Описан протокол неинвазивного и непрерывного измерения абсолютного микрососудистого индекса кровотока и насыщения крови кислородом с помощью мультимодального прибора на основе диффузной оптики ближнего инфракрасного диапазона. Затем мы оцениваем скорость метаболизма потребления кислорода и реактивную гиперемию с помощью теста на окклюзию сосудов.
Выявление уровней нарушения микроваскулярного потребления кислорода и реактивной гиперемии имеет жизненно важное значение в интенсивной терапии. Однако практических средств для надежной и количественной оценки не существует. В данной статье описывается протокол оценки этих нарушений с использованием гибридного диффузного оптического устройства ближнего инфракрасного диапазона. Прибор содержит модули для ближней инфракрасной спектроскопии с временным разрешением и диффузной корреляционной спектроскопии и пульсоксиметрии. Эти модули позволяют неинвазивно, непрерывно и в режиме реального времени измерять абсолютное микрососудистое насыщение крови и тканей кислородом (StO2) и индекс кровотока (BFI), а также насыщение периферических артерий кислородом (SpO2). В этом устройстве используется интегрированная система наложения жгутов с компьютерным управлением для выполнения стандартизированного протокола со сбором оптических данных от плечелучевой мышцы. Стандартизированный тест на окклюзию сосудов (VOT) учитывает различия в продолжительности окклюзии и давлении, о которых сообщается в литературе, в то время как автоматизация сводит к минимуму различия между операторами. Протокол, который мы описываем, фокусируется на 3-минутном периоде окклюзии, но детали, описанные в этой статье, могут быть легко адаптированы к другой продолжительности и давлению на манжету, а также к другим мышцам. Включение измерения расширенного исходного уровня и периода восстановления после окклюзии позволяет количественно оценить исходные значения по всем параметрам и скорость деоксигенации крови/тканей, которая соответствует скорости метаболизма потребления кислорода. После освобождения манжеты мы характеризуем скорость тканевой реоксигенации, величину и продолжительность гиперемического ответа в BFI и StO2. Эти последние параметры соответствуют количественной оценке реактивной гиперемии, которая дает информацию о функции эндотелия. Кроме того, вышеупомянутые измерения абсолютной концентрации оксигенированного и деоксигенированного гемоглобина, BFI, полученной метаболической скорости потребления кислорода,StO2 иSpO2 предоставляют еще не изученный богатый набор данных, который может продемонстрировать тяжесть заболевания, персонализированную терапию и вмешательства в лечение.
У пациентов в критическом состоянии, особенно с сепсисом и другими подобными состояниями, часто наблюдаются нарушения реактивной гиперемии и микроваскулярной оксигенации 1,2,3. Во время первых волн пандемии COVID-19 непредвиденное количество пациентов нуждалось в интенсивной терапии, во время которой воздействие вируса на эндотелий стало очевидным, но без четкой стратегии оценки и лечения 4,5,6. В результате растет признание важности выявления эндотелиальной дисфункции, которая может быть косвенно оценена по реактивной гиперемии, в отделениях интенсивной терапии, т.е. в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)7. Ожидается, что практическая, надежная и широко доступная оценка доставки и потребления кислорода к тканям будет иметь первостепенное значение для оптимизации стратегий реанимации и непосредственного решения проблем микроциркуляции. Исследования неизменно показывают, что стойкие микроциркуляторные изменения и отсутствие согласованности между макроциркуляцией и микроциркуляцией в некоторой степени являются предикторами органной недостаточности и неблагоприятных исходов у пациентов, страдающих септическим шоком или геморрагическим шоком, а также другими критическими состояниями, даже когда системные параметры считаются нормальными 8,9,10. Стало очевидно, что полагаться только на макроциркуляторные параметры недостаточно, так как микроциркуляция играет важнейшую роль в оксигенации тканей и функции органов 11,12,13. В данной статье описывается протокол, использующий новое мультимодальное устройство, основанное на технологиях диффузной оптической связи ближнего инфракрасного диапазона, которое было разработано в рамках международного консорциума, специализирующегося на пациентах ОИТ. Проект VASCOVID (https://vascovid.eu) был инициирован пандемией COVID-19 для оценки микрососудистого здоровья периферических мышц в отделениях интенсивной терапии. Мы разработали протокол с использованием разработанного устройства VASCOVID, который направлен на улучшение нашего понимания этих параметров и того, как эти параметры могут быть полезны в лечении пациентов в критическом состоянии с гораздо более широким охватом, чем пациенты с COVID-19.
Спектроскопия ближнего инфракрасного диапазона (NIRS) используется для неинвазивной оценки микроциркуляции в течение десятилетий в широком спектре клинических применений, включая пациентов ОРИТ14, 15, 16, 17. Важно отметить, что простейшее применение NIRS, т.е. непрерывно-волновой NIRS (CW-NIRS), реализовано в широко используемых и клинически одобренных приборах 17,18, используемых для измерения абсолютных концентраций окси- (HbO) и дезоксигемоглобина (HbR) для расчета насыщения крови и тканей кислородом (StO2) микроциркуляторного русла. Несмотря на то, что эти устройства нашли свое применение в клиническом лечении, например, во время кардиохирургии, они имеют явные ограничения из-за физики распространения фотонов в тканях. Это означает, что их точность, прецизионность и повторяемость сомнительны, поэтому они часто используются в качестве мониторов тренда 19,20. Кроме того, на их результаты сильно влияют поверхностные ткани, такие как слои жира и кожи.
NIRS (TRS) с временным разрешением использует короткие лазерные импульсы в пикосекундном диапазоне на нескольких длинах волн для оценки их задержки и расширения после прохождения через ткань21. Это позволяет TRS отделять эффекты поглощения от рассеяния для получения надежных, точных и точных оценок, а также позволяет рассчитать общую концентрацию гемоглобина (HbT). Поскольку TRS также разрешает длины пути, его можно использовать для лучшего отделения поверхностных сигналов от глубоких сигналов, представляющих интерес18,21. Это достигается за счет сложности, цены и громоздкости. Однако в последние годы системы TRS стали более сложными и дорогостоящими, что привело к появлению более доступных и простых в использовании устройств. В данной рукописи описывается устройство, использующее компактный коммерческий модуль TRS22,23 производителя оригинального оборудования (OEM).
Диффузная корреляционная спектроскопия (ДКБ) является еще одной технологией ближнего инфракрасного диапазона, которая использует временную статистику диффузных спеклов для количественной оценки движения светорассеивающих частиц, в тканях которых преобладают эритроциты16,24. Это, в свою очередь, хорошо известно как показатель микрососудистого кровотока, который мы называем индексом кровотока (BFI)25. Одновременное использование TRS и DCS в гибридном оптическом устройстве дает представление о метаболизме кислорода за счет использования общих моделей для получения локальной фракции извлечения кислорода и умножения на кровоток 15,26,27.
Для оценки микроциркуляции в отделении интенсивной терапии NIRS часто используется с тестом на окклюзию сосудов (VOT), который представляет собой ишемическую задачу, выполняемую путем блокировки кровоснабжения исследуемой периферической мышцы на определенное время (несколько минут)28,29,30,31,32. Чаще всего его выполняют путем надувания жгута, обернутого вокруг плеча, выше систолического давления33. Во время VOT клиницисты оценивают реакцию оксигенации микрососудов крови на изменения кровотока для получения кислородного метаболизма в покое и реактивной гиперемии34. Предполагается, что во время ВОТ, когда манжета надута значительно выше давления окклюзии конечности, притока или оттока крови не происходит. Таким образом, начало ВОТ показывает нисходящий наклонStO2, т.е. деоксигенацию (DeO2), так как кислород потребляется тканями, что позволяет оценить метаболическую скорость потребления кислорода. Когда VOT заканчивается и манжета сдувается, кровь приливает к ней, чтобы компенсировать ее истощение, что приводит к гиперемической реакции. Этот порыв порождает резкий подъемStO2, т.е. реоксигенацию (ReO2). Гиперемическая реакция, которая представляет собой увеличение по сравнению с исходным уровнем с медленным восстановлением до исходного уровня, оценивает реактивную гиперемию. Комбинация NIRS с VOT вызывает все больший интерес в интенсивной терапии из-за простоты использования и потенциала для прогнозирования неблагоприятных исходов и даже смертности при критических состояниях, таких как сепсис 35,36,37.
Во время пандемии COVID-19 наши группы инициировали создание международного консорциума и недавно завершили так называемое исследование HEMOCOVID-19, показавшее связь между периферическими микроциркуляторными изменениями и тяжестью острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с COVID-196. Это подтверждается и другими работами 7,38. Все эти исследования проводились с использованием вышеупомянутых систем CW-NIRS, поэтому страдали от их недостатков. Кроме того, выполнение VOT не было стандартизировано в различных исследованиях и зависит от различных параметров, таких как продолжительность окклюзии, давление жгута и вариации в зависимости от оператора 29,39,40. Обзор литературы ясно показывает, что для того, чтобы VOT и NIRS получили распространение в клиниках, важно измерять кровоток, иметь стандартизированные протоколы и иметь надежную систему NIRS11. Таким образом, мы предположили, что, используя более совершенную форму NIRS (TRS), измеряя кровоток и стандартизируя контроль манжеты во время VOT, можно добиться лучшей дифференциации патологических состояний от здоровых. С этой целью мы разработали этот гибридный диффузный оптический прибор, который объединяет несколько модулей, включающих два диффузных оптических модуля ближнего инфракрасного диапазона TRS и DCS, пульсоксиметрию и автоматический жгут. Модуль пульсоксиметрии предоставляет данные о частоте сердечных сокращений (ЧСС), индексе перфузии и проценте насыщения артериальной крови кислородом (SpO2). В аппарате используется быстрый жгут, который критически важен для выполнения VOT. Прибор поставляется с дополнительным блоком принадлежностей, который позволяет нам получать дополнительную информацию во время использования для расширенного и непрерывного контроля качества, например, рутинное и практическое измерение функции отклика прибора (IRF) для TRS и измерение на фантоме, имитирующем ткани, для оценки продольной стабильности. На рисунке 1 показано, что устройство используется в отделении интенсивной терапии.
Рисунок 1: Расположение портативного устройства у постели больного в отделении интенсивной терапии с зондами и манжетой, прикрепленными к пациенту. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этого рисунка.
Мультимодальный интеллектуальный зонд включает в себя оптические волокна источника и детектора как для TRS, так и для DCS с оптическими фильтрами внутри устройства, которые предотвращают помехи между DCS и TRS. Расстояние между источником и детектором, используемое в этой системе, составляет 25 мм. Кроме того, датчик оснащен емкостным сенсорным датчиком, обеспечивающим ценную функцию безопасности для предотвращения лазерных опасностей в соответствии со стандартом лазерной безопасности (IEC 60601-2-22:2019)41. Лазерная система безопасности внутри устройства гарантирует, что лазерное излучение происходит только тогда, когда зонд находится в контакте с тканью. При обнаружении отсоединения датчика лазеры немедленно отключаются, обеспечивая безопасность как пациентов, так и операторов. Кроме того, датчик интегрирован с акселерометром, датчиком нагрузки и датчиком освещенности для дополнительной функциональности и сбора данных.
В данной работе описан автоматизированный протокол, при котором мы зондируем плечелучевую мышцу одновременно с ВОТ с помощью разработанного устройства. Временная шкала протокола показана на рисунке 2. Протокол полностью автоматизирован, и на протяжении всего его выполнения не требуется вмешательство оператора. Используя возможности этого нового устройства, мы стремимся получить ценную информацию, которая позволит врачам лучше понять физиопатологию периферического потребления кислорода, а также оценить соотношение потребления и доставки кислорода, тем самым помогая им всесторонне и эффективно улучшить уход за пациентами.
Рисунок 2: Временная шкала протокола. Пациент находится в состоянии покоя на протяжении всего периода времени с давлением 0 мм рт.ст. на исходном уровне и в период восстановления. ВОТ проводится с наложением жгута, надутого до давления на 50 мм рт.ст., превышающего систолическое артериальное давление пациента. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этого рисунка.
Мы продемонстрировали полностью автоматизированное, надежное, неинвазивное устройство для непрерывного измерения и мониторинга скелетных мышц с использованием гибридной диффузной оптики для оценки микроваскулярной оксигенации, перфузии крови и реактивной гиперемии. Используя этот протокол с аппаратом VASCOVID, мы можем одновременно измерять абсолютные гемодинамические параметры HbO, HbR и HbT; насыщение кислородом отStO2 иSpO2; DeO2 и ReO2; и BFI. Отображаемые в реальном времени StO2 и BFI получены из исходных данных предыдущей секунды от модулей TRS и DCS соответственно. Процедура подгонки не занимает много времени, так как современные процессоры используют стандартные модели полубесконечной, однородной среды. Полученные параметры не дают полной картины функции эндотелия. Тем не менее, измеренная реактивная гиперемия продемонстрировала прогностическую ценность при ряде острых состояний, в которых эндотелиальное нарушение играет важную роль, таких как септический шок или COVID-19. 6,28 Протокол также включает в себя автоматизированную проверку качества, которая регистрирует параметры прибора, что полезно для протокола исследования в случае, если позже в данных пациента будет обнаружена необъяснимая аномалия.
Количественная оценка перекрывающего жирового слоя и окружности руки важна при измерении плечелучевой мышцы в этом протоколе, поскольку фотоны проходят в основном через перекрывающие ткани при инъекции и при обнаружении. В диффузной оптике хорошо известно, что существует связанный с этим частичный объемный эффект. Таким образом, поверхностная информация должна быть записана и использована при анализе данных, чтобы учесть влияние вариаций в жировой ткани46,47. Это еще больше усиливается в этих группах пациентов, представляющих интерес, поскольку у пациентов ОРИТ часто развивается отек, когда конечности отекают из-за скопления воды из-за иммобилизации и других причин48. У таких пациентов изменение окружности во время пребывания в ОРИТ может дать информацию о тяжести отека. Путь источника света, достигающего детекторов, должен проходить через все поверхностные слои.
Манжета должна быть удобно обернута вокруг руки, обеспечивая плотное прилегание. Тем не менее, важно избегать чрезмерного затягивания, которое может оказать чрезмерное давление на руку исключительно через акт обмотки манжеты49. Цель состоит в том, чтобы добиться надежной и удобной посадки, не вызывая ненужной компрессии, которая может изменить исходные параметры гемодинамики. Если он сожмет руку, качество данных будет скомпрометировано для всего протокола, и оказываемое давление будет эффективно добавлено к целевому давлению VOT. В случае, если манжета неплотно обмотана на руке, потребуется больше воздуха, чтобы достичь целевого давления, и, следовательно, потребуется больше времени. Это может дать тканям время для корректировки физиологии, так как поступление кислорода уменьшается медленно, чего следуетизбегать.
Важно прикрепить смарт-зонд таким образом, чтобы поддерживать надлежащий контакт, не оказывая чрезмерного давления на ткани. Это позволяет проводить надежные измерения, избегая при этом риска локальной ишемии. Локальная ишемия возникает, когда приток крови к этой области ограничен, что приводит к нарушению кровообращения и может привести к искажению измерений51.
Емкостный сенсорный датчик на датчике используется системой лазерной безопасности, чтобы гарантировать, что лазер светит только тогда, когда зонд прикреплен к ткани. Если у пациента высокая густота волос на руке, чувствительность сенсорного датчика может быть нарушена. Нанесение тонкой прозрачной двойной ленты на сенсорную сторону датчика может эффективно устранить проблему сенсорного датчика. Когда зонд прикреплен к волосатой руке вместе с этой лентой, он обеспечивает надежный и стабильный сигнал касания. Для смарт-зонда доступны предустановленные разрезы этой ленты с разделением между источниками света и датчиками. Разделение необходимо для предотвращения образования прямого светового канала между окнами источника и детектора, что может повлиять на качество измерений. Использование прозрачной двойной ленты служит практичным решением для повышения надежности сенсорного считывания в таких обстоятельствах. Если во время протокола происходит потеря сенсорного датчика, лазеры выключаются, и измерение теряется. Зонд также оснащен датчиком нагрузки, который в будущем может быть использован в качестве резервной меры безопасности.
Если пациент двигает рукой или небольшое клиническое вмешательство нарушает стабильность полученных сигналов во время базовой фазы, что приводит к резким пикам, рекомендуется использовать функцию расширения. Эта функция позволяет получать стабильную базовую линию в течение трех минут, обеспечивая последовательное и надежное измерение сигнала.
Важно учитывать, что артериальное давление пациента может претерпеть значительные изменения после начала протокола, что может повлиять на способность достичь целевого давления на 50 мм рт.ст., превышающего систолическое артериальное давление для VOT. На эти колебания артериального давления могут влиять различные факторы, такие как физиологическая реакция пациента, действие лекарств или другие клиническиесостояния. Поэтому при необходимости следует регулировать целевое давление, нажимая кнопки «+» или «-», чтобы обеспечить последовательное введение VOT.
Типичное выполнение VOT имеет ограничения из-за вариативности оператора, которая решается в этом протоколе с помощью автоматического VOT. Мы используем стратегию, чтобы установить окклюзионное давление на 50 мм рт.ст. выше уровня систолического артериального давления. Этот метод останавливает кровоток и был описан в предыдущих исследованиях для выполнения VOT53,54. Индивидуальное целевое давление для VOT в этом протоколе помогает избежать сужения сосудов, которое может произойти при фиксировании общего целевого давления для VOT. Боль, вызванная излишне высоким давлением, может повлиять на измерение, вызывая сужение сосудов, например, у пациента с систолическим давлением 120 мм рт.ст. и целевым давлением 200 мм рт.ст. или 250 мм рт.ст.29. Мы отмечаем, что пациенты, госпитализированные в отделения интенсивной терапии, сталкиваются с повышенным риском тромбоза, в первую очередь из-за таких факторов, как длительная неподвижность и седация55. Это означает, что во избежание рисков данный протокол нельзя использовать у пациентов, страдающих тромбозом или тромбофлебитом.
Применение этого протокола может быть полезным в популяции ОИТ, где нарушение реактивной гиперемии является распространенным признаком и может способствовать микрососудистым аномалиям 3,56. Параметры, полученные в этом протоколе, без вмешательства оператора во время измерения, ранее использовались в литературе по отдельности или в небольшой комбинации для сепсиса, рака, инсульта и т.д. для различения патологических состояний 1,11,15,31. Таким образом, мы считаем, что комбинация этих важных параметров полезна для нескольких клинических применений. Данные, записанные в рамках этого протокола, могут помочь в выборе соответствующих терапевтических стратегий для улучшения здоровья сосудов57. Ценная информация о насыщении тканей кислородом и динамике кровотока во время окклюзии и реперфузии позволяет оценить адекватность кровоснабжения жизненно важных органов. Он может помочь в выявлении тканевой гипоксии и руководстве вмешательствами для оптимизации перфузии органов58. Используя информацию в режиме реального времени о микроваскулярной оксигенации и реактивной гиперемии, он помогает в качестве дополнительного инструмента в руководстве гемодинамическим управлением, инфузионной реанимацией и вазопрессорной терапией59,60. Это гарантирует, что вмешательства будут адаптированы к индивидуальным потребностям пациента, оптимизируя оксигенацию тканей и перфузию61,62. Кроме того, у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, эволюционные изменения в микроваскулярной оксигенации и кровотоке в ходе исследования спонтанного дыхания могут иметь первостепенное значение при оценке сердечно-сосудистой толерантности к встрече и преодолению повышенной метаболической нагрузки, возникающей в результате дыхательной работыбез посторонней помощи2. В связи с этим, ежедневным критическим и сложным решением для пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на искусственной вентиляции легких, является процесс отлучения от груди, который заканчивается, когда пациент считается способным дышать самостоятельно, и эндотрахеальная трубка удаляется. Лонгитюдное применение этого протокола может быть использовано для оценки эффективности вмешательств, отслеживания прогрессирования заболевания и определения стратегий лечения.
The authors have nothing to disclose.
Это исследование было профинансировано Fundació CELLEX Barcelona, Fundació Mir-Puig, Ajuntament de Barcelona, Agencia Estatal de Investigación (PHOTOMETABO, PID2019-106481RB-C31/10.13039/501100011033), Программой «Severo Ochoa» для центров передового опыта в области исследований и разработок (CEX2019-000910-S), Женералитатом Каталонии (CERCA, AGAUR-2017-SGR-1380, RIS3CAT-001-P-001682 CECH), FEDER EC, Fundacion Joan Ribas Araquistain, l’FCRI (Convocatòria Joan Oró 2023), European Commission Horizon 2020 (гранты No 101016087 (VASCOVID), 101017113(TinyBrains), 871124 (LASERLAB-EUROPE V), 101062306 (Мария Склодовская-Кюри)), Fundació La Marató de TV3 (2017,2020) и специальные программы LUX4MED/MEDLUX.
Alcohol swabs | No specific | N/A | For cleaning the probes and cuff after measurement |
Black cloth | No specific | N/A | For blocking ambient light |
Blood pressure monitor | OMRON | N/A | Hopital ICU equipment or off the shelf product |
Body fat Calliper | Healifty | 3257040-6108-1618385551 | For measuring the fat layer |
Examination gloves | No specific | N/A | To be used for interacting with patients |
Kintex tape | No specific | N/A | For attaching the probe on arm |
Koban wrap | No specific | N/A | For attaching the probe on arm |
Measuring tape | YDM Industries | 25-SB-30-150V3-19-1 | For measuring the arm circumference |
Scissors | No specific | N/A | for cutting tapes |
VASCOVID precommercial prototype | VASCOVID consortium | N/A | Integrated at ICFO |