הערכת מבוססי פעילות אנורקסיה בעכברים

מאז 1953, מכרסמים דווחו להראות היפראקטיביות פרדוקסלי על הפעלת גלגלים ניתנת להם גישה חופשית לגלגלים כשהוא עובר hypophagia מרצון כאשר זמינות מזון הוא מוגבל¹. לעומת זאת, מכרסמים לא במהירות ירידה במשקל הגוף כאשר הציע מזון לפי לוח זמנים מבלי להפעיל גלגלים או כאשר שוכנו עם הפעלת גלגלים והציע מזון ad libitum^1,2,3. המודל ABA התוצאה אמינה ירידות דרמטיות משקל הגוף, hypophagia, היפותרמיה, אובדן של ייחום, גירוי מוגבר של ציר HPA⁴. בסופו של דבר, ABA תוצאות במוות, אלא אם כן הנושא הוסר את הפרדיגמה⁵. הפרדיגמה ABA מספק חוקרים במודל חיה של אן, הפרעת אכילה מורכבות אשר כולל dysregulation חמורה של תיאבון-התנהגות, להשפיע על 1 ב 100 נקבות עם אחוז קטן של גברים⁶. חולים הסובלים AN לעתים קרובות להציג היפר אקטיביות, המורכב כמויות אדירות של התרגיל, ו/או חוסר מנוחה כללי^7,8. שיעורי התמותה כ- 10%, AN יש שיעור התמותה הגבוה ביותר בין הפרעות פסיכיאטריות כל⁹. הטיפול הנוכחי AN מוגבל לטיפולים קוגניטיביים, שכן ישנם טיפולים לא תרופתי מאושרים עבור הסובלים^10,11.

AN בדרך כלל כבר נחשב כהפרעה משפיע בעיקר נקבות. בתור אבחנה זה פי 10 יותר מאשר אצל נקבות זכרים, נקבה נושאים דומים באופן מסורתי המוקד¹². עם זאת, שיקולים מיוחדים יילמד למעט זכרים ממחקרים. בזמן האבחנה נותר נמוך יותר אצל הזכרים, שרירים dysmorphia (MD) היא מצב זה יש קווי דמיון רבים כדי AN, דימוי גוף מעוות כולל דיאטה היא לעיתים קרובות סמוקים. קיימת תמיכה עבור הרעיון MD ו- AN והתוצרים דומה באופן^13,14,15. זה יכול להציע כי בחלק מהמקרים MD מייצגים את “הגירסה הגברית” של AN. בהקשר של מודלים בעלי חיים, כמה דיווחים הראו כי גברים רגישים יותר מאשר נקבות הפרדיגמה ABA. כך למשל, מחקר שנערך לאחרונה הראה שיעור תמותה גבוה יותר וירידה צריכת המזון לעומת נקבות עכברים C57Bl/6¹⁶. אחד כמנבא של רגישות ABA היא פעילות גופנית ספונטנית (SPA). חולדות עם ספא גבוהה או נמוכה יותר נוטים יותר לרזות התבנית ABA, חולדות זכרים מציג בעלת השפעה חזקה יותר מאשר נקבות¹⁷. לעומת זאת, מכרסמים הנשי נצפו לממש יותר מאשר זכרים במהלך השלב ההגבלה של ABA¹⁸. בנוסף, מחקרים עם Balb/cJ עכברים הראו השפעה הפוכה של עכברים C57Bl/6, שבו עכברים נקבה יש שיעור תמותה גבוה יותר וירידה צריכת המזון לעומת גברים (איור 1)⁶. משתנה תוצאות בין המינים ב- ABA הפרדיגמה, להגברת המודעות של זכרים עם סמוקים דפוסי אכילה, גם זכר וגם נקבה נושאים צריך להיבדק.

מלבד סקס הבדלים הפרדיגמה ABA, גיל ו זן יש לקחת בחשבון בעת בחירת נושאים. עכברים בגיל ההתבגרות עשויים בצורה מדויקת יותר דגם AN, מאז AN מתגלה בדרך כלל בגיל ההתבגרות, כפי שנצפה עם חולדות, עכברים^19,20,21,22. זנים שאינם פעילים יותר מאחרים ברמה בסיסית יש שיעור גבוה יותר של הרגישות והחומרה של ABA²³. זנים ידועים בעלי רמות גבוהות יותר של חרדה, כגון DBA/2, הגדילו גלגל ריצה פעילות, מה שמצביע על שיעור הנשירה מהירה יותר של הפרדיגמה ABA²⁴. בהתאם לעיצוב הניסיונית, המתח של בחירה התפורות להגדיל את משך הזמן של ABA.

הפרדוקס ABA אינה ייחודית עכברים. יונקים אחרים, כולל עכברושים, אוגרים גרבילים, חזירים, סנאים, שרקנים הוכיחו את התופעה⁶. שימור התופעה ABA מעבר יונקים מרמז כי הפרדיגמה ABA יכול לספק כלי translational לחקור את המנגנונים שבבסיס התנהגות אנורקסיה אצל בני אדם. עכברים בפרט הם מותאם היטב עבור חקר המנגנונים שבבסיס ABA. יכול להיות שוכנו בצפיפות עכברים, זמן דור קצר יחסית. עכברים יש גנום מלא ברצף, זנים המפגרים, outbred ומיוחדים רבים, כגון congenics, הינם זמינים. נוצרו מספר רב של קווים גנטי, הפיכתם אידיאלי ללימודי הערכת גנטי המשפיע על הפרעות כגון AN. Depending על השאלה שלפנינו, חוקרים עשויים להשפיע ביטוי המעגלים ו/או ג’ין עצבי מורכב כדי להעריך את התנהגות בבית הדפוס ABA, פוטנציאל לענות על שאלות על השפעה גנטית זה אינן אפשריות לומדים בני אדם.

מספר מוגבל של מודלים חייתיים של AN קיימת כעת. מתח מודלים לגרום hypophagia של מכרסמים באמצעות הזנב צובט, חידוש-induced hypophagia, שחייה קר, גירוי מוחי. על ידי גרימת לחץ, שינויים הציר HPA ירידה התיאבון וכתוצאה מכך הגוף מופחתת משקל²⁵. עם זאת, הציר HPA הוא גם מנע בעוצמה מגורה על ידי ABA, אשר משלבת גם תכונות נוספות של AN כגון היפראקטיביות. מודל נוסף שיש לקחת בחשבון כאשר AN לומד הוא הדגם הגבלת מזון כרונית. על-ידי הגבלת מזון לטווח של 40 60% של ad libitum, אחד יכול לחקות את התגובה הפיזיולוגית מתת-תזונה²⁶. על פי שיטה זו יעילה עבור הלומדים את ההשפעות של האכלה לקוי, זה לא להתרבות. נושא הליבה של אן, זו הגבלה מרצון מזון. הפרדיגמה ABA, חיות הם משוללי מזון גישה עבור חלק מהיום, אך גם מרצון להפחית את צריכת המזון אם גלגל גם קיים. דגמים גנטיים השתמשו גם לבחון את האטיולוגיה של AN. חוקרים מצאו גורמים גנטיים עצבית בהפרות AN, כגון גן BDNF ו עצביים דופמין וסרוטונין²⁷. השימוש של דגמים גנטיים חיוני להבין את המנגנונים העצביים העומדים מאחורי AN. עם זאת, הגנום האגודה רחב ללימודי AN יש לא הניב להיטים משמעותי, אין גרסאות נדיר AN זוהו. מחקרים עתידיים צריך לשלב בגישה גנטי עם המודל ABA להגדיל את ההבנה של פנוטיפים הקשורות AN.

פיתוח מודלים בבעלי חיים עבור הפרעות פסיכיאטריות כולו הוא כמעט בלתי אפשרי בשל המורכבות והטרוגניות של הפרעות האדם. עם זאת, על-ידי דוגמנות רכיבים ספציפיים, מוגדר היטב של הפרעה פסיכיאטרית, תובנות ייחודיות לתוך הבסיס הנוירו-ביולוגיה או פתופסיולוגיה ניתן לקבל. כאלה תובנות הביולוגי עשוי לשמש לאחר מכן כדי לזהות טיפולים חדשניים. הפרדיגמה ABA מכרסמים ולכן מספק כלי פרה ללמוד את המנגנונים שבבסיס התנהגות AN. ניתן לחקור בצורה מוסרית בבני אדם, כגון ההשפעות של שינויים גנטיים, לפליטת את המעגלים העצביים, ו ההשלכות של גורמים סביבתיים מסוימים.