I diuretici tiazidici sono derivati sulfamidici caratterizzati da un sistema ad anello benzotiadiazinico nella loro struttura molecolare. Sulla base di questa struttura, i diuretici tiazidici possono essere classificati in due gruppi: thiazide-type e thiazide-like. I thiazide-type, comprese l'idroclorotiazide e la clorotiazide, sono costituiti da uno scheletro di benzotiadiazina con attaccato un gruppo sulfamidico. I thiazide-like, come il clortalidone e l'indapamide, sono privi dell'anello tiazidico ma dimostrano proprietà farmacologiche simili ai thiazide-type. Il meccanismo d’azione primario dei diuretici tiazidici prevede l’inibizione del trasportatore del cloruro di sodio sulla membrana luminale delle cellule epiteliali che rivestono il tubulo contorto distale all’interno del nefrone. Questa interazione impedisce agli ioni sodio e cloruro di essere trasportati attraverso la membrana cellulare, riducendone il riassorbimento nel flusso sanguigno. Gli ioni nel lume attraggono più acqua, provocando diuresi e aumentando l'escrezione di urina. Questo aumento della produzione di urina riduce il volume del sangue, diminuendo la gittata cardiaca e abbassando la pressione sanguigna. Inoltre, i tiazidici riducono indirettamente l’afflusso di calcio nelle cellule muscolari lisce vascolari, promuovendo il rilassamento muscolare e riducendo la resistenza periferica, riducendo ulteriormente la pressione sanguigna. I diuretici tiazidici devono essere escreti nel lume tubulare per ottenere effetti diuretici significativi. Tuttavia, la loro efficacia è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa, come quelli con una ridotta velocità di filtrazione glomerulare e una secrezione tubulare compromessa.
