De fabricage methode voor fijne interdigitated elektroden (gap en breedte: 20 µm) op het puntje van een hypodermische naald (diameter: 720 µm) wordt aangetoond door middel van een spray coating en soepel vlies photomask in het fotolithografie proces.
We hebben ingevoerd een fabricage methode voor elektrische impedantie spectroscopie (EIS) – op – een-naald (EoN: EIS-op-een-naald) vinden onderzoeken weefsels in het lichaam door te meten en analyseren van de verschillen in de elektrische impedantie tussen ongelijke biotissues. Deze paper beschrijft de fabricage methode van fijne interdigitated elektroden (IDEs) op het puntje van een hypodermische naald met behulp van een fotoresist spray coating en soepel vlies photomask in het fotolithografie proces. Een polyethyleentereftalaat (PET) warmte krimp buis (HST) met een wanddikte van 25 µm is werkzaam als de laag isolatie en passiveren. De PET HST toont een hogere mechanische duurzaamheid in vergelijking met poly(p-xylylene) polymeren, die op grote schaal als een diëlektrische laag materiaal gebruikt hebben. Bovendien toont de HST goede chemische weerstand tegen de meeste zuren en basen, dat is gunstig voor het beperken van chemische schade aan de EoN. Het gebruik van de EoN is vooral aangewezen voor de karakterisatie van chemische stoffen/biomaterialen of fabricage met behulp van zuur/basic chemicaliën. De verzonnen kloof en de breedte van de IDEs zijn zo klein als 20 µm, en de algehele breedte en lengte van de IDEs zijn 400 µm en 860 µm, respectievelijk. De marge van de fabricage van de tip (de afstand tussen het uiteinde van een hypodermische naald en startpunt voor de IDEs) van de hypodermische naald is zo klein als 680 µm, die aangeeft dat onnodig overmatig invasie in biotissues vermeden worden tijdens de elektrische impedantie-meting. De EoN heeft een hoog potentieel voor klinisch gebruik, zoals voor schildklier biopsieën en anesthesie drug levering in een spinale ruimte. Verder, zelfs in de chirurgie waarbij de gedeeltelijke resectie van tumoren, de EoN kan worden gebruikt om te behouden als veel normale weefsel mogelijk door het detecteren van de chirurgische marge (normale weefsel dat wordt verwijderd met de chirurgische excisie van een tumor) tussen de normale en laesie weefsels.
Injectienaalden zijn wijd gebruikt in ziekenhuizen voor biopsieën en drug delivery, omdat ze goedkoop en makkelijk te gebruiken zijn. Ze hebben ook uitstekende mechanische eigenschappen ondanks hun dunne diameter en een scherpe structuur geschikt voor invasie. Tijdens een biopsie, worden de onderzoeken weefsels bemonsterd in de holte van de hypodermische naald met Ultrasonografie richtsnoeren1. Hoewel Ultrasonografie vrij van straling, veilig voor foetussen en zwangere vrouwen is, en real-time beeldvorming biedt, is het moeilijk om te zien van organen die diep in het lichaam, vooral in het geval van patiënten met obesitas, omdat ultrasone golven lucht niet kunnen doordringen of vetweefsel2. Bovendien, een chirurg kan niet het verwerven van diepte informatie uit de twee-dimensionale Ultrasonografie dat conventioneel wordt gebruikt in de meeste ziekenhuizen, wat resulteert in de noodzaak van meerdere biopsieën als artsen gebrek aan vaardigheid of ervaring. In de levering van de drug voor Spinale anesthesie bepalen artsen dat de naald de spinale ruimte heeft bereikt als de cerebrospinale vloeistof (CSF) naar achteren in de spuit stroomt bij het zorgvuldig het invoegen van de naald in de achterkant van de patiënt. Na het bevestigen van de Terugvloeiing van CB, wordt de verdoving drug geïnjecteerd in de spinale ruimte3. Maar riskeert artsen penetrerende of afsnijden van zenuwvezels in de spinale ruimte, veroorzaakt hevige pijn aan patiënten en zelfs dwarslaesie4,5. Hiervoor is dus ook een bekwaam arts. Een oplossing om te overwinnen en verzachten van de bovengenoemde moeilijkheden is een navigatie-functie toevoegen aan de hypodermische naald zodat objectieve informatie over de positie van de naald kan worden verstrekt. Dit zou een arts gemakkelijk een biopsie, drug delivery, en zelfs een operatie te voeren zonder te vertrouwen op hun empirische oordeel alleen helpen.
Elektrisch lokaliseren de onderzoeken weefsels in het lichaam, een hypodermische naald nemen een elektrische impedantie-spectroscopie (EIS) sensor geïntroduceerd als EIS-op-een-naald (EoN)6. De sensor van de EIS wordt momenteel gebruikt in het gebied van biomedische technologie voor toepassingen zoals DNA detectie7,8,9, bacteriën/virus detectie10,11,12 , en analyse van cellen/weefsels13,14,15,16,17,18,19,20 , 21 , 22. de EoN kan onderscheid maken tussen verschillende materialen in een frequentiedomein op basis van hun elektrische geleidbaarheid en de permittiviteit. Het vermogen van de discriminatie van de EoN werd gecontroleerd voor verschillende concentraties van fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS)23,6,23van de weefsels van de varkens vet/spier en zelfs menselijke renale normaal/kanker weefsels24 ,25. Deze functionaliteit van de EoN naar verwachting aanzienlijk stijgen de biopsie nauwkeurigheid door het lokaliseren van de weefsels van de target op basis van de verschillen in elektrische impedantie tussen de weefsels van de laesie doel en de naburige normale weefsels. Op een vergelijkbare manier, behandelende verschillen in de elektrische impedantie tussen de drug injectie ruimte (spinale of epidurale ruimte) en omringende weefsels kunnen artsen leveren een verdoving drug op de exacte doelvestiging. Bovendien, de EoN kan worden gebruikt om elektrisch het stimuleren van de hersenen/spier alsmede over het bepalen van een optimale chirurgische marge tijdens operaties die betrekking hebben op de gedeeltelijke resectie van een tumor, zoals gedeeltelijke Nefrectomie, om te bewaren als veel normale weefsel als mogelijk.
Een van de grootste uitdagingen in de realisatie van de EoN is de fabricage van de elektroden op het gebogen oppervlak van een hypodermische naald met een kleine kromtestraal. Directe metalen patronen met behulp van een conventionele fotolithografie proces werd beschouwd als ongeschikt voor de fabrikatie van micro-formaat elektroden op een gebogen substraat met een diameter van enkele millimeters of minder. Tot nu toe diverse methoden, met inbegrip van de hoekgetrouwe afdrukken26, flexibele droge film fotoresist27, de microfluidic methode28nanoimprint lithografie29en substraat-roteert lithografie30, geweest ingevoerd om het fabriceren van metaal/polymeer patronen op een gebogen oppervlak. Er zijn echter nog steeds beperkingen als gevolg van de EoN-eisen, zoals de vereiste substraat met een diameter van minder dan 1 mm, totale elektrode lengte van 20 mm of meer, breedte en tussenruimte van elektroden variërend in tientallen micrometers, en productie van grote hoeveelheden.
In de huidige studie, wordt directe metalen patronen door fotoresist spray coating en een soepel vlies photomask voorgesteld te realiseren van micro-formaat elektroden op het gebogen oppervlak van een hypodermische naald. De diameter van de naald is zo klein als 720 µm (22-gauge), die wordt veel gebruikt voor biopsieën en drug delivery in ziekenhuizen. De opbrengst van de productie van de voorgestelde fabricage methode is ook geëvalueerd om te bepalen van de haalbaarheid van bulk productie tegen een betaalbare prijs.
We toonden aan dat fotolithografie met behulp van spray coating en een photomask van de film is een haalbaar methode om het fabriceren van fijne IDEs op het gebogen oppervlak van een hypodermische naald met een kleine diameter van minder dan 1 mm. Zowel de breedte en de kloof van de IDEs zijn zo laag als 20 µm, en de marge van de fabricage van de tip is zo klein als 680 µm. Binnen het protocol is het uitlijning proces, met inbegrip van wig fout verwijderen, een cruciale stap. De opbrengst van de productie was meer dan …
The authors have nothing to disclose.
Dit werk werd gesteund door het “Biomedische Integrated Technology Research”-project door middel van een subsidie verstrekt door GIST in 2017.
Heat shrink tube | VENTION MEDICAL, Inc. | 103-0655 | |
Hypodermic needle (22G) | HWAJIN MEDICAL co. ltd | – | http://www.hwajinmedical.com |
Heat gun | Weller | WHA600 | http://www.weller-tools.com/en/Home.html |
Ultrasonic cleaner | HWASHIN INSTRUMENT CO, LTD. | POWERSONIC 620- | http://www.hwashin.net |
Hotplate | AS ONE Corporation | 006560 | |
Sputtering | A-Tech System. Ltd. | ATS/SPT/0208F | http://www.atechsystem.co.kr |
Glass slide | Paul Marienfeld GmbH & Co. KG | 1000412 | |
Spray coater | LITHOTEK | LSC-200 | |
Photoresist | AZ electronic materials | GXR 601 | http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html |
Developer (solution) | AZ electronic materials | MIF 300 | http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html |
Aligner | MIDAS SYSTEM CO.,Ltd. | MDA-400M | http://www.midas-system.com |
Microscope | NIKON Corporation | L200 | http://www.nikonmetrology.com |
Au wet etchant | TRANSENE COMPANY, Inc. | Au etchant type TFA | http://transene.com |
Cr wet etchant | KMG Electronic. Chemicals, Inc. | CR-7 | http://kmgchemicals.com |
Au target | Thin films and Fine Materials | – | http://www.thifine.co.kr |
Cr target | Thin films and Fine Materials | – | http://www.thifine.co.kr |
Argon gas (99.999%) | SINIL Gas Co.Ltd | – | http://www.sigas.kr |
Acetone solution | OCI Company Ltd | – | http://www.ocicorp.co.kr/company/index.asp |
Impedance analyzer | Gamry Instruments Inc | Reference 600 | https://www.gamry.com |
Height Controller | Mitutoyo Corporation | 192-613 | |
Phosphate buffered saline | Life Technologies Corporation | 10010023 |