动态粘附法在炎症性肠病抗粘连治疗功能分析中的作用

细胞运动是对多细胞生物体的发展和功能必不可少的严格调控的过程, 但也牵涉到多种疾病的发病机制¹。近年来, 从血流到外周组织的免疫细胞的归巢过程越来越受到重视, 因为它有助于免疫介导疾病炎症组织中致病细胞的补充和扩张^{2 ,3}。特别是, 在炎症性肠病 (IBD) 中, 归巢已被证明具有平移相关性。治疗 anti-α4β7整合素抗体 vedolizumab 干预肠道归巢已显示疗效的大型临床试验^4,5 , 已成功地用于实际临床实践^6,7,8. 进一步的化合物可能会跟随^9,10。同样, 治疗 anti-α4整合素抗体, natalizumab, 用于治疗多发性硬化症 (MS)¹¹。

然而, 我们对整个归巢过程的功能理解, 特别是这种治疗抗体的作用机制仍然是有限的。这是很好的确定, 归巢包括几个步骤, 包括细胞的结合和滚动的后续细胞黏附导致坚定的逮捕后, 反式内皮移植^12,13。上述抗体中和整合在细胞表面防止与 addressins 的相互作用的血管壁内皮。这被认为阻碍牢固的细胞黏附力^14,15。然而, 我们只是开始了解特定整合对细胞归一化的差异相关性。此外, 抗整合素抗体对不同细胞亚群和剂量反应关联的影响在很大程度上是未知的, 导致肠内归巢和抗粘连治疗在 IBD 领域的许多开放性问题。

因此, 迫切需要解决这些问题的方便工具。抗整合素抗体对整合蛋白-addressin 相互作用的影响迄今主要通过评估结合效能/束缚抑制与流式细胞术或通过静态黏附力测定^{16,17 ,18,19,20}, 因而以明显的简单化和偏离从生理情况。我们最近建立了动态粘附试验研究整合素依赖性的人体细胞对 addressins 和抗整合酶抗体在剪切应力下的作用²。该技术的原理已被证明与小鼠细胞^21,22。在这里, 它的适应和发展, 以解决上述的翻译问题, 开辟了新的途径, 以更好地了解治疗机制的抗整合素抗体在体内。