レニン–アンジオテンシン–アルドステロン系 (RAAS) は、レニン、アンジオテンシン変換酵素 (ACE)、アンジオテンシン I および II、アルドステロンなど、多数の酵素とホルモンが関与する複雑な生理学的経路です。 このシステム内のバランスが崩れると、アンジオテンシン II とアルドステロンの生成が増加します。 アンジオテンシン II の上昇は、血管収縮と血圧上昇を促進します。 同時に、アルドステロンのレベルが高くなると、腎臓でのナトリウムと水の再吸収が刺激され、血液量と圧力が増加します。 高血圧は、多くの場合、RAAS のさまざまな段階を標的とする阻害剤で管理されます。 アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) は、アンジオテンシン II が受容体に結合するのを妨げ、血管拡張と血圧低下を引き起こします。 ACE 阻害剤は、アンジオテンシン I からアンジオテンシン II への変換を妨げ、血管収縮と体液量を軽減し、それによって血圧を低下させます。 しかし、これらの阻害剤は、アンジオテンシン II の産生とその効果を可能にするキマーゼやカテプシン G などの酵素によって媒介される ACE 非依存性経路を阻害することはできません。 アンジオテンシン II の生成を完全に阻害するには、最初のステップをブロックする必要があります。 アリスキレンのような直接レニン阻害剤は、レニンに直接結合し、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシン I への変換を妨げることによってこれを達成します。その結果、アンジオテンシン II の産生が減少し、血管収縮が減少し、血圧が低下します。 アンジオテンシン II の産生が低下すると、アルドステロンの分泌も減少し、腎臓からのナトリウムと水の再吸収が減少し、血液量と血圧が低下します。 ただし、アリスキレンには、頭痛、胃食道逆流症、めまい、疲労、アレルギー反応、血管浮腫などの副作用があります。
