We combineerden frequentie-domein nabij-infrarood spectroscopie maatregelen van de cerebrale oxygenatie hemoglobine met diffuse correlatie spectroscopie maatregelen van de cerebrale doorbloeding index om een index van zuurstof metabolisme te schatten. We testten het nut van deze maatregel als een bed screening instrument om de gezondheid en ontwikkeling van de pasgeborene hersenen te evalueren.
Perinatale hersenletsel blijft een belangrijke oorzaak van kindersterfte en morbiditeit, maar er is nog geen effectieve bed instrument dat nauwkeurig kan screenen op hersenletsel, monitor letsel evolutie of beoordelen respons op de therapie. De energie die wordt gebruikt door neuronen is afgeleid grotendeels uit weefsel oxidatieve metabolisme, en neurale hyperactiviteit en celdood worden weerspiegeld door de bijbehorende veranderingen in cerebrale zuurstof metabolisme (CMRO 2). Zo maatregelen van CMRO 2 zijn een afspiegeling is van neuronale levensvatbaarheid en een kritische diagnostische informatie, het maken van CMRO 2 een ideaal doelwit voor de nachtkastmodus meten van gezondheid van de hersenen.
Brain-beeldvormingstechnieken zoals positron emissie tomografie (PET) en single-photon emission computed tomography (SPECT) opbrengst maatregelen van cerebrale glucose en zuurstof metabolisme, maar deze technieken vereisen toediening van radionucleotiden, zodat ze worden gebruikt in alleen de meest acute gevallen.
Continuous-wave nabij-infrarood spectroscopie (CWNIRS) biedt niet-invasieve en niet-ioniserende straling maatregelen van hemoglobine zuurstofsaturatie (SO 2) als een surrogaat voor cerebrale zuurstofverbruik. Echter, SO 2 is minder dan ideaal als een surrogaat voor cerebrale zuurstof metabolisme omdat het wordt beïnvloed door zowel zuurstof levering en het verbruik. Bovendien metingen van SO 2 zijn niet gevoelig genoeg om hersenletsel uur sporen na de belediging 1,2, omdat zuurstofverbruik en de levering te bereiken evenwicht na acute transiënten 3. We onderzochten de mogelijkheid om meer geavanceerde NIRS optische methoden voor cerebrale zuurstofmetabolisme kwantificeren aan het bed in gezonde en hersenen verwonde pasgeborenen. Meer specifiek wordt het frequentiedomein NIRS (FDNIRS) maat SO 2 met diffuse correlatie spectroscopie (DCS) meting van de bloedstroom index (CBF i) gecombineerd yield een index van CMRO 2 (CMRO 2i) 4,5.
Met de gecombineerde FDNIRS / DCS systeem zijn wij in staat om cerebrale metabolisme en hemodynamiek te kwantificeren. Dit betekent een verbetering ten opzichte van CWNIRS voor het opsporen van gezondheid van de hersenen, ontwikkeling van de hersenen, en de respons op therapie bij neonaten. Bovendien is deze methode voldoet aan alle neonatale intensive care unit (NICU) beleid inzake infectiepreventie en institutionele beleid voor laser veiligheid. Toekomstig werk zal trachten de twee instrumenten te integreren om acquisitie te verminderen aan het bed en de real-time feedback te passen op de kwaliteit van gegevens om de snelheid van data afwijzing te verminderen.
De FDNIRS apparaat is een maat frequentiedomein systeem van ISS Inc met twee identieke sets van 8 Laserdiodes die emitteren op acht golflengten variërend 660 tot 830 nm, en twee fotomultiplicatorbuis (PMT) detectors. En detectoren worden gemoduleerd bij 110 MHz en 110 MHz plus 5 kHz, respectievelijk 6 heterodyne detektie bereikt. Elke laser diode ingeschakeld gedurende 10 msec in sequentie, een 160 msec totale opnametijd per cyclus. En detectoren zijn gekoppeld met glasvezel en in een rij in een optische sonde. De opstelling van vezels op de probe is zodanig dat vier verschillende bron-detector produceert scheidingen. Door het meten van doorvallend licht (de demping en faseverschuiving) op meerdere afstanden, kunnen we kwantificeren van de absorptie (uA) en verstrooiing (us ') coëfficiënten van het weefsel onder observatie. Van de absorptiecoëfficiënten bij meerdere golflengten, dan schatten we de absolute waarden van geoxygeneerde (HbO) enzuurstofarme (HbR) hemoglobineconcentraties 7, cerebrale bloedvolume (CBV) en zuurstofsaturatie van hemoglobine (SO 2).
De DCS-apparaat is een home – built systeem vergelijkbaar is met die welke is ontwikkeld door Drs. Arjun yodh en Turgut Durduran aan de Universiteit van Pennsylvania 8,9. De DCS-systeem dat bestaat uit een solid – state, lange samenhang laser op 785 nm, vier foton tellen lawine fotodiode (APD) detectoren (EG & G Perkin Elmer SPCM-AQRH) met lage donkere tellingen (<50 tellingen / sec) en een hoge quantum rendement (> 40% bij 785 nm) en een vier-kanaals, 256-bin multi-tau correlator, met 200 nsec resolutie. Met de DCS we meten microvasculaire bloedstroom in cerebrale cortex door kwantificeren van de tijdelijke schommelingen intensiteit van meervoudig verstrooid licht dat voortkomt uit Dopplerverschuivingen door bewegende rode bloedcellen. De techniek, vergelijkbaar met laser Doppler bloed flowmetrie (dat wil zeggen zij zijn Fourier Transform analoga), meet een autocorrelatiefunctie van de intensiteit schommelingen van elke detector kanaal berekend door een digitale correlator over een vertragingstijd van 200 nsec – 0,5 sec. De correlator berekent de tijdelijke intensiteit autocorrelatie van het licht weer die uit weefsel. Vervolgens hebben we passen de diffusie correlatie vergelijking met de gemeten autocorrelatiefunctie, verworven na elkaar, ongeveer een keer per seconde, om de bloedstroom index (CBF i) 10,11 te verkrijgen. DCS maatregelen van de bloedstroom wijzigingen zijn uitgebreid gevalideerd 12,13. Door het combineren van de FDNIRS maatregelen van SO 2 met de DCS-maatregelen van CBF i, bereiken we een schatting van de cerebrale zuurstof metabolisme (CMRO 2i).
We hebben laten zien een kwantitatieve meting van de cerebrale hemodynamische en het metabolisme met FDNIRS en DCS in de neonatale populatie. De voeler is geoptimaliseerd voor het meten neonatale cerebrale cortex 14. Bloedstroom gemeten door veranderingen DCS zijn uitgebreid gevalideerd andere technieken in dieren en mensen 22,23. Via een directe DCS meting van de bloedstroom, kunnen we de variantie in de berekening van CMRO 2i 24 verminderen. De afwijking van herhaalde metingen was kleiner dan de verschillen tussen hersenen en met 20 jaar.
Van onze vorige resultaten, CBFi en CMRO 2i toonden belangrijke veranderingen met PMA bij gezonde premature neonaten. De mate van CMRO 2i kan beter hersenbeschadiging dan de mate van SO 2 detecteren. Dit suggereert dat de gecombineerde maatregelen van vasculaire en metabole parameters dienen als meer robuuste biomarkers van neonatale gezondheid van de hersenen en de ontwikkeling dan zuurstofsaturatie alleen. Technische verbeteringen zal zich richten op de integratie van de twee instrumenten tot de verwerving te verminderen 35-40% per sessie en de implementatie van real-time feedback over de kwaliteit van gegevens om de frequentie van afgedankte maatregelen te verminderen. In de nabije toekomst kan dit systeem worden geleverd aan klinische eindgebruikers als een nieuwe bedmonitor van veranderde cerebrale zuurstof metabolisme. Door het meten van trajecten van CMRO twee na verloop van tijd kan ook toenemen klinische betekenis en het voorspellen van uitkomsten. Dit instrument zou uiteindelijk een belangrijke bijdrage leveren aan de verbetering van het beheer van de neonatale hersenletsel.
The authors have nothing to disclose.
De auteurs bedanken de families voor hun deelname aan deze studie en de verpleegkundigen, artsen en personeel in de neonatale intensive care, de Special Care Nursery, Kinderneurologie, en de kraamafdelingen van het Massachusetts General Hospital, Brigham and Women's Hospital en Boston Children's Hospital voor hun hulp en steun. In het bijzonder danken wij Linda J. Van Marter, Robert M. Insoft, Jonathan H. Cronin, Julianne Mazzawi, en Steven A. Ringer. De auteurs danken ook Marcia Kocienski-Filip, Yvonne Sheldon, Alpna Aggarwall, Maddy Artunguada en Genevieve Nave voor hun hulp tijdens de metingen. Dit project wordt ondersteund door NIH R01-HD042908, R21-HD058725, P41-RR14075 en R43-HD071761. Marcia Kocienski-Filip en Yvonne Sheldon worden ondersteund door de Clinical Translational Science Award UL1RR025758 aan Harvard University en Brigham and Women's Hospital van het National Center for Research Resources. De inhoud is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de eenuthors en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs het officiële standpunt van het Nationale Centrum voor Onderzoek Resources of de National Institutes of Health.
Equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
Imagent | ISS | FDNIRS | |
DCS laser fibers | Thorlabs | FT400 | DCS component |
DCS detector fiber | Thorlabs | 780HP | DCS component |
DCS laser | CrystaLaser | DL785-070-S | DCS component |
DCS detector | Pacer International | SPCM-AQRH-14-FC | DCS component |
DCS Correlator | Correlator.com | Flex05-8ch | DCS component |
Pronto co-oximeter | Masimo | HGB and SaO2 monitor | |
NOVA | OPHIR | 7Z01500 | Laser power meter |
Sensor card | Newport | F-IRC1-S | IR viewer |
Neutral Density filter | Kodak | NT54-453 |