ゾレドロネートを使用してヒト末梢血γδT細胞の拡大

人間のγδT細胞が認識し、ストレス誘発抗原のさまざまに反応する、それによって生来の広範な抗腫瘍および抗感染活動を展開することができます。末梢血中のγδT細胞の¹大多数がVγ9Vδ2T細胞受容体を持っている。これらの細胞は主要組織適合性複合体に依存しない方法で抗原を認識し、強力な細胞傷害性とTh1細胞のようなエフェクター機能を開発する^。1したがって、γδT細胞は、癌免疫療法のための魅力的な候補エフェクター細胞である。 Vγ9Vδ2T細胞は、次のようなphosphoantigensに対応する（E）-4 -ヒドロキシ-3 -メチル-ブト-2 -エニルピロリン酸（HMBPP）、イソプレノイド生合成を介して細菌で合成され、生成される^2、イソペンテニルピロリン酸（IPP）、メバロン ​​酸経路を介して真核細胞で。生理的な状態で^3、非形質転換細胞におけるIPPの世代は、γδT細胞の活性化のために十分ではありません。腫瘍細胞でのメバロン ​​酸経路の調節不全は、IPPの蓄積とγδT細胞の活性化につながる^。3 aminobisphosphonatesが（そのようなパミドロネートまたはゾレドロネートなど）ファルネシルピロリン酸合成酵素（FPPS）、メバロン ​​酸経路でIPPの下流で作用する酵素の細胞内レベルを抑制するので、 IPPとγδT細胞の認識にsensitibityは、治療上aminobisphosphonates増加させることができる。 IPPの蓄積は私たちにaminobisphosphonatesとγδT細胞を活性化することによって、癌の免疫療法を可能にすること、aminobisphosphonatesの薬理学的に関連する濃度で腫瘍細胞よりもnontransfomred細胞に効率的ではありません。おもしろい⁴ PBMCがaminobisphosphonatesで処理されるとき、IPPのために効率的で、単球に蓄積これらの細胞による薬物取り込み。IPPとなる抗原提示細胞を蓄積し、末梢血でVγ9Vδ2T細胞を刺激する⁵単球⁶これらのメカニズムに基づいて、我々は、ゾレドロネートおよびインターロイキンを使用して、γδT細胞培養物の大規模展開のための技術を開発-2（IL – 2）。γδT細胞の拡大のための⁷他の方法は、合成phosphoantigensのブロモヒドリンピロリン酸^（BrHPP）8または2 -メチル-3 -ブテニル-1 -ピロリン酸（2M3B1PP）を利用する。これらのメソッドの⁹すべてがexを許可養子免疫療法における使用のためのγδT細胞の多数の結果in vivoでの展開、。ただし、ゾレドロネートがFDA承認された市販の試薬です。ゾレドロネート-拡張されたγδT細胞はCD27を表示^– CD45RA ^–エフェクターメモリー表現型とそれらの機能は、IFN -γ産生アッセイによって評価することができる^7。