11.1:

תרופות נוגדות קרישה: הפרינים בעלי משקל מולקולרי נמוך

JoVE Core
Pharmacology
このコンテンツを視聴するには、JoVE 購読が必要です。  サインイン又は無料トライアルを申し込む。
JoVE Core Pharmacology
Anticoagulant Drugs: Low-Molecular-Weight Heparins

128 Views

01:30 min

June 13, 2024

המוסטאזיס הוא תהליך מכריע המונע איבוד דם מוגזם מכלי דם פגומים. היא כרוכה במנגנונים שונים כגון כיווץ כלי דם, הידבקות והפעלה של טסיות דם ויצירת פיברין. חשיבותו של כל מנגנון תלויה בסוג הפגיעה בכלי הדם. לעומת זאת, פקקת היא היווצרות חריגה של קריש דם בתוך כלי הדם, מה שמוביל לסיבוכים פוטנציאליים אם הקריש חוסם את זרימת הדם. פקקת יכולה להיגרם על ידי קרישה מוגברת של הדם, אשר עשויה לעבור בתורשה כתרומבופיליה.

לפקקים עורקים ורידים יש מבנים ומאפיינים ברורים. פקקת עורקים מורכבת בעיקר מטסיות דם בתוך רשת פיברין ולעתים קרובות קשורות לטרשת עורקים. הם יכולים לגרום לאיסכמיה של רקמות או למוות של תאים. לפקקים ורידים יש ראש לבן קטן וזנב אדום גדול דמוי ג'לי. טרומבים יכולים להתנתק ולהסתובב בזרם הדם כתסחיפים, שעלולים לגרום לסיבוכים חמורים כאשר הם שוכנים באיברים חיוניים כמו הריאות או המוח.

תהליך הקרישה כולל מפל אנזים מורכב הממיר דם נוזלי לקריש דמוי ג'ל. מפל זה מווסת היטב על ידי מעכבים כמו אנטיתרומבין III כדי למנוע קרישה מוגזמת. אנדותל כלי הדם גם ממלא תפקיד פעיל בהגבלת הארכת פקקת. המסלול הפנימי או ה'מגע' ומסלול גורם הרקמה תורמים להיווצרות פיברין במהלך הקרישה. תרומבין, אנזים מפתח, ממלא תפקידים מרובים בתהליך, כולל ביקוע פיברינוגן, הצטברות טסיות דם ואפונון התכווצות שריר חלק.

לאנדותל תפקיד כפול בקידום והגבלת פקקת. הוא מייצר חומרים כמו פרוסטגלנדין I2 ותחמוצת חנקן, המעכבים את תפקוד הטסיות ומעודדים הרחבת כלי דם. האנדותל גם מסנתז מפעיל פלסמינוגן של רקמות ומבטא טרומבומודולין, המפעיל חלבון C – נוגד קרישה המשבית את הפקטורים Va ו-VIIa. מוטציות גנטיות, כמו מוטציית פקטור V Leiden, יכולות להוביל לטרומבופיליה תורשתית על ידי גרימת עמידות לחלבון C משופעל.

למחלות תרומבוטיות ותרומבואמבוליות יש השלכות משמעותיות, כולל אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי. תרופות נוגדות טסיות ופיברינוליטיות משמשות בדרך כלל לטיפול בפקקת 'לבנים' עשירים בטסיות. במקביל, נוגדי קרישה ניתנים להזרקה (מעכבי הפרינים וטרומבין) ונוגדי קרישה דרך הפה (וורפרין ותרכובות קשורות) משמשים לטרומביים 'אדומים'. הפרין, גם תכשירים לא מחולקים וגם תכשירים בעלי משקל מולקולרי נמוך, הוא נוגד קרישה חזק המעכב קרישה על ידי הפעלת אנטיתרומבין III. הפרינים בעלי משקל מולקולרי נמוך (LMWHs) מועדפים לעתים קרובות בשל ההשפעות הצפויות יותר שלהם, זמן מחצית חיים ארוך יותר ושכיחות נמוכה יותר של תופעות לוואי מסוימות.