מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך את השינויים בתמסורת בסינפסות הקורטיקומוטונורונאליות בבני אדם לאחר גירוי מגנטי גולגולתי חוזר ונשנה. לשם כך, שיטה אלקטרונית הוא הציג המאפשר הערכה של המסלול ספציפי העברת corticospinal, כלומר בידול של מסלולים קורטיקוספינליים מהיר, ישיר מן החיבורים polysynaptic.
מסלול corticospinal הוא המסלול העיקרי המחבר את המוח עם השרירים ולכן הוא רלוונטי מאוד עבור בקרת התנועה והלמידה המוטורית. קיימות מספר שיטות אלקטרופיזיולוגיות בלתי פולשניות, החושפות את ההתרגשות והפלסטיות של מסלול זה. עם זאת, רוב השיטות מבוססות על כימות של הפוטנציאל המתחם והזנחה כי מסלול corticospinal מורכב קשרים רבים ושונים שהם פחות או יותר ישיר. כאן, אנו מציגים שיטה המאפשרת בדיקות רגישות של שברים שונים של השידור corticospinal. זה מה שנקרא H- רפלקס התניה טכניקה אחת מאפשרת להעריך את ההתרגשות של המהירות (monosynaptic) וגם polysynaptic מסלולים corticospinal. יתר על כן, על ידי שימוש בשני אתרי גירוי שונים, את הקורטקס המוטורי ואת צומת cervicomedullary, זה מאפשר לא רק הבחנה בין השפעות קליפת המוח ואת השדרה אלא גם הערכה של השידור בקורטיקוםסינפסה otoneural – -. בכתב יד זה, אנו מתארים כיצד ניתן להשתמש בשיטה זו להערכת שידור קורטיקומוטונורלי לאחר גירוי מגנטי גולגולתי בתדר נמוך, שיטה שהוכחה בעבר להפחתת ההתרגשות של תאים קליפתיים. כאן אנו מדגימים כי לא רק תאים קליפתיים מושפעים על ידי גירוי חוזר זה, אלא גם שידור על סינפסה corticomotoneonal ברמה השדרה. ממצא זה חשוב להבנה של מנגנונים בסיסיים ואתרים של נוירופלסטיות. בנוסף לחקירה של מנגנונים בסיסיים, טכניקת ה – H- רפלקס יכולה להיות מיושמת על מנת לבחון שינויים בשידור הקורטיקוספינלי בעקבות התנהגויות התנהגותיות ( כגון אימון) או טיפולים, פתולוגיה או הזדקנות, ולכן מאפשרת הבנה טובה יותר של תהליכים עצביים המונחים ביסוד בקרת התנועה והמוטוריקה לְמִידָה.
ב primates, את corticospinal דרכי מהווה את הנתיב היורד העיקרי שליטה פעולות מרצון 1 . מסלול corticospinal מתחבר אזורים קליפת המוח כדי השדרה α-motoneurons דרך חיבורים monotynaptic ישיר monosynaptic corticomotoneural ו באמצעות קשרים עקיפים oligo ו polysynaptic 2 , 3 . למרות הקורטקס המוטורי יכול בקלות להיות נרגש לא פולשני על ידי גירוי מגנטי Transcranial (TMS), התגובה electromyographic עורר לגירוי זה לעתים קרובות קשה לפרש. הסיבה לכך היא כי המתחם המנוע עורר פוטנציאל (MEP) יכול להיות מושפע משינויים ברגישות של נוירונים intracortical ו corticospinal, interneurons בעמוד השדרה ואת מוטורי α-motineurons 4 , 5 , 6 , 7 . כמה אלקטרופיזיולוגים לא פולשנייםטכניקות cal ופרוטוקולי גירוי שואפים לקבוע אם שינויים רגישות corticospinal ותמסורת נגרמות על ידי שינויים ברמה קליפת המוח או בעמוד השדרה. בדרך כלל, שינויים במשרעת של הרפלקס H עורר חשמלית משמשים "מעיד" על שינויים של רגישות בבריכה motoneuron. עם זאת, הוכח בעבר כי H- רפלקס תלוי לא רק על ההתרגשות של הבריכה motoneuron אבל גם מווסתת על ידי גורמים אחרים כגון עיכוב presynaptic 8 , 9 או הומוסינפטית שלאחר ההפעלה דיכאון 5 , 10 . מגבלה נוספת בעת השוואת MEPs ו- H רפלקסים היא נכות לזהות שינויים רגישות ברמה interneuronal 11 , 12 . בנוסף לחסרונות אלה, המוטונורונים עשויים להיות מופעלים באופן שונה על ידי גירוי עצבי היקפי מאשר wiThs כך שהשינויים בהתרגשות המוטונורונלית ישפיעו על תגובות אלו בצורה שונה בהשוואה לתגובות המתווכות דרך מסלול קורטיקוספינל 13 , 14 , 15 .
שיטה נוספת המשמשת להפריד בין עמוד השדרה לבין תופעות קליפת המוח מייצג Transcranial חשמל גירוי (TES) של קורטקס המנוע 16 . מיושם בעוצמות גירוי נמוך, TES היה טען להיות מושפע משינויים רגישות קליפת המוח. כמו גם TES ו- TMS להפעיל את motoneurons α דרך מסלול corticospinal, ההשוואה של MEPs מעוררים מגנטית ו electricically מספק שיטה יותר אטרקטיבי להסיק מסקנות על אופי קליפת המוח של שינויים בגודל של MEPs מאשר ההשוואה בין רפלקסים H ו MEPs. עם זאת, כאשר עוצמת גירוי הוא גדל, MESs עורר TES מושפעים גם על ידי שינויים רגישות קליפת המוח <Sup class = "xref"> 17 , 18 . בעיה זו ניתן לעקוף כאשר גירוי חשמלי אינו מוחל על הקורטקס המוטורי אלא בצומת cervicomedullary. עם זאת, למרות גירוי חשמלי יכול לעורר cervicomedullary המנוע עורר הפוטנציאלים (cMEPs) באיבר העליון ואת שרירי הגפיים התחתונות, רוב הנושאים תופסים גירוי חשמלי על גזע המוח (וקליפת המוח) כמו מאוד לא נעים וכואב. אלטרנטיבה פחות כואבת היא להפעיל את מסלול corticospinal בצומת cervicomedullary על ידי שימוש בגירוי מגנטי ב 19 אינץ '. מקובל כי Cervicomedullary מגנטי גירוי (CMS) מפעילה רבים של סיבים יורד אותו כמו TMS קליפת המוח ואת השינויים רגישות קליפת המוח ניתן לזהות על ידי השוואת MEPs עם cMEPs 19 . הגדלת ההתרגשות של תאים intracortical ותאי corticomotoneuronal נחשבים להקל על קליפת המוחעורר MEP ללא שינוי בו זמנית cervicomedullary עורר MEP.
עם זאת, ברוב הנושאים אי אפשר להשיג cMEPs עורר מגנטית בגפיים התחתונה בשאר 20 , 21 . גישה אחת כדי להתגבר על בעיה זו היא להעלות את ההתרגשות של מוטורונורונים בעמוד השדרה על ידי precontracting מרצון את שריר היעד. עם זאת, ידוע כי שינויים קלים בצמצום כוח להשפיע על גודל cMEP. לכן, קשה להשוות בין משימות שונות. בנוסף, שינויים רגישות motoneuronal עקב התכווצות מראש ישפיע MEPs ו- cMEPs אבל לא בהכרח באותה מידה. לבסוף, על ידי השוואת MEPs המתחם עם cMEPs מורכב כמה מידע הכלול בעמקים יורד יורד. זה התגלה על ידי מחקרים הקשורים התניה של רפלקס H של soleus, tibialis הקדמי, שרירים radialis carpi ידי מגנטי מנוע מגנטי גירוייםב 12 , 22 . על ידי שילוב של גירוי עצבי היקפי ו- TMS על הקורטקס המוטורי עם מרווחי interstimulus ספציפיים (ISI), ניתן ללמוד השפעות מעשיות ומעכבות של המטוסים היורדים השונים על רפלקס ה- H. טכניקה זו מושפעת מאוד מהטכניקה המקלה המרחבית המשמשת לקביעת שידור במסלולים עצביים בניסויים בבעלי חיים, וניתן לראותה כגרסה לא-פולשנית ועקיפה של טכניקה זו 23 . בעוד שהרפלקס H אינו חשוב רק להבדיל בין שברים שונים של המסלול הקורטיקוספינלי (תחזיות קורטיקוספינליות מהירות לעומת איטי יותר), חיוני גם להעלות את רגישות השדרה באופן מבוקר ושווי. לכן, במנוחה ובמהלך הפעילות, שילוב זה של טכניקות גירוי מאפשר הערכה של שינויים שברים שונים של מסלול corticospinal עם רזולוציה גבוהה בזמן, כלומרהוא המהיר ביותר, כנראה monosynaptic קשרים corticomotoneuronal ובסלעים אוליגו ו polysynaptic איטי יותר 12 , 22 , 24 , 25 . לאחרונה, טכניקה זו הורחבה על ידי לא רק התניה של רפלקס H עם TMS על הקורטקס המוטורי (M1 מיזוג), אלא גם על ידי גירוי מיזוג נוסף בצומת cervicomedullary (CMS- מיזוג) 26 . על ידי השוואת ההשפעות בין M1- לבין CMS- התניה, טכניקה זו מאפשרת הבדל ספציפי מסלול עם רזולוציה טמפורלית גבוהה וזה מאפשר פרשנויות להיעשות על מנגנוני קליפת המוח לעומת עמוד השדרה. יתר על כן, והכי חשוב לגבי המחקר הנוכחי, טכניקה זו מאפשרת הערכה של השידור על סינפסה corticomotoneural כאשר שוקלים את ההקלה המוקדמת. ההקלה המוקדמת של ה- H- רפלקס היא ככל הנראה נגרמת על ידי הפעלהשל ישיר, monosynaptic תחזיות corticomotoneural כדי motoneurons השדרה 12 , 26 . כדי לבדוק את המסלולים המהירים corticospinal ובכך, הקלה מוקדם, H- רפלקס חייב להיות עורר 2 עד 4 MS לפני TMS. הסיבה לכך היא חביון קצר יותר של MEP (סביב 32 ms, ראה 27 ) לעומת H רפלקס (כ 34 ms, ראה 25 ). Eliciting את H- רפלקס זמן קצר לפני החלת TMS, מוביל התכנסות של excitations יורדים עולה המהיר ברמה של motoneurons השדרה. כאשר TMS מוחל על צומת cervicomedullary, המטוס יורד יגיע סביב 3 – 4 MS מוקדם יותר בבריכה mutoneuron השדרה מאשר לאחר גירוי מעל M1. עבור CMS- מיזוג, גירוי עצבי היקפי ולכן יש לעורר 6 – 8 אלפיות השנייה לפני הדופק המגנטי. שינוי של הקלה מוקדם לאחר CMS- מיזוג מציין דיפרנציאליAnsmission בסינפסה בין מערכת corticospinal לבין α-motoneuron 28 . במחקר הנוכחי, טכניקה זו שפותחה לאחרונה שימשה כדי להבדיל בין עמוד השדרה לבין השפעות קליפת המוח בעקבות תדירות נמוכה חוזרת (TMS) (rTMS). באופן ספציפי יותר, שיערנו שאם ההקלה המוקדמת עם מיזוג M1 יורדת בעקבות התערבות ה- rTMS, אך ההקלה המוקדמת לאחר התאימות ל- CMS איננה, ההשפעה צריכה להיות קורטיקלית לחלוטין. לעומת זאת, אם שינוי מוקדם עם CMS- מיזוג גם שינויים, שינוי זה צריך להיות קשור מנגנונים המתרחשים ברמה השדרה. באופן ספציפי יותר, כמו ההקלה המוקדמת של H- רפלקס הוא חשב להיגרם על ידי הפעלת ישירה, תחליפי corticomotoneuronal כדי motoneurones השדרה 12 , 29 , שינוי של CMS ו- M1 מותנה H רפלקס בזמן יש להקדים את הסיוע המוקדםE שונה קורטיקומוטונורונלי הילוכים כלומר יעילות סינפטי 28 .
ההליך H- רפלקס התניה המתואר כאן כבר התייחס באופן ספציפי כדי להעריך שינויים חריפים בהעברת מעל הסינפסה corticomotoneuronal בעקבות הפעלה חוזרת של מסלול corticospinal 28 . בהקשר זה, H- רפלקס התניה הדגיש כי rTMS אינו משפיע רק על רגישות של מבנים קליפת המוח, אבל יש גם השפעה על השידור…
The authors have nothing to disclose.
מחקר זה נתמך על ידי מענק מהקרן השוויצרית הלאומית למדע (316030_128826).