Поведенческие оценки спонтанного передвижения в модели мышиных MPTP-индуцированной болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (PD), один из самых распространенных заболеваний среди людей старшего возраста, является долгосрочной нейродегенеративных расстройств¹_. Пациенты всегда показывают явление встряхивания, жесткость, медлительность движения и слабоумие, ухудшить течение времени². Другие симптомы, включая чувств, сна и эмоциональные проблемы также часто наблюдаются². Причиной PD до сих пор неизвестно, но считается включать генетические и экологические факторы, которые вызывают потерю дофаминергических нейронов в substantia nigra³и развития органов Леви и невритов Леви в различных регионах мозг⁴_.

Среди исследований PD 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)⁵ широко адаптирована в воссоздании некоторых PD симптомы в экспериментальных моделях. В 1984 году Лангстон et al. впервые обнаружил, что инъекции MPTP белка обезьян привели к паркинсонизм⁶. Хотя модель MPTP грызунов не показывают наличие органов Леви, который является биомаркером присутствия PD, MPTP вызывает Паркинсона-подобные симптомы, уничтожив дофаминергических нейронов в Substantia мозг⁷. По сравнению с другими наркотиками модель для PD таких вызванных 6-hydroxydopamine (6-OHDA)⁸ и 1-метил-4-phenylpyridinium (MPP +)⁹, инъекции MPTP легко выполнить и MPTP модель занимает меньше времени. Мышей получать инъекции MPTP (20-30 мг/кг/день) за семь дней и поведенческие тесты выполняются на восьмой день¹⁰.

Открытое поле тест¹¹ была впервые разработана Calvin S. зал, американский¹². В различных исследованиях тестируются различные виды поведения. В исследованиях, которая фокусируется на болезни Паркинсона поведения как деятельности локомоции и скорость передвижения проверяются, чтобы увидеть, если затронуты животного способность двигаться. По сравнению с другими методами, используемые для тестирования создания PD животных, открытое поле тест легко осуществить, потому что необходимое оборудование является простым, и прототипирование и данных анализа программного обеспечения (например, MATLAB, Excel) может использоваться для легко собирать и график данных. Кроме того коэффициент вариации является относительно небольшой¹³, это означает, что результат теста открытом поле является надежным. Еще одно преимущество над другими методами является то, что поведение, включенные в этом эксперименте легко отличить; мышей может быть либо бег, ходьба, или стоя на месте. Обычно тест открытое поле может использоваться на грызунов, когда исследователь необходимо оценить тему мобильности.

Цилиндр тест также называется тест асимметричной использования передних конечностей. Когда этот тест был впервые разработан, он использовался для тестирования асимметричных использование крыса Передние конечности¹⁴. Здесь мы используем этот тест для анализа животного способность растянуть и использовать оба его передние конечности, чтобы исследовать новые окрестности. Когда substantia nigra и полосатое повреждены MPTP в головном мозге, животное стремится арки его обратно и становится меньше шансов растянуть и исследовать неизвестные окружающей среды. Этот тест легко выполнить и может дать предварительный результат. Однако этот тест обладает высокой внутренней изменчивости, поэтому он обычно используется с вместе с другими поведение экспериментов.

Принимая l-допа, который также известен как леводопы или L-3,4-Диоксифенилаланин, является распространенным способом для лечения болезни Паркинсона, поскольку одной из причин PD является уменьшение допамина в. L-допы является предшественником дофамина. Но в отличие от допамина, он может пересечь гематоэнцефалический барьер, который означает, что она будет более эффективной в повышении концентрации допамина в мозге области. После того, как она пересекает blood – brain барьер, l-допы преобразуется в допамина L-аминокислот кислоты Декарбоксилаза¹⁵.

Здесь мы описываем, измерение и анализ двигательной функции MPTP-индуцированной PD модели мышей с использованием цилиндра тест¹⁴ и измененные открытом поле теста. Мы управляем l-допы как один пример, чтобы показать, как применить эту модель в изучении PD наркотиков. Наши результаты показывают, что MPTP индуцирует мотор дефицита, которые могут быть компенсированы l-допы.