Direct Inductie van Human neurale stamcellen uit perifeer bloed hematopoïetische voorlopercellen

In vitro neuronale culturen gebruikt als een fundamenteel instrument voor studies van neurologische aandoeningen. Primaire dier (meestal knaagdier) neurale cultures ^{1, 2} en humane neurale cellijnen afgeleid van gliomen of andere tumoren zijn de meest gebruikt in dergelijke studies. Er is echter erkend dat er aanzienlijke verschillen tussen knaagdieren en menselijke cellen. Veel bevindingen op basis van knaagdieren kan niet worden vertaald naar de mens. Bovendien, met de snelle ontwikkelingen in het analyseren van massale genomische informatie en de relatief gemakkelijke gen bewerken en whole genome sequencing, de trend is steeds meer gericht op het ontdekken van de ziekte vatbaar genen en het afbakenen van hun functies en rollen in specifieke ziekten, die de weinige menselijke neuronale maakt cellijnen hebben slechts beperkte gebruik. Theoretisch, humane primaire neurale culturen afkomstig van monsters van de patiënt zenuwstelsel zijn de beste keuze, maar ze zijn onmogelijk te verkrijgen; vandaar alternatief methODS zijn noodzakelijk. De afgelopen jaren zijn enkele benaderingen nagestreefd, met twee het meest onderscheiden. Na de ontwikkeling van de techniek van het genereren van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) met muis en humane somatische cellen ^{3, 4,} neurale cellen kunnen verder worden gedifferentieerd van hen ^5-7. Echter, het genereren en karakteriseren iPSC eist arbeidsintensief, technieken en tijd invoeren, soms zelfs onbetaalbaar. Kort daarna werd een andere benadering ontwikkeld direct transformeren neuronale cellen van somatische cellen ^{8, 9.} Aangezien de resulterende neuronen niet-proliferatieve, beperkt het de toepassing in de intensieve studies en geneesmiddelscreening, die een grote hoeveelheid cellen vereist. Om de voordelen van beide technieken, directe afleiding van neurale stamcellen te nemen / heeft stamcellen uit somatische cellen onderzocht door verschillende groepen ^10-12, waarin het moeizame proces van iPSC generatie en karakterisering, maar nog steeds provi omzeiltdes een fatsoenlijk aantal neurale stamcellen voor later neurale differentiatie. We hebben eerder aangetoond dat na de invoering van de Yamanaka transcriptiefactoren in hematopoietische progenitorcellen, neurale stamcellen kunnen direct gegenereerd met een neurale cel selecteren medium ^13. Hier melden wij de methode in detail.