Het beoordelen van functionele prestaties in de<em> Mdx</em> Muis Model

Duchenne spierdystrofie (DMD) is de meest voorkomende neuromusculaire aandoening die 1:5000 pasgeboren jongens. Deze ernstige en progressieve spieratrofie ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het DMD gen dat het open leesraam verstoren en voorkomen de synthese van functionele dystrofine proteïne. Spiervezels ontbreekt dystrofine zijn kwetsbaar voor geïnduceerde schade te oefenen. Na uitputting van regeneratieve capaciteit van de spier, en door chronische ontsteking van beschadigde spieren, worden vezels vervangen door bindweefsel en vet, vervolgens leidt tot een verlies van functie. In het algemeen, DMD patiënten verliezen ambulantie van de onderste ledematen in het begin van het tweede decennium. Later, ook de spieren van de armen en schoudergordel zijn getroffen en patiënten vaak thoracolumbar scoliose door asymmetrische verzwakking van de spieren ondersteunen het ruggenmerg. Geassisteerde ventilatie is over het algemeen nodig is in de late tienerjaren of begin twintig. Ademhalings-en hartfalen looddood in de derde of vierde decennium ^1.

Hoewel het veroorzakende gen is ontdekt meer dan 25 jaar geleden ^2, is er geen behandeling beschikbaar voor DMD. Echter, een betere gezondheidszorg en het gebruik van corticosteroïden hebben de levensverwachting toegenomen in de westerse wereld ^3. Met het gebruik van dierlijke modellen zoals de mdx muis, belangrijke stappen in de ontdekking van potentiële therapeutische strategieën zijn gemaakt. De mdx muis is de meest gebruikte DMD muismodel. Het heeft een puntmutatie in exon 23 van het muizen Dmd gen en dus ontbreekt dystrofine ^4. In de afgelopen paar jaren hebben vele voorgestelde strategieën ontwikkeld tot klinische studies ^5-9. In deze studies, verbetering van de spierfunctie is het primaire eindpunt, wat het belang van het testen van het voordeel van de verbindingen op de spierfunctie bij muizen tijdens de preklinische fase van het testen.

Net als DMDpatiënten, ook het dystrofine negatieve spiervezels van mdx muizen zijn kwetsbaar voor veroorzaakte schade te oefenen en hun spierfunctie is verminderd ten opzichte van C57BL/10ScSnJ wild-type muizen. Deze bijzondere waardevermindering kan worden beoordeeld met een verscheidenheid aan functionele tests. Sommige van deze tests zijn niet-invasieve en niet interfereren met spier-pathologie (bv. voorpoot grijpkracht, opknoping testen en rotarod hardlopen). Daarom kunnen ze worden gebruikt om het natuurlijke beloop van de ziekte of het effect van een verbindingen van ziekteprogressie. Om een grondige beeld van de invloed van verbindingen op de spierfunctie in mdx muizen, een functionele test regime dat niet interfereert met ziekteprogressie bestaande uit al deze tests kunnen worden gebruikt ^10.

Als alternatief kan gedwongen loopband lopen worden gebruikt om opzettelijk verergeren progressie van de ziekte en test de beschermende capaciteiten van verbindingen ^11. De loopband kan ookals resultaat mate waarin looptijd tot uitputting gemeten ^12, of als een middel om vermoeidheid mdx muizen, zodat ze minder goed presteren in een volgende functionele beproeving die groter verschil in prestaties tussen behandelingsgroepen ^13. Bij het ​​kiezen van functionele tests, moeten hun effect op de progressie van de ziekte in gedachten worden gehouden vooral bij het ​​testen dystrophic muizen als de mdx muis ^14.

Wij hier in detail beschrijven hoe aan de meest gebruikte functionele testen op een betrouwbare en reproduceerbare wijze op basis van beschikbare standaard operationele procedures van de TREAT-NMD netwerk uit te voeren. Klik hier om naar TREAT-NMD .