培養破骨細胞形成に天然ウランの影響を分析するための方法

ウランは天然に存在する放射性元素の土壌、空気、水の存在など、動物と人間は彼らの食事療法の自然なウランに公開されます。自然な源に加えてウランは環境の豊かさを高める人為的活動から起きる。ウランは化学と放射線の危険を引き起こします。ただしの場合 (これは同位体混合物含む 99.27 ²³⁸U、0.72 ²³⁵U、0.006 ²³⁴U) 天然ウランは低特定活動 (25.10³ Bq.g^-1) があるのでその健康への影響に起因して、化学的毒性。

何その侵入経路 (吸入、摂取、または皮膚暴露)、ほとんど糞便と体内に侵入が排除されウランの小さい部分だけ全身循環に達する。血液中のウランの約 67% が腎臓によってフィルター処理順番と 24 h¹尿中に肉体を離れます。残りは腎臓や骨、ウランの毒性^2,3,4の 2 つの主なターゲット器官ほとんど堆積されています。探索するいくつかの研究が行われているスケルトンは、ウラン長期保持^2,3,4,5,6のプライマリ サイトとして識別されている、ので、骨生理学⁷におよぼすウラン

骨は、その生涯を通じて継続的に改造は石灰化組織です。骨を改造する専門にされた細胞のタイプに依存し、ほとんどの 2 つのフェーズで構成されています複雑なプロセスである: 骨芽細胞による de novo 骨建設続いて既存の古い行列破骨細胞と骨吸収。破骨細胞は、⁸を骨に接続する吸収サイトに移行する原産の造血前駆細胞の融合から生じる大きな多核細胞です。愛着は、その骨格⁹の広汎な再編成と同時に発生します。この再編がセルとハイドロキシアパ タイトとの分解に関与するプロテアーゼの解散につながる陽子を分泌する破骨細胞を骨表面の間の分離されたコンパートメントの確立のために必要な有機マトリックス。結果として得られる劣化製品は貪食、骨表面の反対側膜領域にセルを経由、分泌、トランスサイトーシス^10,11と呼ばれるプロセス。

体内と体外の調査からの結果を示すウランが骨形成を阻害して数と骨芽細胞^7,12の活動を変化させます。対照的に、骨と破骨細胞に及ぼすウランは不十分な検討しています。いくつかの生体内での研究は、マウスやラット^13,14硝酸ウラニル投与後骨吸収の強化を報告しています。さらに、疫学的調査は、飲料水経由でウラン摂取量の増加が男性¹⁵の骨吸収マーカーの血清レベルの増加に関連付けられている傾向があることを提案しました。一緒に取られて、これらの調査結果は、ウランは、骨に蓄積することが骨吸収を促進する結論に至った。しかし、ウランのこの潜在的な影響に関与する細胞のメカニズムは、未解決の問題を残る。このため、骨細胞を吸収に及ぼすウランの影響を調べることにしました

ここでは、設けてプロトコルについて述べるを特徴付ける、前破骨細胞の生存率と破骨細胞分化と吸収活性天然ウランの影響を定量化します。未加工 264.7 変換されたマクロファージ細胞ライン、これは容易に破 4 または 5 日間のサイトカイン RANKL の存在下で培養した場合に区別できるし、古典的な研究に用いられる実験記載が行われています。破骨細胞の分化および機能の¹⁶。開発手順は、信頼性の高い、再現性の高い結果とは完全に主要な破骨細胞を対象に与えます。これらすべての理由から、この方法論が骨におけるウランの毒性に関与する分子メカニズムのより良い理解を得ることに有用であると考えています。さらに、このアプローチは新しいウランのキレート剤を特定するためのスクリーニング ツールとして適応できると考えています。