Lésion de constriction chronique du nerf sous-orbitaire distal (DIoN-CCI) chez la souris pour étudier la douleur neuropathique du trijumeau
概要
Les lésions de constriction chronique du nerf infraorbitaire distal chez la souris induisent des changements dans le comportement spontané (augmentation de l’activité de toilettage du visage) et le comportement nocifensif en réponse à la stimulation tactile (hyperréactivité à la stimulation des cheveux de von Frey) qui sont des signes de douleur continue et d’allodynie et servent de modèle pour la douleur neuropathique du trijumeau.
Abstract
Les modèles animaux restent des outils nécessaires pour étudier la douleur neuropathique. Ce manuscrit décrit le modèle de lésion chronique de constriction du nerf infraorbitaire distal (DIoN-CCI) pour étudier la douleur neuropathique du trijumeau chez la souris. Cela comprend les interventions chirurgicales pour effectuer la lésion de constriction chronique et les tests comportementaux postopératoires pour évaluer les changements de comportement spontanés et évoqués qui sont des signes de douleur continue et d’allodynie mécanique. Les méthodes et les lectures comportementales sont similaires au modèle de lésion de constriction chronique du nerf infraorbitaire (IoN-CCI) chez le rat. Cependant, des changements importants sont nécessaires pour l’adaptation du modèle IoN-CCI aux souris. Tout d’abord, l’approche intra-orbitaire est remplacée par une approche plus rostrale avec une incision entre l’œil et le coussinet des moustaches. L’IoN est donc ligaturé distalement à l’extérieur de la cavité orbitale. Deuxièmement, en raison de l’activité locomotrice plus élevée chez les souris, permettre aux rats de se déplacer librement dans de petites cages est remplacé par le placement des souris dans des dispositifs de contention conçus et construits sur mesure. Après la ligature DIoN, les souris présentent des changements de comportement spontané et en réponse à la stimulation capillaire de von Frey qui sont similaires à ceux des rats IoN-CCI, c’est-à-dire une augmentation du toilettage dirigé du visage et une hyperréactivité à la stimulation capillaire de von Frey du territoire IoN.
Introduction
La douleur neuropathique résulte de lésions du système nerveux somatosensoriel, entraînant une transmission anormale des signaux sensoriels au cerveau. Les lésions du nerf somatosensoriel n’entraînent pas toujours une douleur neuropathique, mais la prévalence augmente avec la gravité de la neuropathie clinique 1,2. Les patients souffrant de douleurs neuropathiques éprouvent des symptômes spécifiques tels que des sensations spontanées (brûlures, fourmillements, sensations électriques) et des douleurs anormalement intenses ou prolongées à des stimulations inoffensives ou nocives qui ont tendance à devenir chroniques et résistantes au traitement par des analgésiques conventionnels3. Des progrès significatifs dans le domaine de la recherche sur la douleur neuropathique découlent de la découverte que des ligatures peu contraignantes autour du nerf sciatique chez le rat conduisent à des comportements ressemblant à des conditions de douleur neuropathique humaine4. Les animaux présentent des seuils réduits à la chaleur, au froid et à la stimulation mécanique, et présentent des comportements nocifensifs. Malgré les différences biologiques inhérentes au traitement de la douleur entre les humains et les rongeurs, les modèles animaux sont un outil précieux pour étudier les mécanismes sous-jacents dans le développement de la douleur neuropathique et tester les nouvelles stratégies de traitement proposées.
Les paradigmes de test de la douleur basés sur les réflexes sensoriels ont été largement utilisés dans les modèles de douleur neuropathique, mais la mesure de la douleur persistante ou d’autres perturbations fréquemment accompagnées (trouble du sommeil, dépression, anxiété) n’a pas reçu suffisamment d’attention compte tenu du fait qu’il s’agit de symptômes cliniques courants affectant la qualité de vie 5,6,7,8 . Le comportement de toilettage du visage chez le rat a été documenté comme mesure de la douleur neuropathique spontanée après une lésion de constriction chronique (CCI) du nerf infra-orbitaire (IoN)9,10. De plus, les rats développent également une hyperréactivité à une légère stimulation tactile du territoire IoN, ce qui est révélateur d’une allodynie mécanique.
Par rapport aux souris, en raison de leur taille plus grande, les rats sont mieux adaptés aux blessures chirurgicales. Cependant, les souris offrent une efficacité en termes de coût et d’espace et nécessitent de plus petites quantités de médicament. En outre, l’avènement de la technologie transgénique a encore stimulé l’utilisation des souris11,12. Par conséquent, l’objectif global de cette procédure est d’effectuer une lésion chirurgicale du nerf infra-orbitaire chez la souris, similaire à celle chez le rat, qui induit des changements dans le comportement spontané et évoqué pour l’étude de la douleur neuropathique du trijumeau.
Protocol
Representative Results
Discussion
Chez le rat, il a déjà été soutenu qu’une approche intra-orbitaire de l’IoN est préférable, compte tenu de l’importance d’une musculature fine intacte contrôlant les modèles complexes de fouet dans la discrimination vibrissotactile et de la distance relative de l’incision médiane au territoire nerveux infraorbitaire cutané10. D’autres ont fait valoir qu’une approche distale via une incision dans la peau poilue caudale au coussinet vibrissal…
開示
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs n’ont aucune reconnaissance.
Materials
| Chromic catgut (6-0) | Dynek | CG602D | ligatures |
| Cotton applicator | Pharmacy | ||
| Digital video camera | Sony | HDR-CX330E | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
| Dumont forceps – Micro-blunted tips (#5/45) | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Duratears | Alcon | 0037-820 | ophthalmic ointment |
| Hooked ligation aid | Fine Science Tools | 18062-12 | |
| Ketalar | Pfizer | ketamine (50 mg/mL) | |
| Operation microscope | Kaps | SOM 62 | |
| Precision cotton swab | Qosina | 10225 | |
| Precision trimmer | Philips | HP6392/00 | |
| Rompun | Bayer | xylazine (2%) | |
| Scissors – blunt tips | Fine Science Tools | 14574-09 | |
| Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit | Stoelting | 58011 | |
| Vicryl Rapide | Ethicon | MPVR489H | sutures |
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