Una procedura non invasiva per valutare la funzione endoteliale è dimostrata utilizzando il Endo-PAT 2000.
L'endotelio è un monostrato delicato di cellule che riveste tutti i vasi sanguigni, e che comprende i sistemica e capillari linfatici. In virtù della panoplia di fattori paracrini che secerne, l'endotelio regola lo stato contrattile e proliferativa del sottostante muscolatura liscia vascolare, così come l'interazione della parete vasale con elementi del sangue circolante. A causa del suo ruolo centrale nella mediazione tono vaso e la crescita, la sua posizione come gateway per le cellule immunitarie circolanti, e la sua regolazione locale dell'emostasi e della coagulazione, l'endotelio il corretto funzionamento è la chiave per la salute cardiovascolare. Al contrario, i primi disturbi, nella maggior parte delle malattie vascolari è la disfunzione endoteliale.
Nella circolazione arteriosa, l'endotelio sano esercita generalmente un effetto vasodilatatore sulla muscolatura liscia vascolare. Ci sono una serie di metodi per valutare la funzione endoteliale vasodilatatore. L'Endo-PAT 2000 è un nuovo dispositivo che viene utilizzato per valutare la funzione endoteliale vasodilatatore in modo rapido e non invasivo. A differenza della tecnica comunemente utilizzata di duplex ultra-ecografia per valutare la vasodilatazione flusso-mediata, è totalmente non-operatore-dipendente, e l'apparecchiatura è un ordine di grandezza meno costoso. I record dispositivo endotelio-mediata cambiamenti nella forma d'onda degli impulsi digitale conosciuta come (tono arterioso periferico) del segnale PAT, misurato con un paio di nuove sonde modificato plethysmographic situato sul dito indice di ogni mano. Endotelio-mediata variazioni nel segnale PAT sono suscitate con la creazione di una risposta a valle iperemica. Iperemia indotta dalla occlusione del flusso sanguigno attraverso l'arteria brachiale per 5 minuti utilizzando un bracciale gonfiabile su una mano. La risposta alla iperemia reattiva viene calcolato automaticamente dal sistema. Un rapporto PAT viene creato utilizzando il messaggio ed i valori pre occlusione. Questi valori sono normalizzati a misurazioni dalla contro-laterale del braccio, che funge da controllo per gli effetti dipendono non endoteliale sistemica. In particolare, questa normalizzazione controlli per le fluttuazioni nel flusso nervoso simpatico che può indurre cambiamenti nel tono arterioso periferico che si sovrappongono sulla risposta iperemica.
In questo video ci dimostra come utilizzare il Endo-PAT 2000 per effettuare una valutazione clinicamente rilevante della funzione endoteliale vasodilatatore.
La principale causa di morbilità e mortalità a livello mondiale è la malattia vascolare aterosclerotica, portando a ictus, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, rottura di aneurisma o di embolia, claudicatio intermittens e 1,2 cancrena. Disfunzione endoteliale è uno dei primi eventi del processo fisiopatologico che portano a queste patologie aterosclerotiche 3. Inoltre, la disfunzione endoteliale contribuisce alla progressione della malattia, favorendo l'infiammazione e la trombosi. 4-6. I fattori tradizionali di rischio cardiovascolare sono associate a disfunzione endoteliale vasodilatatore 7-11. Vasodilatatore disfunzione endoteliale può essere rilevato in individui apparentemente sani che sono a rischio di sviluppare malattie cardiovascolari 12. Inoltre, la constatazione della disfunzione endoteliale vasodilatatore è predittivo di eventi avversi cardiovascolari maggiori, nonché la mortalità 13-16.
I vasodilatatori rilasciato da parte dell'endotelio comprendono prostanoidi vasodilatatore come la prostaciclina, peptidi come adrenomedullin e peptide natriuretico atriale, e le molecole di piccole dimensioni come fattore endotelio dipendente iperpolarizzante, monossido di carbonio e l'ossido di azoto 17. Inoltre, l'effetto delle correnti iperpolarizzante generato nel endotelio può essere trasmessa al sottostante muscolatura liscia vascolare delle navi più piccole, rilassante loro 18. Una valutazione indiretta della generazione di queste influenze vasodilatatore endoteliale può essere acquisita attraverso lo studio di reattività vascolare. Il metodo più diffuso per valutare regolazione della reattività endoteliale vascolare non invasiva è stata ecografia duplex per rilevare vasodilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale 19.
La forza di trazione di flusso del fluido stimola l'endotelio a vasodilatatori rilascio, l'ossido nitrico più prominente 20. Questo fenomeno può essere osservato da ultrasuoni a livello dell'arteria brachiale durante il flusso in aumento avambraccio sangue indotta da iperemia reattiva 19. Questa tecnologia è stata ampiamente utilizzata per documentare l'associazione di disfunzione endoteliale vasodilatatore con fattori di rischio cardiovascolare, la relazione tra disfunzione endoteliale vasodilatatore di biomarcatori vari, come il C-reattiva peptide, o asimmetrica dimetilarginina (l'antagonista endogena di ossido nitrico sintasi) e la correzione della funzione endoteliale vasodilatatore con modificazioni alimentari e dello stile di vita così come con l'uso di ACE inibitori, bloccanti il recettore dell'angiotensina, statine, agenti insulino-sensibilizzanti o aspirina 21-23.
La valutazione della vasodilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale con l'ecografia richiede costose attrezzature, è fortemente operatore-dipendente, la risposta ha una gamma dinamica molto piccolo e il rapporto segnale-rumore è basso. Nuovi approcci per affrontare questi problemi con la valutazione della funzione endoteliale vasodilatatore sono necessari 24. L'Endo-PAT 2000 è un nuovo approccio per valutare la funzione endoteliale vasodilatatore in un rapido modo non invasivo. La tecnica fornisce i valori per il calcolo di un indice iperemia reattiva (RHI), che dà un'indicazione della funzione di vasodilatatore endoteliale. La RHI è il post-to-pre occlusione rapporto segnale PAT nel braccio occluso, rispetto allo stesso rapporto nel braccio di controllo, e corretta per il tono basale vascolare. Gli studi che utilizzano il EndoPAT hanno mostrato che il punteggio RHI riflette NO-biodisponibilità 25. Il RHI correla con la misura della funzione endoteliale in vasodilatatore delle arterie coronarie 26 e con brachiale FMD 27. I pazienti con un grado maggiore di malattia cardiovascolare presentano un punteggio più basso 28 e valori anche inferiori in altre condizioni associate con compromissione della funzione endoteliale e rischio di malattie cardiovascolari 29-33. In particolare, i valori RHI sembrano essere predittivi di outcome cardiovascolare 35. Un basso RHI (indicando la disfunzione endoteliale) può essere invertita con il trattamento 36.
In conclusione, abbiamo dimostrato come eseguire un test affidabile e riproducibile per la funzione endoteliale vasodilatatore con l'Endo-PAT 2000. Il test è non invasivo, facile da eseguire, ed è uno strumento di ricerca utile. La sua utilità nel monitoraggio clinico della funzione endoteliale e nella sartoria gestione della malattia è sotto inchiesta.
The authors have nothing to disclose.
Gli autori desiderano ringraziare Koby Sheffy, dottorato di ricerca per la sua revisione approfondita di questo lavoro e William Sotka per il supporto e assistenza tecnica.
Questo lavoro è stato sostenuto in parte dalle concessioni dal National Institutes of Health (K12 HL087746, RC2HL103400, 1U01HL100397), e il tabacco della California sul programma di ricerca sulle malattie della University of California (18XT-0098).