我々は、酸素代謝の指標を推定する脳血流指数の拡散相関分光法対策に脳内ヘモグロビンの酸素化の周波数領域から近赤外分光法対策を組み合わせる。我々は、新生児の脳の健康と発達を評価するためのベッドサイドスクリーニングツールとしてこの測定の有用性を検証した。
周産期の脳損傷は、乳児死亡率と罹患率の重要な原因のままですが、正確には、脳損傷のためのスクリーニング傷害の進化を監視したり、治療に対する反応を評価することができる効果的なベッドサイドのツールはまだありません。ニューロンによって使用されるエネルギーは、主に組織の酸化的代謝に由来しており、神経活動亢進と細胞死が脳酸素代謝の対応する変化(CMRO 2)で反映されます。したがって、CMRO 2の措置は、ニューロン生存能力を反映しているとCMRO 2脳の健康の枕元の測定のための理想的なターゲットを作成し、重要な診断情報を提供します。
脳イメージング、陽電子放射断層撮影法(PET)や脳グルコースと酸素代謝の単一光子放出コンピュータ断層撮影(SPECT)収対策などの技術が、これらの技術は、放射性ヌクレオチドの投与を必要とするので、彼らは唯一の最も深刻な例で使用されている。
連続波の近赤外分光法(CWNIRS)は脳の酸素消費量の代用としてヘモグロビンの酸素飽和度の非侵襲的および非電離放射線対策(SO 2)を提供しています。しかし、SO 2は、それが酸素運搬と消費の両方に影響されるように脳酸素代謝のための代理として理想的とは言えません。酸素消費量と配信が急性過渡3の後、平衡に達するので、さらに、SO 2の測定は、陵辱1,2後の脳損傷の時間を検出するのに十分な小文字は区別されません。私たちは、健康と脳障害新生児の枕元で脳酸素代謝を定量化するために、より洗練された放医研の光学的方法を使用する可能性を検討した。具体的には、yielに拡散相関分光法(DCS)は血流指数の指標(CBF i)と周波数領域のNIRS(FDNIRS)2 SOの尺度を組み合わせたD CMRO 2(CMRO 2I)4,5のインデックス。
複合FDNIRS / DCSシステムで、私たちは脳代謝や血行動態を定量化することができます。これは、脳の健康、脳の発達、および新生児の治療への反応を検出するためのCWNIRS上の改善を表しています。さらに、この方法は、感染制御とレーザーの安全性に関する制度政策上のすべての新生児集中治療室(NICU)のポリシーに準拠しています。将来の仕事はベッドサイドで取得時間を削減し、データ棄却率を低減するために、データ品質のリアルタイムのフィードバックを実装する2つの測定器を統合していきます。
FDNIRSデバイスは、660から830 nmの範囲8つの波長で発光する8レーザダイオード、および2つの光電子増倍管(PMT)検出器の2つの同一のセットを使用して、ISS社からカスタマイズされた周波数領域のシステムです。源と検出器はヘテロダイン検波6を達成するためには 、それぞれ、110 MHzおよび110 MHzのプラス5 kHzで変調される。各レーザダイオードは、サイクル当たり160ミリ秒総取得時間のために、順番に10ミリに対して有効になっています。源と検出器は光ファイバに結合され、光プローブで一列に配置されている。プローブ上の繊維の配列は、それが4つの異なる光源 – 検出器分離を作り出すようなものである。複数の距離で伝送された光(振幅減衰および位相シフト)を測定することにより、我々は観察下組織の吸収(μA)と散乱秒(μs ')係数を定量化することができる。複数の波長での吸収係数から、我々はそれから酸素(HBO)の絶対値を推定し、脱酸素化(HBR)ヘモグロビン濃度7、脳血液量(CBV)とヘモグロビンの酸素飽和度(SO 2)。
組み込みシステム博士によって開発されたものと同様の– DCSデバイスはhomeです。ペンシルベニア大学の8,9アルジュンユッドとトルグトDurduran。固体から構成されていDCSシステム– 785 nmでの状態、長いコヒーレンスレーザー、4光子計数アバランシェフォトダイオード(APD)は、低ダークカウント(<50カウント/秒)を搭載検出器(EG&GパーキンエルマーSPCM-AQRH)と高量子収率(785 nmで> 40%)、200ナノ秒の分解能を持つ4チャネル、256ビンマルチタウ相関器、。 DCSと我々は、赤血球を移動させることによって製造さドップラーシフトから生じる多重散乱光の時間的な強度変動を定量化することによって大脳皮質における微小血管の血流を測定します。レーザードップラー血流計と同様の手法では、( すなわち、それらは、フーリエTrのアール0.5秒 – ansform類縁体)は、200ナノ秒の遅延時間範囲にわたってデジタル相関器によって計算され、各々の検出器チャンネルの強度変動の自己相関関数を測定します。相関器は、組織からの再出現する光の時間的な強度の自己相関を計算します。次に、測定された自己相関関数に拡散相関式に合わせて毎秒約一回、連続して取得し、血流指標(CBF i)が10,11を取得する。血流変化のDCS対策は広範囲に12,13を検証されています。 私は CBFのDCSの措置とSO 2のFDNIRS対策を組み合わせることで、我々は、脳酸素代謝(CMRO 2I)の推定値を達成しています。
我々は、新生児集団におけるFDNIRSとDCSと脳血行動態および代謝の定量的測定を示した。プローブ構成は、新生児の大脳皮質14を測定するために最適化されています。 DCSにより測定血流変化は、広範囲の動物およびヒトでの研究22,23で他の技術と比較して検証されています。血流の直接DCSの尺度を使用することにより、我々はCMRO 2iの 24の計算で差異を削減することができます。反復測定の分散は、脳領域と20歳との間の変更よりも小さかった。
我々の以前の結果から、CBFiとCMRO 2iは健康な早産新生児のPMAとの有意な変化が認められた。 CMRO 2iの尺度は良いSO 2の測定よりも、脳の損傷を検出することができます。これは、血管および代謝パラメータのその複合対策をより堅牢bとして役立つ示唆酸素飽和度だけの場合よりも新生児の脳の健康と開発のiomarkers。技術的な改善は、廃棄された措置の頻度を減らすために、データの質に35から40セッションあたり%とリアルタイムフィードバックの実装を取得時間を短縮するために、2つの楽器の統合に焦点を当てます。近い将来、このシステムが変更された脳酸素代謝の新規ベッドサイドモニターなどの臨床エンドユーザーに配信することができます。時間をかけてCMRO 2の軌道を測定することにより、また、臨床的意義を高め、結果を予測することができる。このツールは、最終的には新生児の脳損傷の経営改善に向けた重要な貢献をする可能性があります。
The authors have nothing to disclose.
著者らは、新生児ICU、スペシャルケア保育園、小児神経、およびマサチューセッツ総合病院、ブリガム·アンド·ウィメンズ病院とボストン小児病院の産科単位ですべての本研究への参加のために、家族や看護師、医師、スタッフに感謝彼らの助けとサポートのため。特に、我々は、リンダ·J·ヴァンMarter、ロバートM. Insoft、ジョナサン·H·クローニン、ジュリアンMazzawi、およびスティーブンA.リンガーに感謝します。著者はまた、測定中に彼らの支援のためのマーシャKocienski·フィリップ、イヴォンヌシェルドン、Alpna Aggarwall、マディArtunguadaとジュヌビエーブ身廊に感謝します。このプロジェクトは、NIH R01-HD042908、R21-HD058725、P41-RR14075およびR43-HD071761でサポートされています。マーシャKocienski·フィリップとイヴォンヌ·シェルドンは、臨床トランスレーショナル科学のハーバード大学ブリガムに賞UL1RR025758と研究資源のための国民の中心からの女性の病院でサポートされています。内容は唯一の責任であるuthors、必ずしも研究資源や米国立衛生研究所(NIH)のためのナショナルセンターの公式見解を示すものではありません。
Equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
Imagent | ISS | FDNIRS | |
DCS laser fibers | Thorlabs | FT400 | DCS component |
DCS detector fiber | Thorlabs | 780HP | DCS component |
DCS laser | CrystaLaser | DL785-070-S | DCS component |
DCS detector | Pacer International | SPCM-AQRH-14-FC | DCS component |
DCS Correlator | Correlator.com | Flex05-8ch | DCS component |
Pronto co-oximeter | Masimo | HGB and SaO2 monitor | |
NOVA | OPHIR | 7Z01500 | Laser power meter |
Sensor card | Newport | F-IRC1-S | IR viewer |
Neutral Density filter | Kodak | NT54-453 |