양에서 비정형 및 고전적인 스크레이키를 감지하는 임상 시험 프로토콜
Summary
짧은 임상 시험 프로토콜은 양과 염소에서 고전적이고 비정형 스크레이피의 검출을 돕기 위해 제시된다.
Abstract
양과 염소의 양도 가능한 해면형 뇌병증(TSEs)인 스크레이피의 진단은 현재 사후 검사에 의한 질병 관련 프리온 단백질의 검출에 기반을 두고 있습니다. 양이나 염소 집단의 무작위 표본이 스크레이피에 대해 적극적으로 모니터링되지 않는 한, 스크레이피 케이스의 식별은 스크레이피와 관련된 임상 징후를 인식하는 개인의 친숙성 및 능력에 의존하는 임상 용의자의 보고에 의존합니다. 스크레이피는 작은 반추제에서 신경 질환의 차동 진단에서 고려되지 않을 수 있습니다, 특히 낮은 스크레이피 보급을 가진 국가에서, 또는 비정형 스크레이피처럼 비 근동 형태로 제시하는 경우 인식되지. 임상 용의자의 식별을 돕기 위해, 짧은 검사 프로토콜은 또한 염소에 적용 될 수있는 양에 있는 TSEs의 소뇨 및 비 비 비 pristic 양식과 관련되었던 특정 임상 표시의 표시를 평가하기 위하여 제출됩니다. 여기에는 행동, 시력(위협 반응 테스트), 소양(긁는 반응 테스트) 및 운동(눈가리개를 하는 유무)에 대한 평가가 포함됩니다. 이 스크레이피 용의자로 보고 동물의 더 상세한 신경 검사로 이어질 수 있습니다. 그것은 또한 질병 진행을 평가 하거나 임상 최종 점을 식별 하기 위해 양 또는 염소의 실험 적인 TSE 연구에서 사용할 수 있습니다.
Introduction
스크레이피는 소의 소 해면형성 뇌병증(BSE), 사슴의 만성 낭비 질환, 인간에서 크로이츠펠트-야콥 병 과 같은 단백질 오접기 질환 그룹에 속하는 양과 염소의 양도 가능한 해면형 뇌병증(TSE)입니다. 진단은 단백질에 저항하는 프리온 단백질의 이상한 양식을 검출하여 사후 mortem, 일반적으로 두뇌에서 만들어집니다. 두 가지 주요 자연 발생 스크레이피 형태는 역학적으로, 병리학적으로, 그리고 생화학적으로 다른 구별될 수 있습니다: 고전적인 스크레이피와 비정형 스크레이피. 또한, 고전적인 스크레이피와 같은 임상 징후를 가진 신경질환은 BSE 제제6,10-11을실험적으로 감염시킴으로써 양과 염소에서 유도될 수 있다. 사실, 자연적으로 발생하는 BSE는 염소3,17에서진단되었습니다. 고전 스크레이피 (및 자연적으로 발생 하는 경우 양에 BSE) 프리온 단백질 유전자를 대상으로 하는 유전자 저항에 대 한 사육에 의해 달성 되었습니다., 하지만 이것은 산발성 질병으로 추정 되 고 고전 스크레이피에서 무료로 간주 하는 국가에서 진단 되었습니다 비정형 스크레이피에 대 한 더 어렵다, 예를 들어 뉴질랜드7.
스크레이피는 성인 양과 염소의 신경질환으로 행동, 감각, 움직임이 변화하지만, 질병은 서서히 진행적이고, 동물 사육사 나 수의외과 의사가 임상 징후를 잘 모르거나, 스크레이피는 작은 반추에서 신경질환의 차동 진단에서 전혀 고려되지 않기 때문에 임상 징후가 인식되지 않는다.
제안된 시험 프로토콜은 두 가지 목적을 염두에 두고 스크레이피의 임상 진단을 돕기 위해 고안되었습니다: 짧은 기간 내에 많은 동물을 스캔할 수 있도록 상당히 간략해야 하지만 스크레이피에 감염된 동물의 검출을 허용할 수 있을 만큼 구체적이어야 하며, 이는 스크레이피에 감염된 동물들이 자주 발생하는 임상 징후의 존재를 평가함으로써 달성됩니다. 이 프로토콜은 고전적인 스크레이피(11)의 징후염소를 모니터링하는 데 사용되는 것에서 약간의 수정이며 일반적으로 스크레이피9와관련이없는 임상 징후를 악화 시킬 수있는 동물의 눈가리개를 포함한다.
Protocol
Representative Results
Discussion
스크레이피는 세계동물보건기구(OIE)에 의한 등재된 질병으로, 신속하고 신뢰할 수 있는 안테 모템 검사가 없는 경우 농부 나 수의사가 이 질병과 관련된 임상 징후를 인식하는 능력에 의존합니다. 대부분의 스크레이피 케이스, 특히 비정형 스크레이피 케이스는, 그러나, 표적으로 한 TSE 감시에 의해, 즉, 도살 또는 낙하된 주식 동물에 의하여 작은 반추의 두뇌 검사에 의해, 현재 발견됩니다. 고전적인 스크레이피에 대한 저항을 위해 양을 사육, 이는 고전적인 스크레이피 케이스의 수를 감소, 가장 가능성이 덜 자주 양신경 질환의 차동 진단에서 고려되도록 질병에 대한 사람들의 인식을 감소. 비정형 스크레이피는 또한 유럽4에서시험된 10,000개 당 약 5건의 경우, 8건의 하락 주식으로 낮은 유병률을 가지고 있다. 또한, 일반적으로 외피성, 또는 excoriation없이 탈모증으로 분명, 종종 스크레이피13의특징 징후로 간주됩니다. 따라서, 비정형스크레이피(12) 또는 비거성 형태의 카프리(11)에서 관찰된 바와 같이 수반되는 소양증이 없는 신경질환은 스크레이피의 의심을 제기하지 않을 수 있다.
이 검사 프로토콜은 다양한 유형의 스크레이피 (비정형 및 고전적인 스크레이피,고전적인 BSE 접종 양으로 표현 되는 후자, 고전적인 스크레이피 같은 징후로 제시)와 관련된 특정 임상 징후를 평가하여 양에서 TSE의 임상 징후를 식별하도록 설계되었습니다. 고전 스크레이피에서, 긍정적 인 스크래치 반응을 표시 한 경우의 비율 (“니블 반사”) 이상에서 50-77 에서 100 양 연구5,8. 운동 장애는 다양한 연구에 기초하여 고전적인 스크레이피 케이스의 최대 81%에서 관찰될 수 있다18. 비협화도는 또한 비정형 스크레이피의 다양한 자연 발생 사례에 주요 징후이며, 종종 행동 변화1을동반하지만 자연적으로 감염된 비정형 스크레이피 양 둘 다에 보고된 추가 징후는 순환하고 시각 장애12,15,16으로,눈가리개와 위협 반응의 테스트가 검사 프로토콜에 포함되어 있는 이유입니다. 신체 상태를 채점하는 것은 예를 들어 6점 채점시스템(14)을사용하여, 스크레이피 에이치양5에서관찰될 수 있는 에맥화를 평가할 수 있다. 양에서 스크레이피의 검출을 돕는 임상 기준이 이전에 제안되었지만2,이들은 단지 고전 스크레이피의 검출과 관련이 있으며, 동물이 아바토이르에서 제시되는 경우 사용할 수없는 것으로 임상 역사를 고려했다.
현재 프로토콜은 짧은 기간 내에 스크레이피의 흔적에 대한 많은 동물의 검사를 허용합니다. 또한, 시험 프로토콜은 임상 발병, 진행 및 엔드 포인트를 모니터링하기 위해 양과 염소의 스크레이피 실험 연구에 적용 될 수 있습니다. 그러나, 그것은 임상 사례 역사의 적절 한 기록으로 더 상세한 신체 및 신경 검사를 대체 하지 않습니다., 아마도 보조 진단 테스트 (혈액 및 뇌척수액의 검사; 적절 한 경우 보다 정교한 이미징 기술), 비슷한 징후와 함께 존재 하는 작은 반추에서 다양 한 다른 조건을 배제 하는 데 필요한 수 있습니다. 대사 또는 염증 성 신경 질환, 뇌 농양 또는 종양과 같은.
임상 검사는 일반적으로 프리온 단백질2,11의검출에 근거를 둔 사후 사후 시험 보다는 TSE 영향 받은 동물을 검출에 일반적으로 보다 적게 민감하지만, 특히 잠복기의 초기 단계에서, 이것은 현재 살아있는 동물에 있는 유일한 탐지 방법 및 TSE 영향을 받은 작은 루빈을 확인하기 위하여 장소에 표적으로 한 감시 체계가 없는 그 국가에 가장 관련있는 그 국가에.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
동물을 제공하는 연구는 식품, 환경 및 농촌 부와 유럽 연합 (EU TSE 참조 실험실의 자금 지원을 통해)에 의해 지원되었다. 우리는 프로젝트 관리자, 박사 .M 시몬스와 박사 .M 제프리의 지원을 인정합니다.
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