Un modello per il trattamento dell'encefalomiosinangiosi dopo ictus indotto da occlusione dell'arteria cerebrale media nei topi

L’ictus ischemico è una lesione neurovascolare acuta con sequele croniche devastanti. La maggior parte dei sopravvissuti all’ictus, 650.000 all’anno, negli Stati Uniti soffre di disabilità funzionale permanente¹. Nessuno dei trattamenti disponibili conferisce neuroprotezione e recupero funzionale dopo la fase acuta dell’ictus ischemico. Dopo un ictus ischemico acuto, sia l’apporto di sangue diretto che quello collaterale sono diminuiti, il che porta alla disfunzione delle cellule e delle reti cerebrali, con conseguenti improvvisi deficit neurologici ^2,3. Il ripristino dell’afflusso di sangue alla regione ischemica rimane l’obiettivo principale della terapia dell’ictus. Pertanto, migliorare l’angiogenesi per promuovere l’afflusso di sangue nel territorio ischemico è un approccio terapeutico promettente; Tuttavia, i metodi precedentemente studiati per promuovere l’angiogenesi post-ictus, tra cui eritropoietina, statine e fattori di crescita, sono stati limitati da livelli inaccettabili di tossicità o traducibilità⁴.

L’encefalomiosinangiosi (EMS) è una procedura chirurgica che migliora l’angiogenesi cerebrale negli esseri umani con malattia di moyamoya, una condizione delle arterie craniche ristrette che spesso porta all’ictus. L’EMS comporta il distacco parziale di una sezione vascolare del muscolo temporale del paziente dal cranio, seguito da craniotomia e innesto del muscolo sulla corteccia interessata. Questa procedura è ben tollerata e induce l’angiogenesi cerebrale, riducendo il rischio di ictus ischemico nei pazienti con malattia di moyamoya ^5,6. Pertanto, la procedura svolge in gran parte un ruolo preventivo in questi pazienti. L’angiogenesi causata da questa procedura può anche avere un ruolo nel promuovere la protezione neurovascolare e il recupero nel contesto dell’ictus ischemico. Questo rapporto supporta l’ipotesi che l’angiogenesi causata dall’EMS abbia il potenziale per espandere la comprensione e le opzioni terapeutiche per l’ischemia cerebrale.

Oltre all’EMS, ci sono diversi approcci farmacologici e chirurgici per migliorare l’angiogenesi, ma hanno diversi limiti. Approcci farmacologici come la somministrazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sono risultati insufficienti o addirittura dannosi a causa di diverse limitazioni, tra cui la formazione di plessi vascolari caotici, disorganizzati, permeabili e primitivi, che assomigliano a quelli trovati nei tessuti tumorali ^7,8 e non hanno effetti benefici negli studi clinici⁹.

Gli approcci chirurgici comprendono l’anastomosi diretta come l’anastomosi superficiale dell’arteria temporale-media cerebrale, l’anastomosi indiretta come l’encefalo-duro arterio-sinangiosi (EDAS), l’encefalomiosinangiosi (EMS) e combinazioni di anastomosi diretta e indiretta¹⁰. Tutte queste procedure sono molto impegnative dal punto di vista tecnico e impegnative nei piccoli animali, ad eccezione dell’EMS. Mentre le altre procedure richiedono anastomosi vascolare complessa, EMS richiede un innesto muscolare relativamente semplice. Inoltre, la vicinanza del muscolo temporale alla corteccia lo rende una scelta naturale per l’innesto, in quanto non ha bisogno di essere completamente asportato o scollegato dal suo apporto di sangue, come sarebbe necessario se un muscolo più distante fosse utilizzato per l’innesto.

L’EMS è stato studiato in modelli di ipoperfusione cerebrale cronica nei ratti ^7,11. Tuttavia, l’EMS che utilizza un innesto muscolare temporale non è mai stato studiato nell’ictus ischemico acuto nei roditori. Qui, descriviamo un nuovo protocollo di EMS nei topi dopo un ictus ischemico tramite il modello di occlusione dell’arteria cerebrale media (MCAo). Questo manoscritto serve come descrizione dei metodi e dei primi dati per questo nuovo approccio di EMS nei topi dopo MCAo.