il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è un intricato percorso fisiologico che coinvolge numerosi enzimi e ormoni, tra cui la renina, l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), l'angiotensina I e II e l'aldosterone. Gli squilibri all’interno di questo sistema aumentano la produzione di angiotensina II e aldosterone. L’aumento dei livelli di angiotensina II favorisce la vasocostrizione e l’aumento della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, livelli più elevati di aldosterone stimolano il riassorbimento di sodio e acqua nei reni, con conseguente aumento del volume e della pressione sanguigna. L’ipertensione, o pressione alta, viene spesso gestita con inibitori mirati a diversi stadi del RAAS. I bloccanti dei recettori dell’angiotensina II (ARB) impediscono all’angiotensina II di legarsi ai recettori, provocando la vasodilatazione e la riduzione della pressione sanguigna. Gli ACE inibitori ostacolano la trasformazione dell'angiotensina I in angiotensina II, diminuendo la vasocostrizione e il volume dei liquidi, abbassando così la pressione sanguigna. Tuttavia, questi inibitori non possono inibire le vie ACE-indipendenti mediate da enzimi come la chimasi o la catepsina G, che possono consentire la produzione di angiotensina II e i suoi effetti. Per inibire completamente la produzione di angiotensina II, la fase iniziale deve essere bloccata. Gli inibitori diretti della renina, come l'aliskiren, raggiungono questo obiettivo legandosi direttamente alla renina e prevenendo la conversione dell'angiotensinogeno in angiotensina I. Di conseguenza, la produzione di angiotensina II diminuisce, portando a una diminuzione della vasocostrizione e ad un abbassamento della pressione sanguigna. La ridotta produzione di angiotensina II diminuisce anche la secrezione di aldosterone, diminuendo il riassorbimento renale di sodio e acqua e riducendo il volume e la pressione sanguigna. Tuttavia, l’aliskiren ha effetti collaterali come mal di testa, reflusso gastroesofageo, vertigini, affaticamento, reazioni allergiche e angioedema.
