Anesteziye bağlı gelişme nörotoksisitesi (AIDN) araştırmaları, insanlar için geniş ölçüde uygulanmayan kemirgenler üzerine yoğunlaşmıştır. İnsan olmayan primat modelleri daha alakalı, ancak maliyet önleyici ve deney için kullanımı zor. Domuz yavrusu aksine, anestezik nörotoksisite çalışması için klinik açıdan önemli, pratik bir hayvan modeli idealdir.
Birçok durumda, özellikle çocuklarda ameliyat gerektiğinde anestezi kaçınılamaz. Hayvanlar üzerindeki son araştırmalar, anesteziye maruz kalmanın, anesteziye bağlı gelişme nörotoksisitesi (AIDN) olarak bilinen nöronal apoptosise yol açabileceği endişelerini artırdı. Dahası, çocuklardaki bazı klinik araştırmalar anesteziye maruz kalmanın hayattaki nörogelişimsel açıklara yol açabileceğini önermektedir. Bununla birlikte, preklinik çalışma için ideal bir hayvan modeli henüz geliştirilmemiştir. Yenidoğan domuzcuğu, insanlarla çarpıcı sayıda gelişimsel benzerlikler paylaştığı için preklinik çalışma için değerli bir modeli temsil eder.
Domuz yavrularının anatomisi ve fizyolojisi hem sağkalım hem de sağkalım olmayan işlemlerde katı insan perioperatif koşullarının uygulanmasına izin verir. Femoral arter kateterizasyonu, yakın izlemeyi mümkün kılar ve böylece domuz yavrusu hayati belirtilerinin ve kimyalarının sapmalarının derhal düzeltilmesini sağlar. benAyrıca, domuz yavruları ile insan yenidoğanları arasında çok sayıda gelişimsel benzerlik vardır. Deney yapmak için domuz yavruları kullanmak için gereken teknikler ustalaşmak için deneyime ihtiyaç duyacaktır. Pediatric anestezist, araştırmacı ekibin kritik bir üyesidir. Genel anlamda, nörogelişimsel çalışma için bir domuz yavrusu modelinin uygun kullanımını tarif ederiz.
Her yıl, ABD'de milyonlarca çocuk genel anestezi almakta, birçoğu 4 yaş altı 1'dir . Anestetik kaynaklı gelişimsel nörotoksisite (AIDN) anestezinin olgunlaşmamış beynler üzerindeki etkilerini anlamak için zorunlu hale geldiğinden pediatrik anestezi araştırmalarının odak noktası haline gelmiştir. Önceki araştırmalar, izofluran gibi yaygın olarak kullanılan anesteziklerin genç hayvanların beyinlerinde artmış nöronal apoptozise neden olduğunu göstermiştir. Çocuklarda yapılan çalışmalarda belirsiz sonuçlar ortaya çıkmıştır 2 . AIDN patogenezini anlamak, önlenmesi veya iyileştirilmesi için potansiyel terapötik hedefleri belirlemek ve mevcut en güvenli anestezik rejimleri tanımlamak, pediyatrik anestezi toplumunun acil hedefleri haline gelmiştir. Bu çalışmanın temel amacı anestezinin gelişmekte olan beyin üzerindeki etkilerini nicelleştirmek için optimal bir hayvan modeli ve yöntemi geliştirmek ve dikkatli bir şekilde uyarmaktıHalihazırda yaygın olarak kullanılan anesteziklerin güvenliğine ilişkin araştırmalar tasarladı.
AIDN hakkında klinik öncesi literatürdeki güncel bir sistematik derlemede, yazarlar 900'den fazla çalışmada önemli metodolojik heterojenlik olduğunu belirttiler 3 . Birçoğu bunu, klinik açıdan alakalı, iyi tasarlanmış bir klinik öncesi modelin çağrısı olarak görüyordu; bu klinik öncesi model, bu konuda birkaç yıllık araştırmaya rağmen mevcut değildir. Çoğu kemirgen modelleri, gerekliliğin dışında, titiz fizyolojik izlemeye, kan örneklemesine veya mekanik havalandırmaya izin vermeyen bir yaklaşım kullanır. Beyin fizyolojik bozulmalara zararlı olduğundan, bu tür modellerden elde edilen sonuçlara güvenmek zordur. Bu modelin geliştirilmesi için birincil hedef, kan gazı parametreleri, vücut sıcaklığı, solunum parametreleri vb. Gibi tüm fizyolojik değişkenlerin izlenmesi ve gerektiğinde düzeltilmesi şeklinde tasarlanmıştır.
<p class = "jove_content"> Buna ek olarak, anestezinin nörotoksisitesi muhtemelen bebeğin maruz kalma zamanındaki gelişimsel ilerlemesine bağlı olduğundan, yenidoğan insan beyninin gelişimini ve yapısını taklit edebilecek bir hayvan modeli seçilmelidir; Sonuçların çevirme ile ilgisi 4 . Translasyonel domuz yavrusu modeli, bu incelemelerde ve editöryallerde aranan klinik önemin seviyesini sağlar; çünkü gelecekteki klinik çalışmaları bilgilendirecek ilgili klinik öncesi veriler için bu ihtiyaca cevap verecek şekilde tasarlanmıştır.Isoflurane, GABA tipi A (GABA A ) reseptör agonisti ve zayıf NMDA reseptör antagonisti, dünya çapında klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan inhale anestezik ilaçtır. İzofluran gibi anestezikler, hipotansiyon ya da hipoksiye neden olmadıkça güvenli kabul edilir; Ancak daha ufak etkiler meydana gelebilir. Beyin genel anesteziye maruz kaldığında, GABA dengesi aGonizm ve NMDA antagonizması bozulmakta, hücresel mimaride, bağlantıda ve işlevde değişikliğe neden olmaktadır. Buna ek olarak, GABA genellikle bir inhibitör nörotransmitter iken, olgunlaşmamış beynin 5 eksitatör olduğu bilinmektedir. Tam olarak, GABA'nın eksitatörden inhibe ediciye geçiş gerçekleştiği zaman iyi anlaşılamamıştır ve muhtemelen türe bağımlıdır.
Beyindeki heyecan verici ve inhibe edici girdi arasındaki dengesizlik "beyin büyüme atılımı" sırasında söz konusu olduğunda, kritik moleküler yolakların eksitotoksik olarak düzensizleşmesi apoptotik nörodejenerasyon gibi anormal nörogelişimeye neden olabilir. Artan apoptoza ek olarak, oksidatif stres ve inflamasyon da indüklenebilir, buna karşın nöronal hücre proliferasyonu, nöronal migrasyon ve aksonal arborizasyon baskılanır veya düzensiz hale gelir 6 . Net sonuç, nahoş bilişsel bozukluklar olup adul kalabilirSelam 2 .
İzofluran'ın genç memeliler üzerindeki nörotoksik etkilerini doğrudan ölçmek için yenidoğan piglets kullanılır. Domuz yavruları insanlarla diğer memelilerden daha fazla CNS benzerliği paylaşır ve bu nedenle, nörogelişimsel ve nöroanatomik benzerlikleri onları AIDN'in klinik olarak ilgili bir memeli modelinde ideal bir hayvan yapar. Hem insanlar hem de domuz yavruları, beyin gri, gri madde ve beyaz cevherin karakteri ve dağılımı bakımından benzerlik gösteren paylaşım dizgisel beyinlerine sahiptir. Domuz yavrusu hipokampusu, bazal gangliyonlar ve beyin sapı da topografik bakımdan insanlara 7 benzerdir. Gelişimsel olarak, domuz yavruları, perinatal beyin büyümesi ve miyelinasyona uğrayan az sayıda insan dışı memeliden biridir 8 . Gebelikte hem insan hem de domuz yavrusu beynin geç dönem trimesterinde belirgin bir büyüme gösterir. Korelasyonda, doğumda insan ve domuz beyinleri yetişkin beyinlerin sırasıyla sırasıyla% 27 ve% 25'idir. Manyetik rezonans görüntüleme, bir haftalık domuz yavrusu beyninin nöronal olgunlaşma ve dendritik arborizasyonu açısından yaklaşık bir aylık insan beynine eşdeğer olduğunu ortaya koymuştur. Buna ek olarak, domuz yavrusu ve insan beyni nörogelişim kalıplarına göre çok sayıda benzerliği paylaşmaktadır. Örneğin, reelin 10'un ifade ve mRNA dizisi, 5-HT nöronlarının 11 topografik dağılımı ve sinir tüpü kapanışı 12 , insanlarda görülenle paraleldir. Ayrıca domuz yavruları ve insanlar genomları arasında kapsamlı bir homoloji var 13 .
Bir hayvan modelinin önemi, özellikle insan bebeklerinin beyin olgunluğu ve patobiyolojisi ile ilişkili olarak insan patolojisi bağlamında anlaşılmalıdır. Mevcut anestezi toksisite çalışmalarının çoğunda kemirgen bir model kullanılırken, bir kısmı insan dışı insan kullanıyorPrimat modelleri. Bununla birlikte, kemirgenler ve primatlar AIDN araştırması için ideal hayvanlar olmayabilir.
Yaygın olarak kullanılmasına rağmen, kemirgen beyinleri, gelişme boyunca insanlardan çok farklıdır. En önemlisi, kemirgenler yalansızfalik (veya pürüzsüz) beyinlere sahiptir. Kemirgen beyni, daha nörolojik açıdan karmaşık organizmaların karakteristik olan gri ve sulkusundan yoksundur. Kemirgen beyin aynı zamanda insanlardan ve yavru köpeklerden farklı olarak postnatal bir beyin büyüme atağı geçirir. Farklı beyin bölgelerinin inhale anestezik 15'e karşı savunmasızlığına dair değişiklikler olduğu gözlemlenmiştir. Bu nedenle, AIDN'yi araştırmak için kullanılan hayvan modelinin, pediatrik hastalarda görülebilecek muhtemel anesteziye bağlı beyin değişikliklerini en iyi şekilde modellemek için, nörogelişimsel ve nöroanatomik olarak bir insana benzer bir beyne sahip olması önemlidir. Daha önce tarif edildiği gibi, domuz yavruları bir beyne sahiptir;Bu rol için çok daha uygun. Dahası, Morris su labirentinde değerlendirilen uzaysal öğrenme ve hafıza gibi kemirgen bilişsel testlerin ortak biçimleri, küçük çocuklarda nörobilişsel değerlendirmelerle doğrudan alakalı veya karşılaştırılabilir nitelikte değildir 16 . Gelişimsel sinirbilimi için piglets'i kullanmanın avantajlarından biri, erken yaşlarda bile nörobilişsel testlere son derece yatkın olmalarıdır. Diğer memeli türleri için yararlı olduğu düşünülen çok sayıda nörobilişsel testler domuzlarda başarıyla kullanılmış ve onaylanmıştır. Hala ilerleyen bir alandaysa, domuz yavrularındaki nörobilişsel değerlendirme, eğik bir kiriş motor testi 17 , 18 ve ayna mekansal farkındalık testi 19 gibi insan eksikliklerini taklit eden daha karmaşık testleri içerir. Eğimli ışınla motor testi, domuz yavrularında travmatik beyin hasarı çalışmasının bir parçası olarak değerlendirmede yüksek güvenirlik göstermektedirMotor fonksiyonu. Ayna testi çevredeki çevreyi anımsamanın yanı sıra yiyecek ödülünü bulmak için yansıyan görüntünün tanınması ve kullanılması olduğunu gösterir.
Öte yandan, insan dışı primatlar pediatrik anestezi çalışmaları için daha uygun bir model olabilir, ancak maliyet ve kullanma zorluğu da dahil olmak üzere bir dizi yasaklayıcı faktör vardır. Ek olarak, erken yetiştirme koşullarına, özellikle de stres ve anne karnındaki ayrımlara karşı aşırı duyarlıdırlar 20 . AIDN çalışması için önemli olan, allosterik modülatörler, reseptör-ligand benzerlikleri, translasyon sonrası modifikasyonlar, reseptör alt birim kompozisyonları ve alternatif ekleme varyantları gibi önemli faktörler primatlarda bilinmemektedir. Bunun nedeni, bu gibi kavramlarla ilgili genlerin klonlanmamasıdır. Buna karşılık, domuzlarda klonlanmışlardır. Bu nedenle, insan olmayan 21 , 22 nolu primatlarda sadece sınırlı bir çalışma yapılmıştır </sup>.
Domuz yavrusu modeli, kemirgen ve insan olmayan primat modellerinin avantajlarını kullanır: maliyeti düşüktür, insan dışı primat çalışmalarına göre daha kolaydır ve nöroanatomik ve nörofizyolojik olarak pediatrik insan beynine benzemektedir. Nörobilim araştırmalarında domuz yavrularının kullanımı son yıllarda pediyatrik nöroinflamatuvar durumları inceleyen bir dizi çalışma da dahil olmak üzere büyümüştür. Solunum yollarının viral enfeksiyonunun hipokampus ve uzaysal öğrenme 23 üzerine etkileri, inme sonrası beyin hücresi ölümünün azaltılması 24 , travmatik beyin hasarını takiben nörogenezis 25 ve nöbetler sırasında enzim aktivitesi 26 yenidoğan piglets kullanan çalışmaların bazılarıdır. Bu önemli ve artan literatür, anestezi çalışması için klinik olarak ilgili ve yüksek düzeyde çoğaltılabilir domuz yavrusu modelinin uygunluğuna ve sürdürülebilirliğine gücü verirSia kaynaklı nörotoksisite.
Kritik Protokol Adımları / Sorun Giderme
Deney başlayınca, invazif olmayan vital bulguların izlenmesi indüksiyonla başlamalıdır. Kan basıncı, kalp hızı, oksijen satürasyonu ve rektal sıcaklık kolayca elde edilebilir ve izlenebilir. Domuz yavrusu, yeterli vücut sıcaklığını korumak için hava ısıtma aletinin altında olmalıdır, çünkü bu hayvanlar genel anestezi altında hızla hipotermik olabilir. Periferik intravenöz bir kateterin hızlı yerleştirilmesi, endüksiyon sırasında ortaya çıkması durumunda acillerin tedavisini sağlar. Hem izofluran prosedürü hem de fedakarlık prosedürü boyunca, domuzcukları noninvaziv veya invaziv olarak sürekli olarak izlemek önemlidir. Domuz yavrusu, özellikle hava yolu yönetimi ve entübasyon sırasında, protokol boyunca birçok aşamada arteriyel oksijen desatürasyonunu çok hızlı yaşayabilir. İnsanın pediatri uygulamasını çoğaltmak ve sedye yapmak için anesteziyi indüklemek için% 8 sevofluran kullanıyoruz.D indüksiyonu. Bununla birlikte,% 5 izofluran başarıyla kullanılmıştır ve uygundur. Anatomideki farklılıklar ve laringospazm için bir yatkınlık göz önüne alındığında, domuz yavrusunu entübe etmek zor olabilir. Domuz yavrusu, indüksiyon ve / veya hava yolu yönetimi sırasında desatürasyona başlarsa, emniyetli oksijen doygunluğu seviyesini ve anestezi derinliğini tekrar sağlamak için% 100 oksijen ve sevofluran hemen yüzüüz koni yoluyla uygulanmalıdır. Anestezi düzleminin entübasyona izin verecek kadar derin olması gerektiğini unutmayın, aşırı anestezi apneye neden olabilir. Buna göre inhale anestezi titrasyonu ile hayvanın havalandırması ve oksijenlenmesi ile ilgili sürekli uyanıklık gerekmektedir. Sonra, oksijenasyon düzeldiğinde ve yeterli anestezi sağlandıktan sonra entübasyon tekrar denenebilir. Yüz koni yoluyla pozitif basınçlı ventilasyon denenebilir, ancak genellikle başarısız olur. Laringospazma olursa, doğrudan lidokain solüsyonunun vokAl kordları trakeal entübasyona izin vermek için gösterilir.
Acil tıbbi ilaçlar daima mevcut olmalı ve fizyolojik rahatsızlıkları düzeltmek için protokolün kritik kısımlarında gerektiğinde uygulanmalıdır. Domuz yavrularında anestetik ve acil ilaç kullanımının kapsamlı bir tartışması bu el yazması dışındadır, ancak Swindle'ın "Laboratuarda Domuz: Cerrahi, Anestezi, Görüntüleme ve Deneysel Teknikler" mükemmel bir kaynaktır. 27
Benzer şekilde, domuz yavrusu, orta hat sternotomisi sırasında göğüs boşluğunu açtıktan sonra, fedakarlık sırasında hızlı desatürasyona başlayabilir. Operatör, kalbi ortaya çıkarmak için hızlı ama güvenli bir şekilde çalışmalı ve soğuk PBS'yi başlatmak için anjiyokatöre takmalıdır. Beyindeki iskemik hasarı önlemek için kapsamlı bir soğuk PBS perfüzyonu (ve gerekliyse PFA ile hızlı fiksasyon) gereklidir.
Domuz yavrusu entübe edildiğinde, respiOranlar ve uçucu gelgit karbondioksit izleme başlar ( Tablo 1 ). Yeterli anestezi sağlamaya devam ederken, vahşi tansiyonu titreterek domuzcuğun uç gelinciği oksijenasyonunu ve havalandırmayı dengeye getirin. İnsanlara mümkün olan en yakın olanı taklit etmek için mekanik havalandırma kullanırız. Oksidatif stres şansını en aza indirgemek için hiperoksi önlenmelidir.
İzofluran domuz yavrularının iki nedenden dolayı femoral arter kanülasyonu uygulanır: arter kan basıncını sürekli izlemek; Prosedür boyunca asit-baz durumu, kan gazları ve elektrolitlerin değerlendirilmesi için arteryel kan örneklemek. Femoral arterin kanülasyonu zor olabilir. Ayrıntıların tamamı için lütfen videoyu izleyin. Hayatta kalma deneyleri için bu prosedür, steril koşullar altında steril bir çalışma ortamında yapılmalıdır. Femoral arter kanülasyonundan sonra, arteryal kan gazı ve serum elektrolitlerini saatlik olarak izlemeye başlayarak,Homeostazı korumak ( Tablo 1 ). Domuz yavrusu yeterli kan şekeri sağlamak için sürekli dekstroz içeren izotonik sıvı almalıdır. Deney boyunca, hayvan normotermi için sürekli olarak izlenmeli ve gerektiğinde zorla hava ısınması sağlanmalıdır. Hipotermi ve hipertermiyi önlemek aynı derecede önemlidir.
Bu protokol, bir "hemşire küresi" taze beyin ve bir yarı küre sabit sinir dokusu sağlarken, bu, alternatif çalışma tasarımlarına uyacak şekilde kolayca adapte edilebilir. Domuz yavrusundan ilave numuneler de toplanabilir. BOS, floroskopi kılavuzluğunda olsun olmasın, domuz yavrusuna anestezi uygulandıktan sonra elde edilebilir. Domuz yavrusundan, femoral arter kateteri dahil, protokolün çeşitli safhalarında ve aynı zamanda, perfüzyonun hemen öncesinde anjiyokateter vasıtasıyla sol ventrikülden de toplanabilir. Yorgunluk dönemi de uzatılabilir veya azaltılabilir Sırasıyla, kronik veya akut cevabın muayenesi için.
Teknik Sınırlamalar
Bu protokol ve model teknik açıdan zorlayıcıdır. Özellikle hayatta kalma deneyleri için yetenekli bir araştırmacı ve tam olarak sağlanan bir çalışma paketi gerekir. Araştırmacı (ve protokolün belirli bölümleri için asistan) hem protokolün hem cerrahi hem de anestetik bileşenleri konusunda rahat etmeli ve bu da ustalığı için eğitim ve deneyim gerektirebilir. Diğer kısıtlamalar domuz yavrularının kemirgen modellere göre maliyetini içermekle birlikte, domuz yavrusu modeli, insan olmayan primatlardan çok daha düşük maliyetlidir. Domuz yavrularının maliyeti, hayvanların bulunduğu bölgeye ve çiftliğe göre değişiklik gösterse de, hayvanlar başına düşen maliyetin 500 $ 'dan daha düşük olmasını beklerken, insan olmayan primatlar hayvan başına binlerce dolar olabilir. Deneyimlerimize göre, hayvan başına ortalama maliyet yaklaşık 200 ABD dolarıdır.
Jove_content "> Son olarak, gelişmekte olan insan beynini taklit etmek için domuz yavrusu modelinin amacı olduğu için sadece yenidoğan domuzcukları kullanılmalıdır. Hızlı büyüme döneminde merkezi sinir sistemi en savunmasızdır ve domuz yavrularında bu süre uzar Doğumdan altı hafta önce doğumdan beş hafta sonra 8. Poğaçlama tarihinden daha uzaktaki daha yaşlı domuz yavrularının kullanılması, domuz yavrusu modelinin klinik önemini zayıflatma riski taşımaktadır.Piglet beyin gelişiminin "eşdeğerliliği" ile ilgili önemli tartışmalar var olmakla birlikte İnsanlarda ve domuzlarda erken postnatal beyin gelişimi karşılaştırıldığında çarpıcı benzerlikler vardır. Doğumda, insanların ve domuzların beyinleri sırasıyla yetişkin ağırlığının% 27 ve% 25'idir. [ 14] Johnson'un çalışmasına dayanarak Ve meslektaşlarımıza göre, bir domuz yavrusu haftasının kabaca bir insan ayına denk olduğunu bulabiliriz. 9 Bu sonuç, Ole-beyin hacmi verileri, Workman ve meslektaşlarının çalışmasıyla doğrulanmıştır. 28 1-2 aylık bir insana yaklaştırmak için 7-14 günlük yavru seçtik. Bununla birlikte, deneysel amaç domuz yavrusu beyin büyüme atışının zirvesini taklit etmekse, daha genç yaştaki hayvanları (1-5 günlük yaşlar) kullanmak akıllıca olabilir. Domuz yavruları doğumdan ayrı tutulabildiği için bu uygulanabilir. Domuz yavrusu modelinin kullanımımız, insan ve domuz doğum sonrası beyin gelişimi arasındaki paralelliklere göre yeni veriler elde edildiğinde uyarlanacaktır.Tekniğin Alternatif / Mevcut Metotlar Üzerindeki Önemi
Domuz yavrusu insan yenidoğanlarında beyin gelişiminde ve patofizyolojik tepkilerde kritik paralellikler de dahil olmak üzere çarpıcı benzerliklere sahiptir. Bu nedenle, klinik olarak ilgili bir memeli modeli vardır ve kavram doğrulama çalışması, domuz yavrusu, anestetik nörotoksisite çalışması için uygun bir model olduğunu göstermektedirRef "> 29 , 30. Ayrıca, gelişimsel sinirbilimi araştırmalarının diğer türlerine kolayca adapte edilebilir Model, bilimsel otoriteyle AIDN'in kapsamı ve mekanizmasını, hipoksi veya hiperkarbi gibi karışıklığa neden olan endişeleri asgariye düşürerek araştırmak üzere tasarlanmıştır. Anesteziye bağlı olarak yanlış yorumlanabilecek nörolojik hasarlara neden olur Bu işlemi gerçekleştirmek için, domuz yavrusu aynı perioperatif cerrahi ve anestetik koşullarla tedavi edilir ve pediatrik hastalar tarafından gözlemlenir.
Tekniğin Hakimiyetinden Sonra Gelecekteki Yön ve Uygulamalar
Devam etmek, domuz yavruları da nörobilişsel test için çok uygundur 17 . Bu özellik, gelecek deneylerde anestezi uygulanmasından sonra nörobilişsel sonuçların karmaşık ve kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesine izin verecektir. Ayrıca klinik ortamda, çocukların çoğunlukla anesteziye maruz kaldığı vurgulanmalıdırFizyolojik olarak stresli prosedür (ameliyat). Anestezi ve ameliyat sonrası inflamasyon arasındaki etkileşimler ve sonuçta ortaya çıkan nöronal hasar ve / veya toksisite (kemirgenlerde ve primatlarda görüldüğü gibi) daha ileri araştırmayı ve önemli değerlendirmeyi hak etmektedir. Yenidoğan domuzcuğu, ameliyatın karışık etkisi olmaksızın gelişmekte olan beyindeki anesteziklerin etkileri için benzersiz, klinik açıdan temel bir model sağlar (çocuklarda yaygın klinik senaryoları taklit eder). Farklı ameliyat tiplerinin veya diğer karıştırıcıların (iskemi, beyin hasarı, genetik yatkınlık vb. ) Etkisi artık bu model kullanılarak güvenilir bir şekilde test edilebilir.
Laboratuvarda, sağlam elektrod devrelerinde anestezi ve AIDN mekanizmalarını daha ileri araştırmak için çok sayıda elektrofizyolojik ve elektrokimyasal yöntem kullanmayı planlıyoruz. Bu teknikler, in vivo nörotransmitter aktivite ölçümü, tüm hücre yama klemp kayıtları, beyin görüntüleme veBeyin dilimlerindeki nörofizyolojik araştırmalar. Olgunlaşmamış beynin sinirbilimi ile ilgili olarak, domuz yavruları, fare modellerine kıyasla insanlarla daha alakalı olup, insan olmayan primatlar ile mevcut dezavantajların çok azıdır. Domuz yavruları daha da geliştirildiğinde, insan gelişimsel sinirbilimi araştırması için ideal bir model olabilir.
The authors have nothing to disclose.
Yazarlar Ohio State Üniversitesi Laboratuar Hayvan Kaynak Merkezi'nin (ULAR) katkılarını kabul etmek istiyorlar.
Liqui-Wean | Milk Specialities | 454836 | |
Piglet Anesthesia Face-Cone Mask | VetEquip | 921428 | |
Masterflex L/S Peristaltic Pump | Cole-Parmer | EW-77916-20 | Alternative peristaltic pumps can be used, as long as a constant and sufficient perfusion rate can be achieved |
Masterflex L/S Pump Tubing, 25ft | Cole-Parmer | EW-96410-24 | |
14-gauge angiocatheter | Becton-Dickson | 381164 | |
10X PBS | Thermo-Fisher Scientific | ||
Paraformaldehyde powder | Sigma-Aldrich | P6148-5KG | Our lab makes this reagent from the powder as it is much more cost-effective. Prepared paraformaldehyde can also be purchased. |
2-methylbutane | Sigma-Aldrich | M32631-4L | |
Needle holder | Teleflex | 152720 | |
Right angle clamp | Teleflex | 496217 | |
Rongeurs | Teleflex | 028120 | |
Tenotomy scissors | Teleflex | 423480 | |
Stitch scissors | Teleflex | 423440 | |
McPherson Tying Forceps | Teleflex | 425200 | |
Adson Tissue Forceps | Teleflex | 181223 | |
3-0 nylon suture | Medline | ETH627H | |
Integra SL Anesthesia Workstation | DRE Veterinary | 2350 | This anesthesia workstation is chosen to best mimic the clinical monitoring experienced by pediatric patients in the operating room. Any anesthesia machine can be used as long as it allows for sufficient physiologic monitoring and intervention. |
Laryngoscope handle | Teleflex | 8710000 | |
Miller 1 Laryngoscope blade | Teleflex | 2216100 | |
Bair Hugger | 3M | 750 | |
Bair Hugger Torso Blanket | 3M | 540 | |
iStat Handheld | Abbott Point of Care | 300 | Alternative point of care arterial blood gas analysis devices may be used |
iStat Cartridges | Abbott Point of Care | CG8+ | |
Dermabond Advanced Topic Skin Adhesive | Ethicon | DNX6 | |
LMA Laryngotracheal Atomization Device | Teleflex | MAD720 | A cotton-tipped applicator soaked in local anesthetic can also be used |
Sheridan CF 3.0 Cuffed Endotracheal Tube | Teleflex | 5-10106 | This model ETT was selected because it has a Murphy's eye, which is important to prevent ETT occlusion during the experiment |
Pediatric Intubation Stylet | Smiths Medical | 100/120/100 | |
24-gauge angiocatheter | Becton-Dickson | 381112 | |
#10 Disposable Scalpel | Ted Pella, Inc | 549-9-10 | |
Arterial Pressure Monitoring Kit (3 French, 8 cm catheter) |
Cook Medical | C-PMSY-300-FA | Simple polyethylene tubing with a luer-lock adapter can also be used |
Intramedic PE90 Polyethylene tubing | Fisher Scientific | 14-170-12D | |
Monoject Blunt Cannula | VWR International | 15141-144 |