클리닉을 집으로 가져오다: 적응형 뇌심부 자극을 지원하는 재택 다중 모드 데이터 수집 에코시스템

뇌심부자극술(DBS)은 뇌의 특정 부위에 직접 전류를 전달하여 파킨슨병(PD)과 같은 신경계 질환을 치료합니다. 전 세계적으로 약 850만 명의 PD 환자가 있는 것으로 추정되며, DBS는 약물 치료가 증상 관리에 충분하지 않을 때 중요한 치료법임이 입증되었습니다 ^1,2. 그러나, DBS의 효과는 고정된 진폭, 주파수 및^{펄스 폭}3에서 일반적으로 전달되는 자극으로 인해 때때로 발생하는 부작용에 의해 제한될 수 있다. 이 개방 루프 구현은 증상 상태의 변동에 반응하지 않아 환자의 변화하는 요구에 적절하게 일치하지 않는 자극 설정이 발생합니다. DBS는 현재 임상의가 각 개별 환자에 대해 수동으로 수행하는 자극 매개변수를 조정하는 시간 소모적인 프로세스로 인해 더욱 방해를 받습니다.

적응형 DBS(aDBS)는 증상 관련 바이오마커가 검출될 때마다 실시간으로 자극 매개변수를 조정하여 DBS의 효과적인 다음 반복으로 입증된 폐쇄 루프 접근 방식입니다 ^3,4,5. 연구에 따르면 시상하핵(STN)의 베타 진동(10-30Hz)은 PD ^6,7의 특징인 움직임이 느려지는 서동증 중에 일관되게 발생합니다. 마찬가지로, 피질의 높은 감마 진동(50-120Hz)은 PD⁸에서도 흔히 볼 수 있는 과도하고 비자발적인 운동인 운동이상증 기간 동안 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 최근 연구에서는 장기간 원내 aDBS를 성공적으로 시행하고 있으나⁵, 환자가 집에 있는 동안 원내에서 구성된 aDBS 알고리즘의 장기적 효과는 확립되지 않았다.

원격 시스템은 일상 생활 중에 발생하는 증상을 억제하는 데 있어 이러한 동적 알고리즘의 시간에 따라 변하는 효과를 포착하는 데 필요합니다. aDBS의 동적 자극 접근법은 부작용을 줄이면서 보다 정밀한 치료를 가능하게 할 수 있지만^3,9 aDBS는 여전히 임상의가 각 환자에 대한 자극 매개변수를 수동으로 식별해야 하는 높은 부담을 안고 있습니다. 기존 DBS 중에 프로그래밍할 수 있는 이미 많은 파라미터 세트 외에도 aDBS 알고리즘은 신중하게 조정해야 하는 많은 새로운 파라미터를 도입합니다. 이러한 자극 및 알고리즘 파라미터의 조합은 감당할 수 없을 정도로 많은 조합이 가능한 방대한 파라미터 공간을 생성하며, 이로 인해 aDBS가 많은 환자에게 확장되는 것을 금지한다¹⁰. 연구 환경에서도 aDBS 시스템을 구성하고 평가하는 데 필요한 추가 시간으로 인해 임상에서만 알고리즘을 적절하게 최적화하기 어렵고 매개변수의 원격 업데이트가 필요합니다. aDBS를 확장 가능한 치료법으로 만들려면 자극 및 알고리즘 파라미터 튜닝을 자동화해야 합니다. 또한, aDBS가 임상 밖에서 실행 가능한 장기 치료법으로 확립되기 위해 반복된 임상시험을 통해 치료 결과를 분석해야 합니다. 치료 효과의 원격 평가를 위한 데이터를 수집하고 aDBS 알고리즘 매개변수에 대한 업데이트를 원격으로 배포할 수 있는 플랫폼이 필요합니다.

이 프로토콜의 목표는 다중 모드 재택 데이터 수집 플랫폼에 재사용 가능한 설계를 제공하여 클리닉 외부에서 aDBS 효과를 개선하고 이 치료법을 더 많은 개인으로 확장할 수 있도록 하는 것입니다. 우리가 아는 한, 이것은 통제된 작업 및 자연주의적 행동 중에 aDBS 시스템을 평가하기 위해 가정용 비디오 카메라, 웨어러블 센서, 만성 신경 신호 기록 및 환자 중심 피드백을 사용하여 치료 결과를 원격으로 평가하는 최초의 데이터 수집 플랫폼 설계입니다.

플랫폼은 이전에 개발된 시스템⁵ 위에 구축된 하드웨어 및 소프트웨어 구성 요소의 생태계입니다. 최소한의 하드웨어를 처음 설치한 후 원격 액세스를 통해 완전히 유지 관리할 수 있어 집에서 편안하게 사람으로부터 다중 모드 데이터를 수집할 수 있습니다. 핵심 구성 요소는 신경 활동을 감지하고 STN에 자극을 전달하고 흉부 임플란트의 가속을 기록하는 이식형 신경 자극 시스템(INS)¹¹ 입니다. 초기 배치에 사용된 임플란트의 경우 STN에 이식된 양측 리드와 운동 피질 위에 이식된 전기 피질 검사 전극에서 신경 활동이 기록됩니다. 비디오 녹화 시스템은 임상의가 증상의 심각도와 치료 효과를 모니터링하는 데 도움이 되며, 여기에는 환자의 개인 정보를 보호하기 위해 진행 중인 녹화를 쉽게 취소할 수 있는 그래픽 사용자 인터페이스(GUI)가 포함되어 있습니다. 동영상은 2차원(2D) 또는 3차원(3D)으로 위치의 운동학적 궤적을 추출하도록 처리되며, 스마트 워치는 양손목에 착용하여 각속도 및 가속도 정보를 캡처합니다. 중요한 것은 모든 데이터가 장기 클라우드 스토리지로 전송되기 전에 암호화되며 환자 식별 가능한 비디오가 있는 컴퓨터는 가상 사설망(VPN)을 통해서만 액세스할 수 있다는 것입니다. 이 시스템에는 모든 데이터 스트림의 사후 시간 정렬을 위한 두 가지 접근 방식이 포함되어 있으며, 데이터는 환자의 움직임 품질을 원격으로 모니터링하고 aDBS 알고리즘을 개선하기 위해 증상 관련 바이오마커를 식별하는 데 사용됩니다. 이 작품의 영상 부분은 수집된 영상에서 추출한 운동학적 궤적의 데이터 수집 과정과 애니메이션을 보여줍니다.

여러 가지 설계 고려 사항이 프로토콜 개발을 안내했습니다.
데이터 보안 및 환자 개인 정보 보호 보장: 식별 가능한 환자 데이터를 수집하려면 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act)를 준수하기 위해 전송 및 저장에 세심한 주의를 기울여야 합니다^12,13 규정을 준수하고 집에서 환자의 사생활을 존중합니다. 이 프로젝트에서는 시스템 컴퓨터 간의 모든 민감한 트래픽의 개인 정보를 보호하기 위해 사용자 지정 VPN을 설정하여 이를 달성했습니다.
자극 파라미터 안전 경계: 의도하지 않은 영향을 미칠 수 있는 aDBS 알고리즘을 시도하는 동안 환자가 안전한지 확인하는 것이 중요합니다. 환자의 INS는 과도한 자극 또는 과소 자극으로 인한 안전하지 않은 효과를 허용하지 않는 자극 매개변수에 대한 안전한 경계를 갖도록 임상의에 의해 구성되어야 합니다. INS 시스템 사용 시¹¹ 이 연구에서 사용되는 이 기능은 임상의 프로그래머가 활성화합니다.
환자의 거부권 보장: 안전한 파라미터 한계 내에서도, 증상과 자극 반응의 일일 변동성으로 인해 환자는 테스트 중인 알고리즘이 마음에 들지 않고 정상적인 임상 개방 루프 DBS로 돌아가기를 원하는 불쾌한 상황이 발생할 수 있습니다. 선택한 INS 시스템에는 환자가 자극 그룹과 자극 진폭을 mA 단위로 수동으로 변경할 수 있는 PTM(Patient Telemetry Module)이 포함되어 있습니다. 데이터 수집 전에 INS의 원격 구성에 사용되는 INS 연결 연구 애플리케이션도 있습니다¹⁴또한 환자가 aDBS 임상시험을 중단하고 치료를 제어할 수 있습니다.
복잡하고 자연스러운 행동 포착: 비디오 데이터는 임상의가 치료 효과를 원격으로 모니터링하고 연구 분석에 사용하기 위해 자세 추정치에서 운동학적 궤적을 추출할 수 있도록 플랫폼에 통합되었습니다¹⁵. 웨어러블 센서는 덜 방해가 되지만 웨어러블 시스템만으로는 전신의 전체 동적 동작 범위를 캡처하기 어렵습니다. 비디오를 통해 환자의 전체 동작 범위와 시간 경과에 따른 증상을 동시에 기록할 수 있습니다.
환자를 위한 시스템 유용성: 재택 멀티모달 데이터를 수집하기 위해서는 환자의 집에 여러 개의 기기를 설치하여 활용해야 하기 때문에 환자가 탐색하는 데 부담이 될 수 있습니다. 환자 제어를 보장하면서 시스템을 쉽게 사용할 수 있도록 하려면 녹음을 시작하기 전에 환자에게 이식되거나 물리적으로 부착된 장치(이 경우 INS 시스템 및 스마트 워치 포함)만 수동으로 켜야 합니다. 환자와 분리된 장치(이 경우 비디오 카메라에서 녹화된 데이터 포함)의 경우 환자와의 상호 작용 없이 녹화가 자동으로 시작되고 종료됩니다. GUI 디자인 중에 버튼 수를 최소화하고 깊은 메뉴 트리를 피하여 상호 작용이 단순하도록 주의를 기울였습니다. 모든 장치가 설치된 후 연구 코디네이터는 환자에게 각 장치의 일부인 환자 대면 GUI를 통해 모든 장치에서 녹음을 종료하는 방법, 약물 이력 및 증상 보고서를 입력하는 방법 등 모든 장치와 상호 작용하는 방법을 보여주었습니다.
데이터 수집 투명성: 카메라가 켜졌을 때를 명확하게 표시하는 것은 사람들이 녹화 중임을 알 수 있도록 하고 사생활이 필요한 경우 녹화를 일시 중단할 수 있도록 하는 것이 중요합니다. 이를 위해 카메라 시스템 애플리케이션을 사용하여 환자 대면 GUI로 비디오 녹화를 제어합니다. GUI는 응용 프로그램이 시작될 때 자동으로 열리고 다음 예약된 녹화의 시간과 날짜를 나열합니다. 녹화가 진행 중일 때 녹화가 종료되도록 예약된 시간을 나타내는 메시지가 표시됩니다. GUI 중앙에 빨간색 표시등의 큰 이미지가 표시됩니다. 이 이미지는 녹화가 진행 중일 때 조명이 밝게 켜지고 녹화가 꺼져 있을 때 조명이 켜지지 않는 이미지로 변경되는 것을 보여줍니다.

이 프로토콜은 가정용 데이터 수집 플랫폼을 설계, 구축 및 배포하고, 수집된 데이터의 완전성과 견고성을 위해 품질을 검사하고, 향후 연구에 사용하기 위해 데이터를 후처리하는 방법을 자세히 설명합니다.

그림 1: 데이터 흐름. 각 양식에 대한 데이터는 단일 원격 스토리지 엔드포인트로 처리 및 집계되기 전에 환자의 거주지와 독립적으로 수집됩니다. 각 모달리티에 대한 데이터는 원격 스토리지 엔드포인트로 자동 전송됩니다. 그런 다음 팀원 중 한 명의 도움을 받아 데이터를 검색하고, 유효성을 확인하고, 여러 양식에 걸쳐 시간을 정렬하고, 보다 양식별 사전 처리를 수행할 수 있습니다. 그런 다음 컴파일된 데이터 세트는 지속적인 분석을 위해 모든 팀 구성원이 안전하게 액세스할 수 있는 원격 스토리지 엔드포인트에 업로드됩니다. 특히 원시 비디오와 같은 민감한 데이터에 대한 데이터 액세스 권한이 있는 모든 시스템은 모든 데이터가 안전하게 전송되고 저장된 데이터가 항상 암호화되도록 하는 VPN에 포함되어 있습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.