Summary

הערכה לא פולשנית של שינויים בתמסורת קורטיקומוטונורונאלית בבני אדם

Published: May 24, 2017
doi:

Summary

מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך את השינויים בתמסורת בסינפסות הקורטיקומוטונורונאליות בבני אדם לאחר גירוי מגנטי גולגולתי חוזר ונשנה. לשם כך, שיטה אלקטרונית הוא הציג המאפשר הערכה של המסלול ספציפי העברת corticospinal, כלומר בידול של מסלולים קורטיקוספינליים מהיר, ישיר מן החיבורים polysynaptic.

Abstract

מסלול corticospinal הוא המסלול העיקרי המחבר את המוח עם השרירים ולכן הוא רלוונטי מאוד עבור בקרת התנועה והלמידה המוטורית. קיימות מספר שיטות אלקטרופיזיולוגיות בלתי פולשניות, החושפות את ההתרגשות והפלסטיות של מסלול זה. עם זאת, רוב השיטות מבוססות על כימות של הפוטנציאל המתחם והזנחה כי מסלול corticospinal מורכב קשרים רבים ושונים שהם פחות או יותר ישיר. כאן, אנו מציגים שיטה המאפשרת בדיקות רגישות של שברים שונים של השידור corticospinal. זה מה שנקרא H- רפלקס התניה טכניקה אחת מאפשרת להעריך את ההתרגשות של המהירות (monosynaptic) וגם polysynaptic מסלולים corticospinal. יתר על כן, על ידי שימוש בשני אתרי גירוי שונים, את הקורטקס המוטורי ואת צומת cervicomedullary, זה מאפשר לא רק הבחנה בין השפעות קליפת המוח ואת השדרה אלא גם הערכה של השידור בקורטיקוםסינפסה otoneural – -. בכתב יד זה, אנו מתארים כיצד ניתן להשתמש בשיטה זו להערכת שידור קורטיקומוטונורלי לאחר גירוי מגנטי גולגולתי בתדר נמוך, שיטה שהוכחה בעבר להפחתת ההתרגשות של תאים קליפתיים. כאן אנו מדגימים כי לא רק תאים קליפתיים מושפעים על ידי גירוי חוזר זה, אלא גם שידור על סינפסה corticomotoneonal ברמה השדרה. ממצא זה חשוב להבנה של מנגנונים בסיסיים ואתרים של נוירופלסטיות. בנוסף לחקירה של מנגנונים בסיסיים, טכניקת ה – H- רפלקס יכולה להיות מיושמת על מנת לבחון שינויים בשידור הקורטיקוספינלי בעקבות התנהגויות התנהגותיות ( כגון אימון) או טיפולים, פתולוגיה או הזדקנות, ולכן מאפשרת הבנה טובה יותר של תהליכים עצביים המונחים ביסוד בקרת התנועה והמוטוריקה לְמִידָה.

Introduction

ב primates, את corticospinal דרכי מהווה את הנתיב היורד העיקרי שליטה פעולות מרצון 1 . מסלול corticospinal מתחבר אזורים קליפת המוח כדי השדרה α-motoneurons דרך חיבורים monotynaptic ישיר monosynaptic corticomotoneural ו באמצעות קשרים עקיפים oligo ו polysynaptic 2 , 3 . למרות הקורטקס המוטורי יכול בקלות להיות נרגש לא פולשני על ידי גירוי מגנטי Transcranial (TMS), התגובה electromyographic עורר לגירוי זה לעתים קרובות קשה לפרש. הסיבה לכך היא כי המתחם המנוע עורר פוטנציאל (MEP) יכול להיות מושפע משינויים ברגישות של נוירונים intracortical ו corticospinal, interneurons בעמוד השדרה ואת מוטורי α-motineurons 4 , 5 , 6 , 7 . כמה אלקטרופיזיולוגים לא פולשנייםטכניקות cal ופרוטוקולי גירוי שואפים לקבוע אם שינויים רגישות corticospinal ותמסורת נגרמות על ידי שינויים ברמה קליפת המוח או בעמוד השדרה. בדרך כלל, שינויים במשרעת של הרפלקס H עורר חשמלית משמשים "מעיד" על שינויים של רגישות בבריכה motoneuron. עם זאת, הוכח בעבר כי H- רפלקס תלוי לא רק על ההתרגשות של הבריכה motoneuron אבל גם מווסתת על ידי גורמים אחרים כגון עיכוב presynaptic 8 , 9 או הומוסינפטית שלאחר ההפעלה דיכאון 5 , 10 . מגבלה נוספת בעת השוואת MEPs ו- H רפלקסים היא נכות לזהות שינויים רגישות ברמה interneuronal 11 , 12 . בנוסף לחסרונות אלה, המוטונורונים עשויים להיות מופעלים באופן שונה על ידי גירוי עצבי היקפי מאשר wiThs כך שהשינויים בהתרגשות המוטונורונלית ישפיעו על תגובות אלו בצורה שונה בהשוואה לתגובות המתווכות דרך מסלול קורטיקוספינל 13 , 14 , 15 .

שיטה נוספת המשמשת להפריד בין עמוד השדרה לבין תופעות קליפת המוח מייצג Transcranial חשמל גירוי (TES) של קורטקס המנוע 16 . מיושם בעוצמות גירוי נמוך, TES היה טען להיות מושפע משינויים רגישות קליפת המוח. כמו גם TES ו- TMS להפעיל את motoneurons α דרך מסלול corticospinal, ההשוואה של MEPs מעוררים מגנטית ו electricically מספק שיטה יותר אטרקטיבי להסיק מסקנות על אופי קליפת המוח של שינויים בגודל של MEPs מאשר ההשוואה בין רפלקסים H ו MEPs. עם זאת, כאשר עוצמת גירוי הוא גדל, MESs עורר TES מושפעים גם על ידי שינויים רגישות קליפת המוח <Sup class = "xref"> 17 , 18 . בעיה זו ניתן לעקוף כאשר גירוי חשמלי אינו מוחל על הקורטקס המוטורי אלא בצומת cervicomedullary. עם זאת, למרות גירוי חשמלי יכול לעורר cervicomedullary המנוע עורר הפוטנציאלים (cMEPs) באיבר העליון ואת שרירי הגפיים התחתונות, רוב הנושאים תופסים גירוי חשמלי על גזע המוח (וקליפת המוח) כמו מאוד לא נעים וכואב. אלטרנטיבה פחות כואבת היא להפעיל את מסלול corticospinal בצומת cervicomedullary על ידי שימוש בגירוי מגנטי ב 19 אינץ '. מקובל כי Cervicomedullary מגנטי גירוי (CMS) מפעילה רבים של סיבים יורד אותו כמו TMS קליפת המוח ואת השינויים רגישות קליפת המוח ניתן לזהות על ידי השוואת MEPs עם cMEPs 19 . הגדלת ההתרגשות של תאים intracortical ותאי corticomotoneuronal נחשבים להקל על קליפת המוחעורר MEP ללא שינוי בו זמנית cervicomedullary עורר MEP.

עם זאת, ברוב הנושאים אי אפשר להשיג cMEPs עורר מגנטית בגפיים התחתונה בשאר 20 , 21 . גישה אחת כדי להתגבר על בעיה זו היא להעלות את ההתרגשות של מוטורונורונים בעמוד השדרה על ידי precontracting מרצון את שריר היעד. עם זאת, ידוע כי שינויים קלים בצמצום כוח להשפיע על גודל cMEP. לכן, קשה להשוות בין משימות שונות. בנוסף, שינויים רגישות motoneuronal עקב התכווצות מראש ישפיע MEPs ו- cMEPs אבל לא בהכרח באותה מידה. לבסוף, על ידי השוואת MEPs המתחם עם cMEPs מורכב כמה מידע הכלול בעמקים יורד יורד. זה התגלה על ידי מחקרים הקשורים התניה של רפלקס H של soleus, tibialis הקדמי, שרירים radialis carpi ידי מגנטי מנוע מגנטי גירוייםב 12 , 22 . על ידי שילוב של גירוי עצבי היקפי ו- TMS על הקורטקס המוטורי עם מרווחי interstimulus ספציפיים (ISI), ניתן ללמוד השפעות מעשיות ומעכבות של המטוסים היורדים השונים על רפלקס ה- H. טכניקה זו מושפעת מאוד מהטכניקה המקלה המרחבית המשמשת לקביעת שידור במסלולים עצביים בניסויים בבעלי חיים, וניתן לראותה כגרסה לא-פולשנית ועקיפה של טכניקה זו 23 . בעוד שהרפלקס H אינו חשוב רק להבדיל בין שברים שונים של המסלול הקורטיקוספינלי (תחזיות קורטיקוספינליות מהירות לעומת איטי יותר), חיוני גם להעלות את רגישות השדרה באופן מבוקר ושווי. לכן, במנוחה ובמהלך הפעילות, שילוב זה של טכניקות גירוי מאפשר הערכה של שינויים שברים שונים של מסלול corticospinal עם רזולוציה גבוהה בזמן, כלומרהוא המהיר ביותר, כנראה monosynaptic קשרים corticomotoneuronal ובסלעים אוליגו ו polysynaptic איטי יותר 12 , 22 , 24 , 25 . לאחרונה, טכניקה זו הורחבה על ידי לא רק התניה של רפלקס H עם TMS על הקורטקס המוטורי (M1 מיזוג), אלא גם על ידי גירוי מיזוג נוסף בצומת cervicomedullary (CMS- מיזוג) 26 . על ידי השוואת ההשפעות בין M1- לבין CMS- התניה, טכניקה זו מאפשרת הבדל ספציפי מסלול עם רזולוציה טמפורלית גבוהה וזה מאפשר פרשנויות להיעשות על מנגנוני קליפת המוח לעומת עמוד השדרה. יתר על כן, והכי חשוב לגבי המחקר הנוכחי, טכניקה זו מאפשרת הערכה של השידור על סינפסה corticomotoneural כאשר שוקלים את ההקלה המוקדמת. ההקלה המוקדמת של ה- H- רפלקס היא ככל הנראה נגרמת על ידי הפעלהשל ישיר, monosynaptic תחזיות corticomotoneural כדי motoneurons השדרה 12 , 26 . כדי לבדוק את המסלולים המהירים corticospinal ובכך, הקלה מוקדם, H- ​​רפלקס חייב להיות עורר 2 עד 4 MS לפני TMS. הסיבה לכך היא חביון קצר יותר של MEP (סביב 32 ms, ראה 27 ) לעומת H רפלקס (כ 34 ms, ראה 25 ). Eliciting את H- רפלקס זמן קצר לפני החלת TMS, מוביל התכנסות של excitations יורדים עולה המהיר ברמה של motoneurons השדרה. כאשר TMS מוחל על צומת cervicomedullary, המטוס יורד יגיע סביב 3 – 4 MS מוקדם יותר בבריכה mutoneuron השדרה מאשר לאחר גירוי מעל M1. עבור CMS- מיזוג, גירוי עצבי היקפי ולכן יש לעורר 6 – 8 אלפיות השנייה לפני הדופק המגנטי. שינוי של הקלה מוקדם לאחר CMS- מיזוג מציין דיפרנציאליAnsmission בסינפסה בין מערכת corticospinal לבין α-motoneuron 28 . במחקר הנוכחי, טכניקה זו שפותחה לאחרונה שימשה כדי להבדיל בין עמוד השדרה לבין השפעות קליפת המוח בעקבות תדירות נמוכה חוזרת (TMS) (rTMS). באופן ספציפי יותר, שיערנו שאם ההקלה המוקדמת עם מיזוג M1 יורדת בעקבות התערבות ה- rTMS, אך ההקלה המוקדמת לאחר התאימות ל- CMS איננה, ההשפעה צריכה להיות קורטיקלית לחלוטין. לעומת זאת, אם שינוי מוקדם עם CMS- מיזוג גם שינויים, שינוי זה צריך להיות קשור מנגנונים המתרחשים ברמה השדרה. באופן ספציפי יותר, כמו ההקלה המוקדמת של H- רפלקס הוא חשב להיגרם על ידי הפעלת ישירה, תחליפי corticomotoneuronal כדי motoneurones השדרה 12 , 29 , שינוי של CMS ו- M1 מותנה H רפלקס בזמן יש להקדים את הסיוע המוקדםE שונה קורטיקומוטונורונלי הילוכים כלומר יעילות סינפטי 28 .

Protocol

פרוטוקול זה אושר על ידי ועדת האתיקה המקומית והניסויים הם בהתאם להצהרת הלסינקי (1964). 1. הכנת הנושא הערה: הוראות נושא – לפני תחילת הניסוי, להנחות כל נושא על מטרת המחקר וגורמי הסיכון הפוטנצ…

Representative Results

התרחשות של הקלה מוקדם לאחר M1- ו- CMS- מיזוג H- רפלקס התניה עם TMS מעל M1 הביאה הקלה מוקדמת שהתרחשה סביב ISI -3 & -4 MS. ההקלטה המוקדמת לאחר CMS- התרחש סביב 3 MS מוקדם יותר (ISI -6 ו -7 מילי-שניות, בהתאמה). לד…

Discussion

ההליך H- רפלקס התניה המתואר כאן כבר התייחס באופן ספציפי כדי להעריך שינויים חריפים בהעברת מעל הסינפסה corticomotoneuronal בעקבות הפעלה חוזרת של מסלול corticospinal 28 . בהקשר זה, H- רפלקס התניה הדגיש כי rTMS אינו משפיע רק על רגישות של מבנים קליפת המוח, אבל יש גם השפעה על השידור…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

מחקר זה נתמך על ידי מענק מהקרן השוויצרית הלאומית למדע (316030_128826).

Materials

Self-adhesive EMG electrodes Blue sensor N, Ambu, Ballerup, Denmark Used to record EMG signals
Electrical stimulator Digitimer DS7A, Hertfordshire, UK Used to elicit the soleus H-reflex
Stimulating electrode Blue sensor N, Ambu, Ballerup, Denmark Used to elicit the soleus H-reflex
Magnetic stimulator no1 Magstim Rapid2 TMS stimulator, Magstim Company Ltd., Whitland, UK Used to elicit contralateral motor evoked potentials in the soleus muscle
Coil no1: 90 mm figure-of-eight coil  Magstim Company Ltd., Whitland, UK Used to elicit contralateral motor evoked potentials in the soleus muscle
            Stimulator no1 and coil no1 were used in the original publication (Taube et al. 2014; Cerebral Cortex)
Magnetic stimulator no2 MagPro X100 with MagOption, MagVenture A/S, Farum, Denmark Used to elicit contralateral motor evoked potentials in the soleus muscle
Coil no2: 95-mm focal “butterfly-shaped” coil (D-B80)  MagVenture A/S, Farum, Denmark
Stimulator no2 and coil no2 were used in the video session
Magnetic stimulator no3 Magstim Company Ltd., Whitland, UK Used to stimulate at the cervicomedullary junction
Coil no3: double-cone magnetic coil Magstim Company Ltd., Whitland, UK Used to stimulate at the cervicomedullary junction
Image-guided TMS navigational system no1 Brainsight 2, Rouge Research, Montreal, Canada Used in the original publication (Taube et al. 2014; Cerebral Cortex) to monitor coil position throughout the experiment
Image-guided TMS navigational system no2 TMS Navigator SW-Version 2.0, LOCALITE GmbH, Sankt Augustin, Germany Used for the video session
Literature: 
Taube et al. 2014 Taube, W., Leukel, C., Nielsen, J. B. & Lundbye-Jensen, J. Repetitive Activation of the Corticospinal Pathway by Means of rTMS may Reduce the Efficiency of Corticomotoneuronal Synapses. Cerebral cortex, doi:10.1093/cercor/bht359 (2014).

References

  1. Lemon, R. N., Kirkwood, P. A., Maier, M. A., Nakajima, K., Nathan, P. Direct and indirect pathways for corticospinal control of upper limb motoneurons in the primate. Prog.Brain Res. , 263-279 (2004).
  2. Jankowska, E., Padel, Y., Tanaka, R. Projections of pyramidal tract cells to alpha-motoneurones innervating hind-limb muscles in the monkey. J. Physiol. 249, 637-667 (1975).
  3. Maertens de Noordhout, A., et al. Corticomotoneuronal synaptic connections in normal man: an electrophysiological study. Brain. 122, 1327-1340 (1999).
  4. Noordhout, M. D., Pepin, J. L., Gerard, P., Delwaide, P. J. Facilitation of responses to motor cortex stimulation: effects of isometric voluntary contraction. Ann.Neurol. 32, 365-370 (1992).
  5. Nielsen, J., Morita, H., Baumgarten, J., Petersen, N., Christensen, L. O. On the comparability of H-reflexes and MEPs. Electroencephalogr.Clin.Neurophysiol.Suppl. 51, 93-101 (1999).
  6. Morita, H., et al. Differential changes in corticospinal and Ia input to tibialis anterior and soleus motor neurones during voluntary contraction in man. Acta Physiologica Scandinavica. 170, 65-76 (2000).
  7. Ugawa, Y., Terao, Y., Hanajima, R., Sakai, K., Kanazawa, I. Facilitatory effect of tonic voluntary contraction on responses to motor cortex stimulation. Electroencephalogr.Clin.Neurophysiol. 97, 451-454 (1995).
  8. Rudomin, P. Selectivity of the central control of sensory information in the mammalian spinal cord. Adv.Exp.Med.Biol. 508, 157-170 (2002).
  9. Eccles, J. C. Presynaptic inhibition in the spinal cord. Prog.Brain Res. 12, 65-91 (1964).
  10. Hultborn, H., et al. On the mechanism of the post-activation depression of the H-reflex in human subjects. Exp.Brain Res. 108, 450-462 (1996).
  11. Burke, D., Gandevia, S. C., McKeon, B. Monosynaptic and oligosynaptic contributions to human ankle jerk and H-reflex. J Neurophysiol. 52, 435-448 (1984).
  12. Nielsen, J., Petersen, N., Deuschl, G., Ballegaard, M. Task-related changes in the effect of magnetic brain stimulation on spinal neurones in man. J. Physiol. 471, 223-243 (1993).
  13. Morita, H., Baumgarten, J., Petersen, N., Christensen, L. O., Nielsen, J. Recruitment of extensor-carpi-radialis motor units by transcranial magnetic stimulation and radial-nerve stimulation in human subjects. Exp Brain Res. 128, 557-562 (1999).
  14. Hultborn, H., Nielsen, J. B. H-reflexes and F-responses are not equally sensitive to changes in motoneuronal excitability. Muscle Nerve. 18, 1471-1474 (1995).
  15. Awiszus, F., Feistner, H. Recruitment order of single motor units of the anterior tibial muscle in man. Electroencephalogr.Clin.Neurophysiol.Suppl. 51, 102-112 (1999).
  16. Hess, C. W., Mills, K. R., Murray, N. M. Responses in small hand muscles from magnetic stimulation of the human brain. J Physiol. 388, 397-419 (1987).
  17. Day, B. L., Thompson, P. D., Dick, J. P., Nakashima, K., Marsden, C. D. Different sites of action of electrical and magnetic stimulation of the human brain. Neurosci.Lett. 75, 101-106 (1987).
  18. Lemon, R. N., et al., Pascual-Leone, A., et al. . Handbook of Transcranial Magnetic Stimulation. , 61-77 (2002).
  19. Taylor, J. L. Stimulation at the cervicomedullary junction in human subjects. J. Electromyogr. Kinesiol. 16, 215-223 (2006).
  20. Oya, T., Hoffman, B. W., Cresswell, A. G. Corticospinal-evoked responses in lower limb muscles during voluntary contractions at varying strengths. J. Appl. Physiol. 105, 1527-1532 (2008).
  21. Ugawa, Y., Uesaka, Y., Terao, Y., Hanajima, R., Kanazawa, I. Magnetic stimulation of corticospinal pathways at the foramen magnum level in humans. Ann.Neurol. 36, 618-624 (1994).
  22. Nielsen, J., Petersen, N. Changes in the effect of magnetic brain stimulation accompanying voluntary dynamic contraction in man. J. Physiol. 484, 777-789 (1995).
  23. Baldissera, F. H. H., Illert , A. I., Brooks, V. B. . Handbook of Physiology. Section 1: The nervous system, vol II. Motor control. , 509-595 (1981).
  24. Petersen, N., Christensen, L. O. D., Nielsen, J. B. The effect of transcranial magnetic stimulation on the soleus H reflex during human walking. J Physiol. 513, 599-610 (1998).
  25. Taube, W., et al. Direct corticospinal pathways contribute to neuromuscular control of perturbed stance. J Appl Physiol. 101, 420-429 (2006).
  26. Taube, W., Lundbye-Jensen, J., Schubert, M., Gollhofer, A., Leukel, C. Evidence that the cortical motor command for the initiation of dynamic plantarflexion consists of excitation followed by inhibition. PLoS.One. 6, e25657 (2011).
  27. Petersen, N., Christensen, L. O., Morita, H., Sinkjaer, T., Nielsen, J. Evidence that a transcortical pathway contributes to stretch reflexes in the tibialis anterior muscle in man. J. Physiol. 512, 267-276 (1998).
  28. Taube, W., Leukel, C., Nielsen, J. B., Lundbye-Jensen, J. Repetitive Activation of the Corticospinal Pathway by Means of rTMS may Reduce the Efficiency of Corticomotoneuronal Synapses. Cerebral cortex. , (2014).
  29. Nielsen, J., Petersen, N. Evidence favouring different descending pathways to soleus motoneurones activated by magnetic brain stimulation in man. J Physiol. 486, 779-788 (1995).
  30. Kujirai, T., et al. Corticocortical inhibition in human motor cortex. J Physiol. 471, 501-519 (1993).
  31. Crone, C., et al. Sensitivity of monosynaptic test reflexes to facilitation and inhibition as a function of the test reflex size: a study in man and the cat. Exp.Brain Res. 81, 35-45 (1990).
  32. Maeda, F., Keenan, J. P., Tormos, J. M., Topka, H., Pascual-Leone, A. Interindividual variability of the modulatory effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on cortical excitability. Exp.Brain Res. 133, 425-430 (2000).
  33. Fitzgerald, P. B., Brown, T. L., Daskalakis, Z. J., Chen, R., Kulkarni, J. Intensity-dependent effects of 1 Hz rTMS on human corticospinal excitability. Clin.Neurophysiol. 113, 1136-1141 (2002).
  34. Nielsen, J., Petersen, N., Ballegaard, M. Latency of effects evoked by electrical and magnetic brain stimulation in lower limb motoneurones in man. J. Physiol. 484, 791-802 (1995).
  35. Leukel, C., et al. Changes in corticospinal transmission following 8weeks of ankle joint immobilization. Clin neurophysiol. , (2014).
  36. Schubert, M., et al. Balance training and ballistic strength training are associated with task-specific corticospinal adaptations. Eur J Neurosci. 27, 2007-2018 (2008).
  37. Taube, W., et al. Cortical and spinal adaptations induced by balance training: correlation between stance stability and corticospinal activation. Acta Physiol (Oxf). 189, 347-358 (2007).
  38. Di Lazzaro, V., et al. Effects of voluntary contraction on descending volleys evoked by transcranial stimulation in conscious humans. J. Physiol. 508, 625-633 (1998).
  39. Edgley, S. A., Eyre, J. A., Lemon, R. N., Miller, S. Comparison of activation of corticospinal neurons and spinal motor neurons by magnetic and electrical transcranial stimulation in the lumbosacral cord of the anaesthetized monkey. Brain. 120 (Pt 5), 839-853 (1997).
  40. Di Lazzaro, V., et al. Effects of voluntary contraction on descending volleys evoked by transcranial electrical stimulation over the motor cortex hand area in conscious humans. Exp.Brain Res. 124, 525-528 (1999).
  41. Taube, W., et al. Brain activity during observation and motor imagery of different balance tasks: An fMRI study. Cortex. 64, 102-114 (2015).

Play Video

Cite This Article
Taube, W., Leukel, C., Nielsen, J. B., Lundbye-Jensen, J. Non-invasive Assessment of Changes in Corticomotoneuronal Transmission in Humans. J. Vis. Exp. (123), e52663, doi:10.3791/52663 (2017).

View Video