Um modelo para o tratamento da encefalomiossinangiose após acidente vascular cerebral induzido pela oclusão da artéria cerebral média em camundongos

O acidente vascular cerebral isquêmico é uma lesão neurovascular aguda com sequelas crônicas devastadoras. A maioria dos sobreviventes de AVC, 650.000 por ano, nos EUA sofre de incapacidade funcional permanente¹. Nenhum dos tratamentos disponíveis confere neuroproteção e recuperação funcional após a fase aguda do AVC isquêmico. Após um acidente vascular cerebral isquêmico agudo, os estoques sanguíneos diretos e colaterais são diminuídos, o que leva à disfunção das células e redes cerebrais, resultando em déficits neurológicos súbitos ^2,3. A restauração do suprimento de sangue para a região isquêmica continua sendo o principal objetivo da terapia de AVC. Assim, o aumento da angiogênese para promover o suprimento sanguíneo no território isquêmico é uma abordagem terapêutica promissora; no entanto, métodos previamente estudados para promover a angiogênese pós-AVC, incluindo eritropoietina, estatinas e fatores de crescimento, têm sido limitados por níveis inaceitáveis de toxicidade ou traduzibilidade⁴.

A encefalomiossinangiose (EMS) é um procedimento cirúrgico que aumenta a angiogênese cerebral em humanos com doença de moyamoya, uma condição de artérias cranianas estreitadas que muitas vezes leva a acidente vascular cerebral. EMS envolve o descolamento parcial de uma seção vascular do músculo temporal do paciente do crânio, seguido de craniotomia e enxerto do músculo no córtex afetado. Esse procedimento é bem tolerado e induz angiogênese cerebral, reduzindo o risco de acidente vascular cerebral isquêmico em pacientes com doença de moyamoya ^5,6. Assim, o procedimento serve em grande parte um papel preventivo nesses pacientes. A angiogênese provocada por esse procedimento também pode ter um papel na promoção da proteção e recuperação neurovascular no contexto de acidente vascular cerebral isquêmico. Este relatório apoia a hipótese de que a angiogênese provocada pela EMS tem o potencial de expandir a compreensão e as opções terapêuticas para isquemia cerebral.

Além do EMS, existem várias abordagens farmacológicas e cirúrgicas para melhorar a angiogênese, mas elas têm várias limitações. Abordagens farmacológicas, como a administração de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), mostraram-se insuficientes ou mesmo prejudiciais devido a diversas limitações, incluindo a formação de plexos vasculares caóticos, desorganizados, com vazamento e primitivos, que se assemelham aos encontrados nos tecidos tumorais ^7,8 e não têm efeitos benéficos em ensaios clínicos⁹.

As abordagens cirúrgicas incluem anastomose direta, como anastomose superficial da artéria temporal média-artéria cerebral, anastomose indireta, como encefalo-duro arterio-synangiose (EDAS), encefalomiossinangiose (EMS) e combinações de anastomose direta e indireta¹⁰. Todos esses procedimentos são tecnicamente muito desafiadores e exigentes em pequenos animais, exceto no EMS. Enquanto os outros procedimentos requerem anastomose vascular complexa, o EMS requer um enxerto muscular relativamente simples. Além disso, a proximidade do músculo temporal com o córtex o torna uma escolha natural para o enxerto, pois não precisa ser completamente excisado ou desconectado de seu suprimento sanguíneo, como seria necessário se um músculo mais distante fosse usado para enxerto.

A EMS tem sido estudada em modelos de hipoperfusão cerebral crônica em ratos ^7,11. No entanto, o EMS usando um enxerto de músculo temporal nunca foi estudado no acidente vascular cerebral isquêmico agudo em roedores. Aqui, descrevemos um novo protocolo de EMS em camundongos após um acidente vascular cerebral isquêmico via modelo de oclusão da artéria cerebral média (MCAo). Este manuscrito serve como uma descrição de métodos e dados iniciais para esta nova abordagem de EMS em camundongos após MCAo.