炎症性腸疾患における癒着防止治療の機能分析のための動的接着アッセイ

細胞運動は堅く調整されたプロセスの開発と多細胞生物の機能に不可欠なのですが、疾患¹の多数の発症にも関与しています。最近では、末梢の組織に血流から免疫細胞のホーミング過程注目を集めて増加、以来、補給と免疫学的疾患^{2 の炎症組織における病原性細胞の拡大に貢献 ,3}。特に、ホーミングは、炎症性腸疾患 (IBD) の並進運動の関連性を持っている示されています。腸ホーミング干渉治療抗 α4β7 インテグリン抗体 vedolizumab 大規模臨床試験^4,5で効力を示したし、リアルな実習^6,7で正常に使用されています^,8します。 それ以上の化合物が^9,10をたどる可能性が高い。同様に、示す間、natalizumab、治療抗 α4 インテグリン抗体は多発性硬化症 (MS)¹¹の治療に使用されます。

しかし、一般的にホーミング過程の機能理解とそのような抗体医薬の作用機序特にはまだ限られています。それ、定着してホーミングは携帯のテザリングとトランス内皮移行^12,13続いて事務所の逮捕に至るその後の細胞接着とローリングなどを含むいくつかの手順で構成されています。上記の抗体は、血管壁の内皮細胞上の addressins との相互作用を防止する細胞表面のインテグリンを中和します。これはしっかりした細胞接着^14,15を妨げると考えられます。まだ、我々 はのみ特定インテグリンの細胞のサブセットの細胞のホーミングの差分の関連性を理解し始めています。また、別に及ぼす抗インテグリン抗体細胞サブセット、用量反応の関連付けが IBD の腸ホーミングと癒着防止療法の分野でオープンな質問の多くにつながる主に知られています。

したがって、このような質問に対処するための便利なツールは必死に必要とします。インテグリン アドレスを持つ相互作用に及ぼす抗インテグリン抗体が結合効果/結合阻害フローサイトメトリーまたは静的接着アッセイ^{16,17 までを評価することによって主に評価されたところ、18,19、20}、従って明白な簡素化と生理学的な状況からの偏差。最近、addressins にひと細胞のインテグリン依存付着とせん断応力²抗インテグリン抗体の効果を研究する動的接着アッセイを設立しました。技術の原理は以前マウス細胞^21,22で実証されています。ここでは、適応され、上記の並進の質問に対処する開発、開口部より新規道療法抗インテグリン抗体は体内のメカニズムを理解します。