Biz bir fare modeli için Parkinson hastaligi MPTP ve davranışsal değerlendirme motor işlevleri ölçmek için silindir ve açık alan testleri kullanarak kullanarak kurulması tanımlamak. O zaman bir örnek olarak PD ilaçların çalışmada bu modeli uygulamak nasıl göstermek için L-DOPA kullanın.
Parkinson hastalığı (PD) sallayarak, sertlik, hareket ve demans yavaşlık olgusu neden sık görülen nörodejeneratif bozukluğu hastalığı var. 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) bazı Parkinson benzeri semptomlar beynin gözlemliyorum nigra dopaminerjik nöronlarda yok ederek yol açabilir. Böylece çeşitli hayvan çalışmalarda PD modelleri oluşturmak için kullanılmıştır. Burada, fareler MPTP enjeksiyonları almak (20 mg/kg/gün) yedi gün ve davranış testleri için sekizinci gününde yapılmaktadır. Bu model PD çalışmada verimli bir şekilde uyarlanmıştır. Davranış testleri silindir test ve açık alan testi içerir. Silindir deney ne zaman farklı bir ortam koymak açık onların paws kaldırmak için hayvanların yeteneği tespit etmek için kullanılır. PD model fare göstermek arching — fare sırtını arches — pençe liftings azalma sayısı. Bu test çalıştırmak kolaydır. Açık alan testinin koşma, yürüme ve hareketsiz kalan fareler harcama miktarını tespit etmek için kullanılır. Biz yazılım kullanarak açık alanı hayvanların hareketleri analiz ve verileri elde etmek. Son olarak, biz L-DOPA kullanımı, en yaygın olarak kullanılan PD ilaç, PD uyuşturucu çalışma için bu modeli uygulamak nasıl göstermek için bir örnek olarak. Bizim sonuçları MPTP nörotoksisite L-DOPA tarafından azaltılabilir motor açığı indükler gösterir.
Parkinson hastalığı (PD), büyük bireyler arasında en yaygın hastalıklardan biri uzun vadeli nörodejeneratif bozukluğu1. olur Hastalar her zaman sallayarak, sertlik, hareket ve zaman2daha da kötüye demans yavaşlık olgusu göster. Duyusal gibi diğer belirtiler uyku ve duygusal sorunlar da yaygın2gözlenir. PD hala belirsiz nedeni, ama genel olarak gözlemliyorum nigra3dopaminerjik nöronlarda kaybı ve geliştirme Lewy organları ve Lewy neurites’ın çeşitli bölgelerinde neden genetik ve çevresel faktörler içeren inanılıyor beyin4.
PD çalışmaları arasında 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)5 yaygın deneysel modellerinde bazı PD belirtiler eğlence içinde uyarlanmıştır. 1984 yılında MPTP enjeksiyonu Sincap maymunlar içinde parkinsonizm6‘ sonuçlandı Langston vd. önce buldum. MPTP kemirgen modeli PD biyomarker olduğunu, Lewy organları, varlığını göstermez rağmen MPTP beyin7gözlemliyorum nigra dopaminerjik nöronlarda yok ederek Parkinson benzeri belirtilere neden olmaktadır. Diğer uyuşturucu model olanlar 6-hydroxydopamine (6-OHDA)8 ve 1-metil-4-phenylpyridinium (MPP +)9tarafından indüklenen gibi PD için karşılaştırıldığında, MPTP enjeksiyon yürütmek kolay ve MPTP modeli daha kısa sürer. Fareler alma MPTP enjeksiyon (20-30 mg/kg/gün) için yedi gün ve davranış testleri sekizinci gün10üzerinde gerçekleştirilir.
Açık alan test11 ilk Calvin S. Hall, bir Amerikan12tarafından geliştirilmiştir. Çeşitli çalışmalarda davranışları farklı türde test edilir. Araştırmada, Parkinson hastalıkları üzerinde odaklanan davranışları gezisidir faaliyetleri gibi ve hareket hızını hayvanın hareket etme yeteneği etkilenir görmek için test edilmiştir. PD hayvanlar kurulması sınamak için kullanılan diğer yöntemlere göre açık alan testinin gerekli ekipman basit ve prototip oluşturma ve veri analiz yazılımı (Örneğin, MATLAB, Excel) kolayca toplar ve grafiğini çizer için kullanılabilir çünkü yapmak kolaydır veri. Varyasyon katsayısı olan açık alan test sonucu güvenilir anlamına gelir nispeten küçük13, da. Diğer yöntemler üzerinde başka bir avantajı bu deneyde dahil davranışları ayırt etmek kolay olmasıdır; fare-ebilmek var olmak koşma, yürüme ya da hala ayakta. Araştırmacı ilgilinin hareketlilik değerlendirmek gerektiğinde genellikle açık alan testinin kemirgenler üzerinde kullanılabilir.
Silindir test forelimbs asimetrik kullanım testi olarak da adlandırılır. Bu testi önce tasarlarken, sıçan ön ayakları14asimetrik kullanımı test etmek için kullanılmıştır. Burada, hayvanın yat ve yeni çevreyi keşfetmek için kullanma her ikisi onun forelimbs yeteneği analiz etmek için bu test kullanırız. Zaman gözlemliyorum nigra ve corpus striatum MPTP beyin tarafından zarar hayvan sırtını kemer eğilimindedir ve daha az yat ve bilinmeyen çevre keşfetmek olasılığı olur. Bu test için kolaydır yürütmek ve ön bir sonuç verebilir. Bu genellikle ile birlikte diğer davranış deneyler bu nedenle kullanılan ancak, bu test yüksek iç değişkenliği, vardır.
L-DOPA, olarak da bilinen levodopa veya L-3,4-dihydroxyphenylalanine olan, sürüyor bir PD dopamin içinde azalma nedeni bu yana Parkinson hastalığı tedavi etmek için ortak bir yol. L-DOPA dopamin habercisi. Ama dopamin farklı olarak, beyin bölgede dopamin konsantrasyonu artan daha verimli olacağı anlamına gelir kan – beyin bariyerini geçemez. Bu kan – beyin bariyerini geçer sonra L-DOPA dopamin L-amino asit dekarboksilaz15tarafından dönüştürülür.
Burada ölçüm ve analiz bir silindir testi14 ve değiştirilmiş açık alan testi kullanarak MPTP indüklenen PD modeli farelerde motor işlevleri açıklanmaktadır. L-DOPA PD ilaçların çalışmada bu modeli uygulamak nasıl göstermek için bir örnek olarak yönetmek. Bizim sonuçları MPTP L-DOPA tarafından azaltılabilir motor açığı indükler gösterir.
Beyin gözlemliyorum nigra dopaminerjik nöronlarda imha nedeniyle MPTP fareler7‘ Parkinson benzeri belirtilere neden olmaktadır. PD, hastalarda motor anormallikler akinezi ve sertlik15de dahil olmak üzere etkili bastırılması ile normal günlük aktiviteler korumada yardımcı olur çünkü L-DOPA PD için en çok tercih edilen ilaç hiç klinik kullanımı beri bu olan. Fareler silindir test ve MPTP modeli eğitim için kullanılan olabilir açık alan test gibi davra…
The authors have nothing to disclose.
İnovasyon ve Girişimcilik (Grant No. 63183004) için çalışmalarımız Tianjin lisans eğitim programları tarafından finanse edilmektedir. Bu projenin devlet anahtar Tıbbi Kimya Biyoloji laboratuarında Nankai Üniversitesi’nde başlatıldı. Yazarlar hiçbir çakışma çıkarlarının bildirin.
70% Ethanol | Ruiboxing Company | RBX-64175 | |
Camera | BASLER | acA645-100gm | |
Cylinder test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
Excel | Microsoft | N/A | |
Levodopa | Sigma-Aldrich | 72816 | |
Matalb 2017a | Mathworks | N/A | |
Mice | Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences | Balb/c | Adult female mice(10 weeks) |
MPTP | Yuanye Biological Technology Company Ltd., Shanghai | S31504-500mg | |
Open field test | Made in-house at Nankai University | N/A | |
Syringe | Solelybio | S-xsgwz-w | Irrigation |
Syringe | Jiangxi Fenglin Medical Application Co. | hc3824 | Intraperitoneal injection |