Isolement de cellules lymphoïdes innées du groupe 2 de la muqueuse nasale de souris pour détecter l’expression de CD226

Les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2) ont d’abord été découvertes dans les tissus de la cavité péritonéale de souris et leur présence dans le sang et d’autres tissus périphériques tels que les poumons, la peau et les fosses nasales ^1,2,3 a été démontrée. En tant que cellules résidentes des tissus, les ILC2 sont principalement maintenues et proliférées localement et fonctionnent comme les premiers gardes répondant aux stimuli nocifs exogènes en produisant de nombreuses cytokines de type 2 et en induisant une immunité de type 2 ^4,5,6. Les ILC2 peuvent également exercer leurs effets en trafiquant vers les tissus infectés ^7,8.

Semblables aux cellules T-helper 2 (Th2), les réseaux régulateurs complexes des ILC2 assurent leur implication significative dans la progression de diverses maladies inflammatoires de type 2, y compris les maladies allergiques des voies respiratoires ^8,9. Dans l’asthme, les alarmines dérivées des cellules épithéliales peuvent activer les ILC2, qui favorisent davantage l’inflammation pulmonaire par la sécrétion d’interleukine (IL)-4, IL-5 et IL-13¹⁰. Des études cliniques ont également indiqué que les taux d’ILC2 étaient significativement élevés dans les expectorations et le sang des patients souffrant d’asthme sévère, suggérant une association des ILC2 avec la gravité de l’asthme et leur fonction en tant que prédicteur de la progression de l’asthme¹¹.

La rhinite allergique (RA) est une maladie inflammatoire chronique courante qui touche des millions de personnes chaque année, et les traitements efficaces pour cette maladie sont limités^12,13. Les ILC2 jouent un rôle crucial dans la physiopathologie de l’AR, que ce soit dans la phase de sensibilisation ou la génération de symptômes et la phase^{d’inflammation 14}. Chez les patients atteints d’EI, les taux d’ILC2 dans le sang périphérique ont été signalés comme étant élevés à la fois localement et systémiquement¹⁵. Cependant, certains effets et mécanismes sous-jacents des ILC2 sur la physiopathologie et la progression de l’AR nécessitent encore une exploration plus approfondie.

CD226 – une glycoprotéine transmembranaire qui sert de molécule costimulatrice – est principalement exprimée sur les cellules tueuses naturelles (NK), les cellules T et d’autres monocytes inflammatoires^16,17. L’interaction de CD226 et de ses ligands (CD155 et/ou CD112) ou concurrent (TIGIT) lui permet de participer aux fonctions biologiques de diverses cellules immunitaires¹⁸. La liaison des ligands sur les cellules présentatrices d’antigènes à CD226 sur lymphocyte cytotoxique (CTL) favorise l’activation des deux cellules simultanément, tandis que l’activation de CTL peut être davantage supprimée par TIGIT (immunorécepteur des cellules T avec domaines Ig et ITIM), le concurrent de CD226^19,20. Une étude ex vivo humaine a révélé que CD226 et CD155 sur les lymphocytes T régulent l’équilibre entre Th1/Th17 et Th2 en modulant différentiellement les sous-ensembles^{Th 21}. CD226 peut également arbitrer l’adhérence plaquettaire et l’activité de destruction tumorale NK^22,23. Pendant ce temps, CD226 est bien étudié dans la pathogenèse de diverses maladies infectieuses, maladies auto-immunes et tumeurs 18,24,25. À l’heure actuelle, CD226 est devenu un nouveau point positif pour l’immunothérapie. Des études ont montré que les vésicules extracellulaires peuvent inverser l’expression de CD226 sur les cellules NK pour rétablir leur activité cytotoxique et intervenir dans la progression du cancer du poumon²⁶. Une étude récente a révélé un sous-groupe d’ILC du groupe 3 intestinal fœtal caractérisé par une expression élevée de CD226 par séquençage d’ARN unicellulaire²⁷, ce qui indique que CD226 pourrait exercer des rôles dans l’immunité à médiation cellulaire lymphoïde innée.

Nos connaissances sur les ILC2 dans l’inflammation des voies respiratoires sont principalement basées sur des études sur l’asthme; Cependant, on sait peu de choses sur leurs fonctions dans l’immunité de la muqueuse nasale. Ainsi, un protocole a été établi pour isoler et identifier les ILC2 de la muqueuse nasale. L’étude se concentre sur l’expression de CD226 sur les ILC2 dans les tissus nasaux et sa variation entre les souris saines et les souris AR. Cela peut fournir de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents de la régulation médiée par ILC2 dans l’immunité locale et servir de base au développement de nouvelles approches pour le traitement des EI.