Os íons cálcio são essenciais na contração das células musculares lisas nos vasos sanguíneos. Eles entram nessas células através de canais de cálcio dependentes de voltagem, especificamente canais de cálcio tipo L na membrana celular. Esses canais de cálcio tipo L são fundamentais para o processo de acoplamento excitação-contração no músculo liso. Quando um estímulo é recebido pelas células musculares lisas, sua membrana se despolariza. Essa alteração no potencial de membrana instiga a abertura dos canais de cálcio tipo L. Como resultado, os íons de cálcio podem entrar na célula vindos do ambiente externo. O aumento resultante na concentração intracelular de cálcio ativa a calmodulina, uma proteína que se liga ao cálcio. A calmodulina então se liga e ativa a quinase de cadeia leve de miosina (MLCK), que fosforila a cadeia leve. Tal fosforilação permite que a miosina interaja com a actina, iniciando o ciclo de pontes cruzadas e culminando na contração do músculo liso. No entanto, se os canais de cálcio do tipo L se tornarem hiperativos, isso pode levar a um influxo excessivo de cálcio nas células musculares lisas vasculares. Então, com níveis mais elevados de cálcio citosólico, pode haver prolongamento da vasoconstrição, aumentando assim a resistência periférica e elevando a pressão arterial. Bloqueadores dos canais de cálcio, como diidropiridinas como amlodipina, nicardipina e felodipina, bloqueiam esses canais de cálcio dependentes de voltagem. Eles se ligam à subunidade ⍺1 dos canais de cálcio, inibindo a entrada desse íon na célula. Essa ação leva à diminuição da concentração intracelular de cálcio, enfraquecendo as contrações das células musculares. Como consequência, esse relaxamento das células musculares lisas arteriais reduz a resistência periférica e a pressão arterial.
