癌遺伝子が誘導する老化の中に活性酸素種および分泌老化関連の表現型正常ひと線維芽細胞の定量測定

50 年以上も前、ヘイフリック、ムーアヘッドは、正常な細胞が細胞分裂¹数後の増殖能の枯渇に不可逆的な増殖停止を入力することを明らかにしました。この現象は、複製老化として今知られているし、個体老化²と強く相関すると考えられています。DNA の損傷、発癌活性化、酸化ストレスなど、さまざまな細胞のストレスを別の種類の細胞の老化を誘導するために報告されているテロメアの進歩的な侵食は複製老化の主な原因と考えられるが、「老化」や「ストレス老化」と呼ばれます。興味深いことに、時期尚早の老化は、H-ras など BRAF 遺伝子の活性化に強力な腫瘍抑制の役割を果たしています。マウス モデルと人間の組織の研究は細胞老化バイオ マーカーは前癌病変、発癌の Ras および BRAF がアクティブになりますがから開発された悪性の癌では減少した主に存在した強力な証拠を作り出した。これら病変^3,4,の⁵。その高齢化と腫瘍抑制における役割を超えて細胞の老化は、創傷治癒、組織修復、免疫監視および萌芽期の開発⁶などを含む様々 な生理的プロセスで役割を果たす以前の研究で示されています。

増殖停止は、細胞の老化が⁷の特徴として広く研究されているが証拠の重要なボディは、その細胞内の活性酸素種 (ROS) は、細胞の老化の⁸にも貢献して示唆しています。ROS レベルの標高複製老化遺伝子が誘導する老化 (OIS) など、細胞の老化の様々 なタイプの中にもともと数十年前は報告された^9,10。もっと直接、H₂O₂の致死線量と外因性治療は老化^11,12誘導します。SOD1 などの活性酸素消去酵素の阻害は早期老化¹³も発生します。対照的に、周囲の酸素条件を低いし、ROS 清掃遅延老化^10,14,15の発症の増加します。これらの結果は間違いなく ROS が重要なメディエーターまたは細胞の老化誘導の決定要因であることを示します。ただし、ROS は細胞の老化や細胞の老化中 ROS レベルを昇格する方法の誘導に貢献方法必要さらに調査。

最近の研究では、老化細胞が隣接細胞や SASP^16,17を通じて組織の強力なパラクリン活動あるが明らかにしました。高齢者組織老化細胞組織の加齢に伴う機能障害を介して増殖細胞の自律的枯渇に加えて多くの経路 SASP を通じて推進します。様々 な炎症性要因、組織アーキテクチャの破壊組織恒常性が損なわれ、組織の加齢に伴う機能障害を引き起こす IL-8、TGFβ、およびマトリックスメタロプロテアーゼ (Mmp)、老化の細胞によって分泌されるが IL-6 など隣接するセル、および無菌性炎症^18,19の老化。しかし、SASPs は、生物学的文脈によって有益な効果を持つことができます。さらに、SASPs の担体の性質は、老化細胞型と¹⁹のさらなる研究の必要性を強調し、細胞の段階に依存します。

ここでは、OIS の中に細胞内 ROS レベルを評価するため迅速・高感度のフローサイトメトリーを用いた手法について述べる。さらに、量的なリアルタイムのポリメラーゼの連鎖反応 (qPCR) や ELISA を用いた SASP 因子の分析方法を紹介しています。