Для оценки магноклеточного пути ON, который первоначально поврежден при глаукоме, реализован метод изолированной проверки визуального (icVEP). Исследование показывает стандартные оперативные процедуры с использованием icVEP для получения надежных результатов. Доказано, что он служит полезной технологией диагностики раннего выявления глаукомы.
В последнее время, изолированные проверить визуальный вызвал потенциал (icVEP) техника была разработана и, как сообщается, для обнаружения глаукоматных повреждений раньше и быстрее. Он создает низкую пространственную частоту/высокую височной частоты ярких стимулов и записывает корковую активность, инициированную в первую очередь афферентами в магноклеточном пути ON. Этот путь содержит нейроны с большими объемами и аксональными диаметрами, и он преимущественно поврежден при ранней глаукоме, что может привести к потере поля зрения. В представленном здесь исследовании используются стандартные оперативные процедуры (SOP) ICVEP для получения надежных результатов. Он может обнаружить потерю зрительной функции с помощью соотношения сигнала к шуму (SNR), соответствующего дефектам слоя нервного волокна сетчатки (RNFL) на ранней стадии глаукомы с открытым углом (OAG). Параметр 10 Гц и состояние 15% положительного контраста (яркий) выбраны для дифференцировать OAG пациентов и контроль субъектов, с каждой проверки, содержащей восемь работает. Каждый запуск сохраняется в течение 2 с (для 20 полных циклов). Построена диаграмма, состоящая из размера зрачка и внутриглазного давления в течение 30 минут периода отдыха перед каждым обследованием. Кроме того, проводится проверка порядка работы глаз для получения надежных электроэнцефалографических сигналов. VEPs регистрируются и анализируются автоматически с помощью программного обеспечения, а СНН – на основе многовариантной статистики. SNR No 1 считается ненормальным. Для анализа точности групповой классификации применяется кривая сиверяющей-операционной характеристикой (ROC). Затем, SOP применяется в поперечном исследовании, показывая, что ICVEP может обнаружить глаукоматозной аномалии зрительной функции в центральном поле зрения в виде SNR. Это значение также коррелирует с истончением толщины RNFL и обеспечивает высокую точность классификации для ранней стадии OAG. Таким образом, он служит полезной и объективной диагностической технологией для раннего выявления глаукомы.
Открытый угол глаукомы (OAG) является хроническим, необратимым заболеванием и одной из ведущих причин слепоты. Предыдущие исследования показали, что визуальные полевые тесты, которые являются текущим золотым стандартом для обнаружения глаукомтозной потери зрения, основаны на обычной стандартной автоматизированной периметрии (SAP) не может обнаружить раннюю глаукоматную функциональную потерю до 20%-40% клеток ганглия сетчатки (RGCs) повреждены1,2. Кроме того, было показано, что SAP имеет только умеренную надежность тестирования, потому что это субъективный психофизический тест и трудоемкая задача для пациентов3.
Объективные электрофизиологические функциональные полевые мероприятия имеют лучшую надежность тестирования при обнаружении глаукомы. Такие меры включают мультифокальный визуальный потенциал (mfVEP) и электроретинограмму шаблона (PERG). Тем не менее, PERG не может предоставить топографическую информацию, и mfVEP занимает большевремени,чем SAP4,5,6,7,8. К счастью, изолированные проверить визуальный вызванный потенциал (icVEP) был недавно разработан в качестве дополнительного метода для обнаружения глаукоматных повреждений раньше и быстрее9.
В сетчатке существует несколько субпопуляций RGC, таких как магноцеллюлярные клетки (М-клетки), парвоцеллюлярные клетки (P-клетки) и бистратифицированные клетки. Они представляют собой параллельные пути для визуальной информации передается в мозг (Рисунок 1)9,10. Для управления отдельными восприятиями яркости и темноты, дихотомия ON и OFF путей была создана11,12. Магноцеллюлярные ON (M-ON) клетки значительно больше, чем магноклеточные клетки OFF (M-OFF), в то время как M-клетки значительно больше, чем P-клетки у людей13,14. Путь M-клеток в основном передает информацию о низкой пространственной частоте/высокой временной частоте15. Таким образом, клетки, участвующие в пути M-ON чувствительны к низким уровням контраста яркости и не чувствительны к хроматической информации с более крупными аксонами диаметра, которые преимущественно повреждены при ранней глаукоме16,17. Таким образом, ICVEP производит низкую пространственную частоту/ высокую височной частотой яркие стимулы и записи корковой активности в первую очередь инициированы афферентами (например, те, которые находятся в пути M-ON) для раннего выявления глаукомы18,19,20,21,22,23.
Различные настройки ICVEP могут стимулировать различные пути M-клеток и создавать различные сигналы ЭЭГ. В условиях высокой временной частоты (15 Гц) контраста яркости ICVEP (16% положительного контраста), исследование с участием 15 пациентов OAG и 14 нормальных наблюдателей показало чувствительность 73,33% и специфичность 100%22. Тем не менее, половина из этих пациентов были передовые OAG. Поэтому на ранней стадии OAG чувствительность не может быть оценена из-за небольшого размера выборки.
Исследование Цай показало чувствительность 78% (условия 15% положительного контраста и 10 Гц височной модуляции) и специфичность 100%, с точностью 94% от кривой РПЦ. Эти результаты улучшились после исследования Гринштейна из-за более низкого контраста и пространственной частоты, обнаруженных у более ранних пациентов с глаукомой. Тем не менее, было меньше, чем 11 пациентов ранней стадии OAG среди 18 пациентов глаукомы (17 открытых углов, 1 угол-закрытие) и 16 элементов управления в исследовании9.
В текущем исследовании, OAG пациенты были только на ранних стадиях и включены гораздо больший размер выборки, что свидетельствует о том, что icVEP действительно полезно для обнаружения OAG в “реальной” ранней стадии. Около 70% глаз ранней стадии OAG были обнаружены ICVEP, и SNR пациентов сильно отличается от обычных субъектов.
Недавнее исследование показало, что размер зрачка может повлиять на результаты ICVEP в нормальных субъектах. icVEP значения были под влиянием зрачных сужения и расширения, а также оптическое размытие33. Это говорит о том, что при получении измерений ICVEP следует учитывать влияние размера зрачка и оптического размытия для точных интерпретаций. В текущем исследовании был измерен размер зрачка, и было обеспечено, что все значения упали в нормальном диапазоне. Кроме того, на все ЭЭГ-сигналы могут повлиять эмоции, которые дают в основном ложноположительные ошибки. Текущее исследование обеспечило IOP в размере 30mmHg в день обследования, чтобы избежать перепадов настроения, вызванных высоким давлением. Все пациенты отдыхали в течение 30 минут до каждого обследования, и повторное обследование было также выполнено, чтобы избежать воздействия настроения.
SNR был определен как отношение средней амплитуды FFC к радиусу 95% круга доверия. SNR из йgt; 1 указал значительный ответ на уровне 0,05, что подразумевает нормальную электрофизиологическую активность в зрительном нерве. SNR No 1 указал ответ похож на или слабее, чем фоновый шум на уровне 0,05, подразумевая аномальную электрофизиологическую активность в зрительном нерве. Тем не менее, SNR 0,93 был оптимальным для дискриминации пациентов ранней стадии OAG и контроля субъектов в текущем исследовании с использованием кривой ROC. Таким образом, SNR критерий 0,93 может различать тяжесть ГОН на ранней стадии OAG пациентов для этого исследования.
Более 50% M-клеток находились в макулярной области; Таким образом, если fovea был стимулирован, то, вероятно, сильный сигнал, в результате чего SNR Таким образом, 2 х 2 массива фиксации крест на центре экрана без синусоидальных височных сигналов удалось кий-облегчить тщательную фиксацию, а также избежать ложных негативных ошибок с плохой фиксации34. Более того, недавние исследования SD-OCT доказали, что РГК в макулярной области повреждаются даже на ранних стадиях глаукомы, так как протеолиз и вторичная актотомия после повреждения головки зрительного нерва может привести к RGC апоптоз35,36,,37,38.
Анализ центральных 16 тестовых точек в текущем исследовании, основанном на отклонениях шаблонов в HFA, соответствовал 5-10 “bjerrum областях, где почти половина М-клеток распределены10,11,12,13,14. Это исследование показало количество аномальных точек тестирования, в которых различные критерии возможности были негативно коррелированы с SNR (отрицательное R-значение); однако, только тогда, когда р-лт; 0,5% была корреляция значительным, предполагая, что ICVEP удалось обнаружить функциональные аномалии и отражать тяжесть центральной потери поля зрения на ранней стадии OAG.
Сообщалось, что реакции на стимуляцию P-клеток и M-ON пути серьезно нарушены на ранних стадиях глаукомы, даже без функционального участия центрального визуального поля испытания26. Тем не менее, ограничение этого исследования является то, что тест ICVEP требует пациентов с BCVA значение больше, чем 0,3, сферической преломления между -6 и No 3 диоптрий, и прозрачные глазные средства массовой информации. Исследование только показывает полезность icVEP в ранних глазах OAG с лучшей остротой зрения. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы создать лучшие стимуляции и определить более точные критерии для глаз OAG с более низкой остротой зрения. Это поможет определить, может ли ICVEP служить оптимальным функциональным тестом для дискриминационных подозреваемых в глаукоме, а также предлиметрических и ранних стадиях ОАГ. Кроме того, еще одно ограничение заключается в том, что в исследовании не учитываются различия между доминирующими и не доминирующей глаз. Различия между этими путями и тестирование этих двух глаз может повлиять на сигналы ЭЭГ. Прежде всего, flowchart будет улучшен после дальнейших исследований.
Таким образом, ICVEP способен обнаруживать глаукометозные нарушения зрительной функции почти у 70% пациентов ранней стадии ОАГ, со специфичностью около 95%. Измеренные функции коррелируют как с тяжестью центральной 11 -1 “визуальной потери поля стандартной автоматизированной периметрии и уменьшается в толщине RNFL, как обнаружено OCT. Таким образом, ICVEP может служить полезным и объективным электрофизиологическим визуальным полем функционального теста для диагностики ранней стадии OAG.
The authors have nothing to disclose.
Нет источников финансирования для работы.
CR-2 AF Digital Non-Mydriatic Retinal Camera | Canon U.S.A., Inc., Melville, NY, USA | Stereoscopic fundus photographs | |
DGH 500 PachetteTM | DGH Technology, Exton, PA, USA | ultrasound pachymetry | |
HFA II 750i | Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, German | Humphrey Field Analyzer II | |
Neucodia novel electrophysiological instrument | Huzhou Medconova Medical Technology Co.Ltd., Zhejiang province, P.R. China | icVEP | |
Spectralis SD-OCT | Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany | OCT |