Оценка деятельности на основе анорексия у мышей

С 1953 года чтобы показать парадоксальным гиперактивность на колесах, когда они получают бесплатный доступ к колеса во время прохождения добровольного hypophagia, когда наличие продовольствия ограничены¹поступили грызунов. И наоборот грызуны не быстро падение массы тела, когда предлагают питание по расписанию без запуска колеса или когда здание с колеса и предложил Продовольственной ad libitum^1,2,3. ABA модель надежно приводит резкое снижение веса тела, hypophagia, гипотермия, потеря течка и увеличение стимуляции HPA оси⁴. В конечном счете ABA приводит к смерти, если предметом удаляется из парадигмы⁵. ABA парадигма обеспечивает исследователей с животной модели, сложную расстройства пищевого поведения, которая включает тяжелые регуляции аппетита-поведения, затрагивающих примерно 1 100 женщин и меньший процент мужчин⁶. Пациенты, страдающие от часто проявляют гиперактивность, состоящий из экстремальных количество упражнений, и/или общего беспокойства^7,8. С смертность примерно на 10% имеет высокий уровень смертности среди всех психиатрических расстройств⁹. Текущее лечение ограничивается когнитивной терапии, как есть нет утвержденной фармакологические методы лечения для тех, кто страдает от^10,11.

Обычно рассматривается как расстройства, затрагивающей главным образом женщин. Как диагноз, который в 10 раз чаще у женщин, чем мужчины девушки темы традиционно находятся в центре внимания в¹². Однако особое внимание должны приниматься в исключение мужчин из исследований. В то время как диагноз остается ниже в мужчины, мышцы dysmorphia (MD) является условие, что имеет много сходств, искаженное изображение тела и часто неупорядоченных диеты. Есть поддержка понятие, что MD и могут быть классифицированы в аналогичных образом^13,14,15. Это может предполагать, что некоторые случаи MD представляют «мужской вариант». В контексте животных моделей в некоторых докладах предложили, что мужчины более восприимчивы, чем женщины к парадигме АБА. Например недавние исследования показали высокий уровень смертности и снижение потребления продовольствия по сравнению с самок мышей C57Bl/6¹⁶. Один предсказатель восприимчивости к ABA является спонтанное физической активности (SPA). Скорее всего, потерять вес в парадигме АБА, с самцов крыс, показаны более сильный эффект, чем самки¹⁷крыс с выше или ниже спа. И наоборот женщина грызунов наблюдались проявлять больше, чем мужчины на этапе ограничение ABA¹⁸. Кроме того исследования с мышей Balb/cJ показали обратный эффект мышей C57Bl/6, где самок мышей имеют высокий уровень смертности и снижение потребления продовольствия по сравнению с мужчинами (рис. 1)⁶. С различные результаты между полами в парадигме Аба и повышения осведомленности мужчин с неупорядоченной еды шаблоны, как мужчин, так и женские предметы должны быть протестированы.

Помимо различий в парадигме Аба возраст и деформации должны рассматриваться при выборе тем. Подростков мышей может более точно модель, поскольку обычно возникает в подростковом возрасте, как заметил с крыс и мышей^19,20,21,22. Штаммы, которые более активны, чем другие на базовом уровне имеют более высокий уровень восприимчивости и тяжести ABA²³. Штаммы известны имеют более высокий уровень тревоги, такие как DBA/2, увеличили колеса идущий деятельность, которая будет указывать быстрее отсева в ABA парадигмы²⁴. В зависимости от экспериментальный дизайн штамм выбора могут быть приспособлены к максимальной продолжительности АБА.

ABA парадокс не является уникальным для мышей. Другие млекопитающие, включая крысы, хомяки, песчанок, свиньи, бурундуки и морских свинок продемонстрировали это явление⁶. Сохранению явления ABA через млекопитающих свидетельствует о том, что Аба парадигма может обеспечить поступательное инструмент для изучения механизмов, лежащих в основе анорексия подобное поведение у людей. Мышей в частности хорошо подходят для изучения механизмов, лежащих в основе АБА. Мышь может быть плотно размещены и время генерации является относительно коротким. Мыши имеют полностью виртуализированного геном, и многочисленные инбредных, беспородных и специальных штаммов, таких как congenics, доступны. Породили огромное количество генетически модифицированных линий, что делает их идеально подходит для исследования оценки генетических влияет на расстройств, таких как зависимости от AN. на вопрос на руку, исследователи могут манипулировать комплекс нейронной схемы или ген выражение чтобы оценить поведение в парадигме АБА, потенциально ответы на вопросы о генетических влияния, которые невозможно при изучении людей.

Ограниченное количество животных моделей в настоящее время существуют. Модели стресса заставить hypophagia грызунов с помощью хвоста щипать, новинка индуцированной hypophagia, холодные плавание и стимуляции мозга. Вызывая стресс, изменения в оси гПа уменьшить аппетит, что приводит к сокращению тела вес²⁵. Однако гПа оси также мощно стимулируется АБА, который также включает в себя дополнительные функции, такие как гиперактивность. Другая модель рассмотреть в изучении является хронической продовольственной ограничения. Ограничивая пищи в диапазоне от 40 до 60% ad libitum, один можно имитировать физиологической реакцией на недоедание²⁶. Хотя этот метод является эффективным для изучения последствий недостаточное питание, он не воспроизводить, основным вопросом, который является добровольной пищи ограничение. В парадигме Аба животные лишены доступа к продовольствию для часть дня, но также добровольно сократить потребление пищи, если колесо также присутствует. Генетической модели также были использованы для изучения этиологии AN. Исследователи нашли нейрохимические и генетические факторы, причастных, например ген BDNF и нейротрансмиттеров допамина и серотонина²⁷. Использование генетических моделей имеет решающее значение для понимания нейронных механизмов позади. Однако исследования генома широкий ассоциации для пока не принесли существенных хитов, и не редкие варианты были определены. Будущие исследования должны объединить генетический подход с ABA модель для более глубокого понимания связанных с фенотипов.

Разработка животных моделей для всего психических расстройств является практически невозможно из-за сложности и разнородности человека расстройств. Однако путем моделирования конкретных, четко определенных компонентов психиатрические расстройства, могут быть получены уникальные идеи в базовой нейробиологии или патофизиологии. Такие биологические исследования может затем использоваться для выявления новых методов лечения. Грызун парадигмы ABA поэтому обеспечивает доклиническое инструментом для изучения механизмов, лежащих в основе как поведение, которое не может быть этически учился в людей, таких, как последствия генетических манипуляций, возмущения нейронных цепей и последствия некоторых экологических факторов.