인트의 수를 보여 주었다; 그러나 p&0.5%가 상관관계가 중요했을 때만 icVEP가 기능적 이상을 감지하고 초기 단계 OAG에서 중앙 시야 손실의 심각성을 반영할 수 있음을 시사합니다.
P세포 및 M-ON 통로의 자극에 대한 반응은 중앙 시야시험(26)의기능적 개입 없이녹내장의 초기 단계에서 심각하게 중단되는 것으로 보고되었다. 그러나, 이 연구의 한계는 icVEP 시험이 0.3 보다 더 큰 BCVA 값을 가진 환자를 필요로 한다는 것입니다, -6와 +3 디옵터 사이 구형 굴절, 및 투명한 안구 매체. 이 연구는 더 나은 시력을 가진 초기 OAG 눈에서 icVEP의 유용성을 보여줍니다. 따라서 더 나은 자극을 만들고 시력이 좋지 않은 OAG 눈에 대한 보다 정확한 기준을 정의하기 위해 추가 연구가 필요합니다. 이는 icVEP가 녹내장 용의자를 차별하는 최적의 기능 테스트와 OAG의 사전 perimetrical 및 초기 단계의 역할을 할 수 있는지 확인하는 데 도움이 됩니다. 더욱이, 또 다른 제한은 연구가 지배적인 눈과 비 지배적인 눈 의 차이를 고려하지 않는다는 것입니다. 이러한 통로와 이 두 눈의 테스트 사이의 차이는 EEG 신호에 영향을 미칠 수 있습니다. 무엇보다도, 추가 연구가 수행된 후에 순서도가 향상될 것입니다.
요약하자면, icVEP는 초기 단계 OAG 환자의 거의 70%에서 녹내장 시각 기능 이상을 검출할 수 있으며, 특이성은 약 95%입니다. 측정된 함수는 표준 자동 투과량의 중앙 11° 시각 필드 손실의 심각도와 상관관계가 있으며 10월에 의해 감지된 RNFL 두께의 감소와 상관관계가 있습니다. 따라서, icVEP는 초기 단계 OAG를 진단하기 위한 유용하고 객관적인 전기생리학적 시각 필드 기능성 시험역할을 할 수 있다.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
작업에 대한 자금 출처가 없습니다.
Materials
| CR-2 AF Digital Non-Mydriatic Retinal Camera | Canon U.S.A., Inc., Melville, NY, USA | Stereoscopic fundus photographs | |
| DGH 500 PachetteTM | DGH Technology, Exton, PA, USA | ultrasound pachymetry | |
| HFA II 750i | Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, German | Humphrey Field Analyzer II | |
| Neucodia novel electrophysiological instrument | Huzhou Medconova Medical Technology Co.Ltd., Zhejiang province, P.R. China | icVEP | |
| Spectralis SD-OCT | Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany | OCT |
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