القولون الصاعد ستينت الصفاق (CASP) -- نموذج موحد لالإنتان البطن متعدد المكروبات
Summary
القولون الصاعد ستينت الصفاق (CASP) هو نموذج موحد للغاية لالإنتان البطن متعدد المكروبات في القوارض. توضح هذه المقالة إجراء العمليات الجراحية في CASP. نموذج CASP ومشتقاته تسمح التحقيق المنهجي لمختلف المشاكل المتعلقة بموضوع التسمم.
Abstract
الإنتان لا يزال يمثل مشكلة مستمرة على وحدات العناية المركزة في جميع أنحاء العالم. فهم آليات معقدة من التعفن هو شرط مسبق لإقامة مناهج علاجية جديدة في هذا المجال. لذا ، يتعين على النماذج الحيوانية التي تكون قادرة على محاكاة عن كثب الأمراض التي تصيب البشر ، وأيضا التعامل مع المسائل العلمية بما فيه الكفاية. القولون الصاعد ستينت الصفاق (CASP) هو نموذج موحد للغاية لالإنتان البطن متعدد المكروبات في القوارض. في هذا النموذج ، يتم إدراج جراحيا الدعامة الصغيرة في القولون الصاعد من الفئران او الجرذان التي تؤدي إلى التسرب المستمر من البكتيريا المعوية في التجويف البريتوني. نتائج الإجراء في تجرثم ، التهاب الصفاق النظامية ، وعدوى الجهاز بواسطة بكتيريا الأمعاء ، والإفراج النظامية المحلية ولكن أيضا للعديد من السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات. يمكن السيطرة عليها بواسطة فتك CASP القطر من دعامات. والبديل من هذا النموذج ، CASP مع ما يسمى التدخل (كاسبي) ، ويثير فرصة لإزالة التركيز من قبل التفسخ العملية الثانية وفقا لإجراءات مشتركة في الممارسة السريرية. CASP هو نموذج قابلة للتعلم بسهولة وقابلة للتكرار للغاية الذي يحاكي عن كثب السريرية بالطبع الإنتان في البطن. انه يؤدي وسيلة لدراسة المسائل العلمية في عدة مجالات مثل علم المناعة ، infectiology ، أو الجراحة.
Protocol
Discussion
CASP هو نموذج متعدد المكروبات الإنتان البطن الذي يلبي معظم المعايير المفترضة لنموذج الإنتان القيمة : لا يمكن أن يؤديها في CASP الحيوانات الصغيرة ، يتم استنساخه للغاية ، وبسهولة من قبل المعلمات لرصد القياسية ، يقدم قراءة جيدة من الاحتمالات ، ويحاكي عن كثب السريرية للإعدادات الإنتان في البطن. في دراسة المقارنة يمكن أن نظهر أن يؤدي إلى نزع فتيل CASP بعدوى التهاب الصفاق المبكر وزيادة مطردة الجهازية والتهاب (متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية) ، في حين ربط الأعور وثقب (CLP) تكشف عن طراز تشكيل الخراج داخل البطن مع استمرار والثانوية علامات الالتهاب النظامية (1). تقنية كاسبي يقدم إمكانية لمحاكاة دورة سريرية لالتهاب الصفاق مع التركيز على التوالي الجراحية الصرف الصحي ، والذي هو أهم مبدأ العلاجية في البشر. ويمكن تطبيق CASP لجميع الأسئلة حول تسمم أو التهاب الصفاق وبالتالي فهو مفيد لجميع التخصصات التي تتعامل مع الأبحاث الإنتان ، على سبيل المثال علم المناعة ، وعلم الصيدلة والجراحة والعناية المركزة الطب ، وما إلى ذلك مجموعة مختارة من المنشورات المتعلقة مواضيع مختلفة الإنتان باستخدام نموذج CASP ويرد أدناه (14/01).
عندما تبدأ CASP ، ينبغي للمرء أن يكون على علم بأن بعض الممارسات أمر ضروري لتنفيذ العملية بدقة وبسرعة. قد يكون من المفيد تجربة جراحية ولكن ليس المطلوب. نوصي كشف letality كمعلمة للأداء الصحيح للCASP. ينبغي للمرء أن يبدأ CASP 14G باعتبارها دعامة كبيرة وسهولة في التعامل معها من أرق واحد. طبيب جراح CASP تدريب قادرة على تشغيل واحد الفأر خلال 10 دقائق. قبل البدء في أي التجارب ، يجب عليك التأكد من أنك على مقربة من تلك الفترة. عندما اكتسبت بعض الخبرة في العملية الجراحية ، يجب إجراء للتأكد من بقاء الحركية المهارات الخاصة بك. ينبغي 14G CASP النتيجة في الفتك 100 ٪. مبتدئين في المختبر لدينا أن يثبتوا أنهم قادرون على توليد 100 ٪ مع الفتك CASP 14G قبل أن تبدأ التجارب. يجب أن يتم تنفيذ بالإضافة إلى ذلك ، علم الجراثيم والقياسات خلوى للتحقق من التسمم. إذا كان لديك مشاكل في البداية مع الخطوات من CASP المجهرية ، فإن استخدام النظارات المكبرة أو المجهر الجراحية قد تكون مفيدة. ولكن من حيث المبدأ ، يمكن CASP أداء جيدا من دون هذه المرافق. لاستنساخ معدلات البقاء على قيد الحياة لدينا ، من الضروري للغاية أن تستخدم نفس المواد ، وخصوصا الدعامات دينار بحريني (Venflon ، أنظر أدناه). خلاف ذلك ، اختلافات كبيرة في النتائج المحتملة. بالإضافة إلى ذلك ، نقترح أن هناك اختلافات يمكن للنتائج حسب ، على سبيل المثال ، والفردانية من الجراح. ومع ذلك ، ينبغي للتأثير عوامل مثل أن تكون صغيرة.
باختصار ، CASP هو عمليا ، الإنتان نموذج بسيط ، استنساخه والقيم الذي يحاكي عن كثب الحالة السريرية للتسمم في البطن. ومن ثم فهي مناسبة لجميع مجالات الأبحاث الإنتان.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
المؤلفان بالشكر نيكو Zantl ، فيفر كلاوس ، وهولتسمان برنهارد. وأيد هذه الدراسة من قبل جمعية الألمانية للبحوث ، بون باد GODESBERG ، وألمانيا (GRK – 840 ؛ 450/10-1 فو).
Materials
| Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Narcotic fluid | Mix 0.5 mL Rompun with 4.0 mL Ketanest, and add 5.5 mL of saline solution (0.9%). For complete anesthesia, inject intraperitoneally 10 μL/g body weight | |||
| Rompun (20 mg/ml Xylazine) | Bayer AG 51368 Leverkusen, Germany | |||
| Ketanest (25mg/ml Esketamine) | Pfizer Pharma GmbH, 10785 Berlin, Germany | 647028001E | ||
| BD Venflon 18GA (1,2x45mm, 80ml/min) | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ USA 07417 | 391457 | ||
| BD Venflon 16GA (1,7x45mm, 180ml/min) | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ USA 07417 | 391455 | ||
| BD Venflon 14GA (2,0x45mm, 270ml/min) | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ USA 07417 | 391456 | ||
| Catgut Polyester 4/0 white, non absorbable | Catgut GmbH, 08258 Markneukirchen, Germany | 17218113 | ||
| Mariderm black 7/0, non absorbable | Catgut GmbH, 08258 Markneukirchen, Germany | 18104900 |
References
- Maier, S., Traeger, T., Entleutner, M., Westerholt, A., Kleist, B., Huser, N., Holzmann, B., Stier, A., Pfeffer, K., Heidecke, C. D. Cecal ligation and puncture versus colon ascendens stent peritonitis: two distinct animal models for polymicrobial sepsis. Shock. 21, 505-511 (2004).
- Bougaki, M., Searles, R. J., Kida, K., Yu, J. D. e., Buys, E. S., Ichinose, F. NOS3 protects against systemic inflammation and myocardial dysfunction in murine polymicrobial sepsis. Shock. , (2009).
- Buras, J. A., Holzmann, B., Sitkovsky, M. Animal models of sepsis: setting the stage. Nat Rev Drug Discov. 4, 854-865 (2005).
- Busse, M., Traeger, T., Potschke, C., Billing, A., Dummer, A., Friebe, E., Kiank, C., Grunwald, U., Jack, R. S., Schutt, C., Heidecke, C. D., Maier, S., Broker, B. M. Detrimental role for CD4+ T lymphocytes in murine diffuse peritonitis due to inhibition of local bacterial elimination. Gut. 57, 188-195 (2008).
- Daubeuf, B., Mathison, J., Spiller, S., Hugues, S., Herren, S., Ferlin, W., Kosco-Vilbois, M., Wagner, H., Kirschning, C. J., Ulevitch, R., Elson, G. TLR4/MD-2 monoclonal antibody therapy affords protection in experimental models of septic shock. J Immunol. 179, 6107-6114 (2007).
- Entleutner, M., Traeger, T., Westerholt, A., Holzmann, B., Stier, A., Pfeffer, K., Maier, S., Heidecke, C. D. Impact of interleukin-12, oxidative burst, and iNOS on the survival of murine fecal peritonitis. Int J Colorectal Dis. 21, 64-70 (2006).
- Kerschen, E. J., Fernandez, J. A., Cooley, B. C., Yang, X. V., Sood, R., Mosnier, L. O., Castellino, F. J., Mackman, N., Griffin, J. H., Weiler, H. Endotoxemia and sepsis mortality reduction by non-anticoagulant activated protein. C. J Exp Med. 204, 2439-2448 (2007).
- Kiank, C., Koerner, P., Kessler, W., Traeger, T., Maier, S., Heidecke, C. D., Schuett, C. Seasonal variations in inflammatory responses to sepsis and stress in mice. Crit Care Med. 35, 2352-2358 (2007).
- Lustig, M. K., Bac, V. H., Pavlovic, D., Maier, S., Grundling, M., Grisk, O., Wendt, M., Heidecke, C. D., Lehmann, C. Colon ascendens stent peritonitis–a model of sepsis adopted to the rat: physiological, microcirculatory and laboratory changes. Shock. 28, 59-64 (2007).
- Traeger, T., Kessler, W., Assfalg, V., Cziupka, K., Koerner, P., Dassow, C., Breitbach, K., Mikulcak, M., Steinmetz, I., Pfeffer, K., Heidecke, C. D., Maier, S. Detrimental role of CC chemokine receptor 4 in murine polymicrobial sepsis. Infect Immun. 76, 5285-5293 (2008).
- Traeger, T., Kessler, W., Hilpert, A., Mikulcak, M., Entleutner, M., Koerner, P., Westerholt, A., Cziupka, K., Rooijen, N. v. a. n., Heidecke, C. D., Maier, S. Selective depletion of alveolar macrophages in polymicrobial sepsis increases lung injury, bacterial load and mortality but does not affect cytokine release. Respiration. 77, 203-213 (2009).
- Traeger, T., Mikulcak, M., Eipel, C., Abshagen, K., Diedrich, S., Heidecke, C. D., Maier, S., Vollmar, B. Kupffer cell depletion reduces hepatic inflammation and apoptosis but decreases survival in abdominal sepsis. Eur J Gastroenterol Hepatol. , (2010).
- Weighardt, H., Kaiser-Moore, S., Schlautkotter, S., Rossmann-Bloeck, T., Schleicher, U., Bogdan, C., Holzmann, B. Type I IFN modulates host defense and late hyperinflammation in septic peritonitis. J Immunol. 177, 5623-5630 (2006).
- Zantl, N., Uebe, A., Neumann, B., Wagner, H., Siewert, J. R., Holzmann, B., Heidecke, C. D., Pfeffer, K. Essential role of gamma interferon in survival of colon ascendens stent peritonitis, a novel murine model of abdominal sepsis. Infect Immun. 66, 2300-2309 (1998).
