Непредсказуемая Хронический стресс протокол Мягкий за подстрекательство депрессивные симптомы, поведенческие изменения и негативных последствий для здоровья в Грызуны

Депрессивные психическое заболевание является сложным неврологическим расстройством, что в настоящее время признается в качестве ведущей причиной инвалидности и болезни бремени по всему миру. NiMH аккумуляторов сообщает, что примерно 12% американцев страдают от клинической депрессии, в два раза больше женщин, пострадавших в сравнении с мужчинами ^1. Только в США, депрессия составляет миллиарды долларов прямых расходов на здравоохранение и, по оценкам, 193 000 000 000 $ больше в косвенных расходов (доходов и снизила потери производительности) ^2. Симптомы депрессии включают ангедония, изменения в весе и сна циклов, снижение физической активности и личной гигиены, чувства безнадежности или вины, и / или повторяющиеся мысли о смерти или самоубийстве. В течение последнего десятилетия, эпидемиологические и клинические исследования показали, что депрессия является независимым фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) заболеваемости и смертности ^{3 и} является предиктором более тяжелой прогноза сердечно-сосудистых патологий, в том числеtherosclerosis, гипертония, инфаркт миокарда, болезни коронарных артерий, независимо от предшествующей истории явной ССЗ ^4. Несмотря на растущую распространенность и неблагоприятные воздействия на здоровье населения депрессии, этиология и связанной с патофизиологии этого заболевания плохо понимал и неоднородность расстройства из-за различных факторов (например, генетические, биологические и экологические компоненты) сделал клинический диагноз трудно определить.

Практика показывает, что неразрешимые психологический стресс является одним из основных факторов, способствующих для развития депрессивных заболеваний, а также может быть мощным фактором связывая патогенные депрессия и сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, из-за нарушения и нарушения регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси ^5,6. Дисфункция оси гПа главную механизм, который был связан с поведенческими и физиологическими изменениями, наблюдаемыми в депрессии и развития нескольких факторов риска ССЗ, в том числедислипидемия, ожирение и диабет ^7. Несколько доклинические модели депрессии были разработаны в попытке повторить механизм измененной гПа оси активности, характерной клинической депрессии; такие модели обеспечивают проверенные средства для исследования поведения, неврологические, физиологические и изменения, связанные с хронической и острой стресс у животных. Срок действия животной модели заболевания на основе релевантности этиологии и прогрессирования дизайн модели и ее способности повторять анатомическую, нейрофизиологических и поведенческих особенностей, наблюдаемых в человеческой болезни. Кроме того, доклинические ответы на лечение (например, СИОЗС), должны дать результаты, аналогичные тем, которые наблюдаются в клинических условиях.

Некоторые модели на животных стресс-индуцированной депрессии в настоящее время используется в научных исследованиях, таких как выученной беспомощности, в начале жизни, стресс и стресс социальной поражение. Тем не менее, каждая из этих моделей имеет недостатки, присущиечто уменьшает их эффективность поступательное ^8. В течение последних десятилетий, непредсказуемый Хронический легкий стресс (UCMS) протокол стал одним из самых поступательно-соответствующих моделей для изучения патофизиологии депрессии у грызунов ^9. Эта модель основана на фундаментальной концепции, что хроническое воздействие стресса разрушает системы реагирования стресс и в конечном итоге приводит к развитию депрессивных расстройств. В протоколе UCMS, животные подвергаются рандомизированном серии мягких экологические и социальные стрессовых на ежедневной основе. Решающим фактором, который усиливает актуальность этой модели человеческих ситуаций заключается в высокой степени непредсказуемости и неуправляемости в стрессовых, а также время, в которое они введены. Кроме того, протокол UCMS использует только легкие стресса, а не полагаться на ранних этапах жизни или агрессивных физических раздражителей. В течение экспозиции UCMS, депрессивные поведения разрабатывать и сравнимы с Clinческие симптомы, включая снижение чувствительности к наградах (ангедония), изменения в физической активности и следственной поведения (беспомощности и отчаяния), ухудшение состояния шерсти и измененной сексуальной активности ^10. Почти все наглядные симптомы депрессии были зарегистрированы с использованием этой модели, и исследования показали, что эти поведения сохраняться в течение нескольких недель после прекращения стресса. Кроме того, эти UCMS-индуцированные депрессии поведения постепенно можно почитается хронических, но не острый, лечение антидепрессантами частности, предполагая, аналогичные неврологические эффекты терапевтического улучшения, что близко отражает клиническую действие и переменную эффективность этих препаратов в организме человека ^{11,14- 18.} Здесь мы приводим подробное описание протокола UCMS и описывают типичные поведенческие и сосудистые исходы у мышей.