Modificação dos métodos de tratamento para síndrome de sagui emaciante com ácido tranexâmico e medidas de suporte
Summary
Aqui, descrevemos os métodos de tratamento modificados para a síndrome do sagui emaciante (WMS, também conhecida como doença inflamatória intestinal (DII)) com ácido tranexâmico. Também apresentamos como administrar os agentes terapêuticos por via oral, subcutânea e intravenosa.
Abstract
A síndrome do sagui debilitante (WMS), uma doença grave em colônias de saguis-comuns (Callithrix jacchus) em cativeiro, está associada a uma alta taxa de mortalidade. A causa específica da WMS ainda não está clara e existem poucos tratamentos eficazes. Anteriormente, havíamos relatado uma terapia com ácido tranexâmico com medidas de suporte como um tratamento útil para WMS. No presente estudo, descrevemos o método modificado: uma combinação de 0,1 mL de ácido tranexâmico a 5% por via subcutânea cinco vezes por semana, 2,0 mL de formulação de aminoácidos por via intravenosa três vezes por semana, 5,0 mL de solução de Ringer com lactato com 0,1 mL de uma formulação vitamínica por via subcutânea três vezes por semana e administração oral de 0,1 mL de uma formulação de ferro cinco vezes por semana. Também descrevemos como administrar a solução por via intravenosa pela veia safena com uma ponta de contenção do animal, bem como os métodos detalhados para administração oral e subcutânea. Os métodos modificados têm eficiência comparável ao método original de tratamento WMS.
Introduction
A síndrome do sagui debilitante (WMS) é uma doença grave exclusiva das colônias de saguis comuns em cativeiro. Os principais sintomas são perda de peso, diminuição da massa muscular, anemia, hipoalbuminemia e enterite crônica 1,2,3,4. Alguns estudos relataram que 60,5% dos saguis em cativeiro sacrificados tinham evidências de enterite crônica5, e 31-44% das mortes envolveram essa doença6. A alta prevalência dessa doença exigiu seu tratamento eficaz.
Em 2016, relatamos que o ácido tranexâmico com medidas de suporte foi um tratamento eficaz para WMS7. Além disso, a perda de proteína intestinal de saguis afetados por WMS foi significativamente atenuada com este tratamento8. Embora o protocolo de tratamento original tenha sido definitivamente eficaz, ele incluiu um volume um tanto alto de injeção intravenosa, uma alta dose de formulação vitamínica e contenção diária. Como os saguis são suscetíveis à captura e contenção das mãos, essas ações devem ser menos frequentes. Assim, objetivamos reduzir a carga pesada para os animais com alguma modificação.
No presente artigo, forneceremos os métodos modificados: injeção subcutânea de ácido tranexâmico não diluído 5 vezes por semana (em vez de injeção intraperitoneal de solução de ácido tranexâmico diluído 5 vezes 7 vezes por semana), 2,0 mL de formulação de aminoácidos para injeção intravenosa (em vez de 3,0 mL), 0,1 mL de formulação vitamínica para injeção subcutânea (em vez de 0,5 mL), e administração oral de formulação de ferro 5 vezes por semana (em vez de 7 vezes por semana).
Protocol
Representative Results
Discussion
Em 2016, relatamos que o ácido tranexâmico com medidas de suporte foi um tratamento eficaz para WMS, que foi o primeiro relatório a demonstrar a terapia WMS sem o uso de glicocorticóides. Em humanos, os glicocorticóides são considerados o tratamento mais eficaz da DII. No entanto, a predonizolona, um dos glicocorticóides mais comumente usados, não é adequada para o tratamento da WMS devido aos seus efeitos adversos. Embora a budesonida, um glicocorticóide, tenha sido relatada para o tratamento da WMS9, a terapia foi relativamente ineficaz em animais com formas agudas de WMS. O ácido tranexâmico é um inibidor da plasmina que tem efeitos anti-inflamatórios, e nenhum efeito colateral notável foi observado em nossos métodos originais. No entanto, embora o protocolo de tratamento original tenha sido definitivamente eficaz, ele impôs uma carga pesada para animais e cuidadores.
No presente estudo, os métodos de tratamento modificados para WMS foram conduzidos para diminuir a carga fisiológica do animal e a carga de trabalho dos cuidadores. Nos métodos modificados, a via de administração do ácido tranexâmico foi alterada (de intraperitoneal para subcutânea), o que contribuiu para reduzir o risco de lesão dos órgãos abdominais. A solução de ácido tranexâmico não foi diluída neste protocolo para reduzir o risco de contaminação e o tempo de preparo. Nos métodos originais, 3,0 mL da formulação de aminoácidos foram injetados por via intravenosa. No entanto, o volume foi um pouco grande, pois recomenda-se a administração de 5,0 mL/kg em bolus10. Portanto, o volume foi reduzido nos métodos modificados.
A formulação vitamínica utilizada neste protocolo contém vitaminas B e C. No método original, 0,5 mL da formulação vitamínica contém 2,5 mg de cloridrato de cloreto de tiamina, que era 2,5 vezes a necessidade de primatas não humanos alojados em laboratório11. No presente método, foi administrado 0,1 mL da formulação vitamínica, que contém 1,0 mg de cloridrato de cloreto de tiamina. A frequência de administração da formulação de ferro e da solução de ácido tranexâmico foi reduzida nos métodos modificados, o que contribuiu para a redução da sobrecarga para os animais e também para os cuidadores.
Conforme escrito na seção Resultados Representativos, houve efeitos significativos do tratamento nos métodos modificados. O prazo médio de tratamento foi de 37,8 ± 25,34 dias, menor que o dos métodos originais (56 dias). Como os saguis são sensíveis ao estresse mental, os tratamentos prolongados têm o efeito oposto no animal, como redução do apetite. Assim, recomendamos que os cuidadores decidam de forma abrangente o momento do término do tratamento com base não apenas no valor de cada parâmetro, mas também no comportamento do animal.
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Esta pesquisa foi parcialmente apoiada pela Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico (AMED) no âmbito do projeto Mapeamento Cerebral por Neurotecnologias Integradas para Estudos de Doenças (Brain / MINDS) (Número de Concessão JP23dm0207001).
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
Riferimenti
- Baxter, V. K., et al. Serum albumin and body weight as biomarkers for the antemortem identification of bone and gastrointestinal disease in the common marmoset. PLoS ONE. 8 (12), e82747 (2013).
- Brack, M., Rothe, H. Chronic tubulointerstitial nephritis and wasting disease in marmosets (Callithrix jacchus). Vet Pathol. 18, 45-54 (1981).
- Chalifoux, L. V., Bronson, R. T., Escajadillo, A., McKenna, S. An analysis of the association of gastroenteric lesions with chronic wasting syndrome of marmosets. Vet Pathol Suppl. 7, 141-162 (1982).
- Logan, A. C., Khan, K. N. Clinical pathologic changes in two marmosets with wasting syndrome. Toxicol Pathol. 24 (6), 707-709 (1996).
- Ludlage, E., Mansfield, K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 53 (4), 369-382 (2003).
- Ross, C. N., Davis, K., Dobek, G., Tardif, S. D. Aging phenotypes of common marmosets (Callithrix jacchus). J Aging Res. 2012, 567143 (2012).
- Yoshimoto, T., Niimi, K., Takahashi, E. Curative effects of tranexamic acid with supportive measures on wasting marmoset syndrome. Comp Med. 66 (6), 1-6 (2016).
- Niimi, K., et al. Measurement of the α1-proteinase inhibitor (α1-antitrypsin) of common marmoset and intestinal protein loss in wasting syndrome. Biosci Rep. 39 (7), 20190562 (2019).
- Otovic, P., Smith, S., Hutchinson, E. The use of glucocorticoids in marmoset wasting syndrome. J Med Primatol. 44 (2), 53-59 (2015).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Lewis, S. M., Hotchkiss, C. E., Ullrey, D. E., Wolfe-Coote, S. Chapter 13. Nutrition and nutritional diseases. The Laboratory Primates. , 181-208 (2005).
