Neurologische Reflex Testing in de neonatale rat Pups

Neurologische reflexen, of mijlpalen in de ontwikkeling, zijn een van de vroegste evaluaties gebruikt op menselijke pasgeborenen en zuigelingen. Neurologische reflexen onwillekeurige en herhaalde bewegingen die hersenstam en ruggenmerg reflexen te tonen. Rijping van hogere corticale netwerken gekenmerkt door zich ontwikkelende migratie, myelinisatie en synaptogenese bevorderen willekeurige controle en corticale inhibitie. Veranderingen in het normale verloop van het centrale zenuwstelsel evolutie kan verstoren ontwikkeling van de hersenen, wat resulteert in abnormale corticale bedrading, functioneren en myelinisatie, waardoor neurologische reflex vertragingen of afwezigheid. Human zuigelingen met een hoog risico op neurologische handicap, worden vaak abnormaal vroege reflexen. Abnormale reflexen kunnen presenteren als een vertraging in aankopen, afwezigheid, langdurige aanwezigheid of terugkeer later in het leven, en zijn voorspellend ontwikkelingsstoornissen. ^{1, 2} Daarom, Is het belangrijk om reflex vertragingen in experimentele modellen van neurologische handicap na te bootsen.

Knaagdieren worden gewoonlijk gebruikt als experimentele modellen. Rat pups altricial toen geboren, en dus te onvolwassen aan specifieke of complexe motorische, zintuiglijke en / of cognitieve gedragstherapie taken uit te voeren. In dit opzicht hun ontwikkelings onvolwassenheid heeft betrekking op zowel hun fysieke en orgel ontwikkeling. Ratten zijn geboren haarloze met een onvermogen om thermoregulate, zijn blind, en niet in staat om te lopen. Verwijzend naar hersenontwikkeling aanzienlijke corticale rijping plaatsvindt postnataal. Pasgeboren ratten (dag van de geboorte aangeduid als postnatale dag 1; PD1) zijn voorgesteld om een ​​ontwikkeling van het brein niveau dat vergelijkbaar is met een premature menselijk brein van 23 te bereiken – 28 weken zwangerschap, terwijl PD7-10 pups zijn gelijkwaardig aan near- menselijk brein termijn. ^{3, 4, 5, 6}Deze correlatie is gebaseerd op bruto anatomische analyses echter andere maatregelen van het brein zoals myelinisatie en amplitude geïntegreerd electroencephalograms zijn eveneens beschreven. ^{5, 7} bijvoorbeeld, pre-oligodendrocyten zijn de belangrijkste cellen in het ontwikkelende menselijke foetale hersenen 23-32 weken in utero en maturatie dit stadium correspondeert met een PD1-3 knaagdieren. ^{5, 8, 9, 10} Bovendien myelinisatie begint in utero bij mensen terwijl bij jonge ratten blijkt in de voorhersenen rond PD7-10; de pasgeborene knaagdierenbrein blijft grotendeels un-gemyeliniseerde. ^{11, 12} Tucker et al. gevonden dat de amplitude geïntegreerde elektro patroon van een P1 rat te vergelijken met een 23 weken zijn gestatie menselijke foetus, terwijl een PD7 en PD10 pup is te vergelijken met een 30-32 week en termijn zuigeling, respectievelijk. ⁷ Om deze redenen, pasgeboren reflex testen in de neonatale rat pups biedt een mogelijkheid voor het vastleggen van de ontogenie en / of verstoring van de ontwikkeling van de hersenen.

De batterij reflexen hieronder beschreven zijn afgeleid van studies van WM Fox en A. Lubics ^{13, 14} WM Fox was een van de eerste onderzoekers met betrekking tot de ontogenie van reflexen in de muis. ¹³ Deze reflexen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ledematen grijpen en plaatsen, klif vermijding, rechtzetten, versnelde rechtzetten, gang, auditieve schrikreactie, houding en opening van de ogen. Zowel voorpoot en achterpoot greep (hierna handpalm en plantaire greep bij de mens, respectievelijk) worden vergemakkelijkt door spinale reflexen en corticospinal remming van niet-primaire motorische gebieden. ^{15, 16} achterbeen plaatsing (voetzoolreflex) weerspiegelt rijping van de corticospinal darmkanaal. ^{16, 17, 18} Cliff vermijden (beschermende responsen) oprichten (doolhof) en versnelde oprichten omvatten integratie en communicatie tussen sensorische input en motoruitgang (zoals die betrokken zijn bij de vibrissae en vestibulaire systemen). ^{19, 20, 21} Gait weerspiegelt motoriek. ¹⁴ Auditieve schrikreactie beoordeelt akoestische stimulatie en synaptische verbindingen van grote neuronen in de nucleus reticularis pontis caudalis. ²¹ houding impliceert geschikte corticale-spinale / spinale-corticale uitsteeksels, spierkracht en neuromusculaire innervatie. ^{22, 23} Maturation van het gamma-aminoboterzuur receptoren correleren met eye opening. ²⁴ Het is belangrijk om in gedachten te houden dat de reflexen weerspiegelen een veel ingewikkelder netwerk en die hier is een algemene correlatie. Bovendien zijn deze reflexen zorgen voor een snelle en eenvoudige methode voor het beoordelen van de neurologische ontwikkeling op zeer jonge leeftijd, waar meer complexe gedragsproblemen testen is niet haalbaar.

Het doel van dit document is een algemene richtlijn voor neurologische reflextesten die gemakkelijk in neonatale ratten experimentele studies opgenomen kan worden. De beschreven methode werd uitgevoerd in Long-Evans neonatale ratten uitgevoerd en kwantificering van de resultaten was gebaseerd op de eerste dag van verschijning. De dag dat het testen reflex wordt geïnitieerd en de gebruikte apparatuur kan worden aangepast om beter bij een ander experimenteel model (zoals verschillende stammen en species). Hiertoe werd het normale fysiologische progressie van reflex rijping in een bepaald diermodel, kunnen onderzoekers de effecten van externe stressoren, endogene manipulaties en / of therapeutische ingrepen op neurodevelopment neonatale ratmodellen evalueren. Kortom, het gebruik van reflexen als een bepaling van hersenrijping voordelig bij het voorspellen perinatale hersenletsel en weerspiegelt latere neurologische resultaten.