Cama e nidificação limitadas como modelo para adversidades no início da vida em camundongos

O período pós-natal precoce é uma janela crítica de desenvolvimento na qual as influências ambientais podem mudar a trajetória do desenvolvimento. Por exemplo, a adversidade no início da vida (ELA) pode alterar o desenvolvimento do cérebro para provocar mudanças de longo prazo na função cognitiva e emocional. Exemplos de ELA incluem abuso físico ou emocional, negligência, recursos inadequados e um ambiente doméstico imprevisível que ocorre durante a infância ou adolescência¹. Sabe-se que a ELA é um fator de risco para o desenvolvimento de transtornos como depressão, transtorno por uso de substâncias, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e ansiedade 2,3,4,5. Isso é importante, uma vez que os níveis de pobreza infantil nos EUA mais que dobraram recentemente, de 5,2% em 2021 para 12,4% em 2022⁶ e, embora a pobreza em si não seja necessariamente ELA, aumenta a probabilidade de vários tipos de ELA⁷.

Os modelos animais têm sido essenciais para entender os efeitos do estresse no início da vida no desenvolvimento do cérebro e nos resultados adultos. Os dois principais modelos animais usados nos últimos anos para dissecar esse fenômeno são a separação materna (EM) e um ambiente empobrecido induzido por materiais de cama e nidificação limitados (LBN). A SM foi desenvolvida como um modelo de privação parental⁸. Nele, as mães de roedores são retiradas de seus filhotes, geralmente por várias horas, todos os dias até o desmame⁸. Descobriu-se que o paradigma da EM resulta em comportamentos depressivos e semelhantes à ansiedade na idade adulta⁹, bem como uma resposta aberrante ao estresse crônico^10,11. Por outro lado, o modelo LBN, desenvolvido pela primeira vez no laboratório de Baram¹², não separa a mãe dos filhotes, mas modifica o ambiente em que os filhotes são criados, mimetizando um ambiente de poucos recursos^12,13. Diminuir a quantidade de material de nidificação e impedir o acesso direto à cama neste modelo resulta em cuidados maternos interrompidos pelas mães³. Uma vez que cuidados maternos robustos e previsíveis são necessários para o desenvolvimento adequado dos circuitos cerebrais cognitivos e emocionais¹⁴, o cuidado materno fragmentado da LBN pode resultar em uma série de resultados, incluindo um eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) hiperativo, equilíbrio excitatório-inibitório alterado em várias regiões do cérebro, aumento dos níveis de hormônio liberador de corticotropina (CRH) e comportamento depressivo na prole^13, 15,16,17,18,19.

O mecanismo exato pelo qual a ELA resulta em aumento do risco de distúrbios neuropsiquiátricos não é completamente compreendido. Acredita-se que esteja relacionado a alterações no circuito do eixo HPA^19,20, e evidências recentes mostram que isso pode ser causado por alterações na poda sináptica microglial¹⁹. O modelo LBN demonstrou ser uma ferramenta crucial para entender o impacto do ambiente perinatal no desenvolvimento do cérebro e nos resultados comportamentais de longo prazo. Embora esse modelo tenha sido inicialmente desenvolvido para ratos, ele também foi adaptado para camundongos, a fim de aproveitar as ferramentas transgênicas existentes ^12,13. Notavelmente, o modelo é muito semelhante em ambas as espécies e provoca resultados altamente convergentes, como alterações no eixo HPA, déficits cognitivos e comportamento depressivo, destacando assim sua utilidade entre espécies e potencial translacional. Este artigo fornecerá uma descrição detalhada de como empregar o modelo limitado de cama e nidificação em camundongos, coletando e analisando o comportamento materno e os resultados da prole para validar a eficácia do modelo e os resultados esperados.