マウスでの拒食症のアクティビティ ベースの評価

1953 年以来の齧歯動物は、彼らが食品の可用性が制限¹自主的な絶食を受けながら車輪に無料のアクセスを与えられたとき実行しているホイールに逆説的な多動性を表示する報告されています。逆に、齧歯動物急速に落とさないように体重ホイールを実行せず、または実行しているホイールと収容スケジュールの上に食べ物を提供し、食品広告自由^1,2,3.を提供ABA モデルは確実に体重、絶食、低体温症、発情の損失と HPA 軸⁴の高められた刺激の劇的な減少で起因します。最終的には、ABA は、パラダイム⁵から件名を削除しない限り、死の結果します。ABA のパラダイムは、約 100 の 1 女性と男性⁶のより小さいパーセントに影響を与える AN、行動、食欲不振の深刻な破綻がある複雑な摂食障害の動物モデルでの研究者を提供します。患者から多動、運動、および/または一般的な落ち着きのなさ^7,8の極端な量から成るで頻繁に発生します。約 10% の死亡率がすべて精神疾患⁹最高の死亡率です。AN の現在の治療法は、^10、11で苦しむ人々 に承認された治療薬がないので認知療法に限定されます。

AN は、通常主に女性に影響を与える疾患とみなされてきた。男性よりも女性の 10 倍以上に可能性のある診断、女性被験者は従来、¹²のフォーカスであります。ただし、研究から男性を除く特別な配慮をすべきであります。一方、遺体の男性、異形筋 (MD) の下の診断は、体が歪んでいるし、食事が不規則でしばしば AN、多くの類似点を持つ状態です。MD と同様方法^13,14,15に分類されるかもしれないこと概念のサポートがあります。これは、MD のいくつかのケースが AN の「男性版」を表すことを提案するかもしれない。動物モデルにおいては、いくつかのレポートは男性が ABA のパラダイムに女性よりもより影響を受けやすいことを示唆しています。たとえば、最近の研究は高い死亡率を示し、C57Bl/6 マウス¹⁶の女性に比べて食品の摂取量の減少します。ABA 感受性の 1 つの予測は、自発的な身体活動 (SPA) です。上位または下位のスパとラットは、ラット雌¹⁷よりも強い効果を示すと ABA のパラダイムでは、重量を失う可能性が高い。逆に、男性より多く ABA¹⁸の段階で制限を行使する女性の齧歯動物を観察されています。また、Balb/cJ マウスの研究は c57bl/6 マウス、雌マウスより高い死亡率率を持っているし、男性 (図 1)⁶と比較して食品摂取量の減少の反対の効果を示しています。ABA パラダイムの男女の結果をさまざまなと乱れた食生活と男性の意識の高まりと、男性と女性の両方の科目をテストしてください。

ABA パラダイムのセックスの違いを除けば年齢とひずみする必要があります科目を選ぶときが考えられます。思春期マウスは、ラットおよびマウス^19,20,21,22で観測とは、通常思春期に現れるので、AN をより正確に反映可能性があります。感受性の高い率と ABA²³の重症度基準のレベルで他の人よりもよりアクティブになっている系統。DBA/2 などの不安の高いレベルを持っている知られている株は、車輪の連続した ABA パラダイム²⁴で高速の中退率を示す活動を増加しています。実験の設計によって選択のひずみは ABA の期間を最大化するカスタマイズできます。

ABA のパラドックスはマウスに一意ではありません。ラットなど他の哺乳類、ハムスター、スナネズミ、豚、シマリス、モルモット、この現象⁶を実証しています。哺乳類種を渡って ABA 現象の保全は、ABA のパラダイムが拒食症のような人間の行動の基になるメカニズム解明のための橋渡しツールを提供できることを示唆しています。特にマウスは ABA のメカニズムの研究に適しています。マウスを密に配置できる、世代時間が比較的短い。マウスがある、完全に配列されたゲノム、congenics など、数多くのザイモグラム、近交系、特別な系統も利用できます。遺伝子を組み換えられたラインの広大な数が生成されて、それらを作る研究に最適な手での質問に応じて生息などの障害の影響遺伝的評価、研究者が複雑な神経回路や遺伝子の発現を操作ABA パラダイムでは、可能性がありますは不可能な人間を勉強して遺伝的影響についての質問に答える行動を評価。

AN の動物モデルの限られた数が存在します。ストレス モデルは、尻尾をつまんで使用齧歯動物で絶食、目新しさに誘発絶食、冷たい水泳、脳刺激を誘発します。ストレスを誘導することによって HPA 軸の変化は食欲低下体重²⁵の結果を減少します。ただし、HPA 軸はまた ABA AN の多動性などの追加機能を取り入れたによって刺激されます。勉強で考慮するべき別のモデルは、慢性的な食糧制限モデルです。40 ~ 60%アドリブ範囲に食品を制限することによって栄養失調²⁶に対する生理的反応を模倣することが 1 つ。この方法は不十分な供給の影響を調べるために効果的なそれは再現されません性コア問題自主的な食品の制限であります。ABA パラダイム動物は、一日の一部の食品のアクセスを奪われているが、ホイールもある場合も自主的食品の摂取量を減らします。遺伝的モデルは、生息の研究者の病因を調べるに使用されている遺伝子 BDNF および神経伝達物質のドーパミンとセロトニン²⁷に関与する神経化学的および遺伝的要因を発見しました。遺伝的モデルの使用は、神経の仕組みを理解することが重要です。しかし、AN のゲノム広い連合研究の重要なヒット示しましたないと AN の稀な変形は特定されていません。将来の研究は、関連した表現の理解を深めるとともに ABA モデルと遺伝的アプローチを組み合わせる必要があります。

全体の精神疾患の動物モデルの開発は複雑さと人間の疾患の不均一性のためには事実上不可能ではないです。ただし、精神障害の特定、明確に定義されたコンポーネントをモデリングによって基になる神経生物学や病態生理のユニークな洞察が得られるかもしれない。このような生物学的洞察力を使用して、新しい治療法を識別可能性があります。齧歯動物の ABA パラダイムは、したがって倫理的人間、遺伝子操作、神経回路に対する摂動論の影響などで検討することはできませんのような動作のメカニズムを研究するため前臨床ツールを提供して、特定の環境要因の影響。